Un ensayo de fase II para explorar el retratamiento de mantenimiento con niraparib y anlotinib en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible al platino previamente tratadas con PARPi (t)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Pacientes de sexo femenino ≥18 años de edad, con cáncer de ovario epitelial (COE) seroso o endometrioide recurrente de alto grado sensible al platino diagnosticado histológicamente (incluido el cáncer primario peritoneal y/o de las trompas de Falopio).
• Se conoce el estado de mutación de BRCA.
• Los pacientes deben haber recibido una terapia PARPi previa, la terapia PARPi incluye cualquier agente (incluido niraparib) utilizado en un entorno de mantenimiento y la duración del tratamiento de mantenimiento ≥6 meses.
• Los pacientes habían recibido ≤3 líneas de quimioterapia, el tiempo entre la penúltima línea de quimioterapia con platino y la última quimioterapia con platino fue > 6 meses. Por ejemplo, si un paciente recibe un tipo de quimioterapia sin platino entre la penúltima línea de quimioterapia con platino y la última quimioterapia con platino, el paciente será elegible si se cumplen todos los criterios de elegibilidad.
• La ronda más reciente de quimioterapia con platino debería haber incluido ≥4 ciclos de tratamiento, en opinión del investigador, en respuesta (respuesta radiológica parcial o completa) o puede no tener evidencia de enfermedad (si se realizó una cirugía citorreductora óptima antes de la quimioterapia).
• Los pacientes deben tener CA-125 en el rango normal o CA-125 disminuido en más del 90 % durante la quimioterapia de última línea y que sea estable durante al menos 7 días (es decir, sin aumento > 15 % desde el nadir).
• Los pacientes pueden haber recibido bevacizumab durante este curso de tratamiento. Se permite el uso de bevacizumab como parte de una línea anterior de terapia.
• Los pacientes deben inscribirse dentro de las 8 semanas posteriores a su última dosis de quimioterapia (la última dosis es el día de la última infusión).
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥4 meses.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2.
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula ósea, definida de la siguiente manera: Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL; Plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault; Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ 1 x LSN; Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio y estar dispuesto a usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo o debe aceptar abstenerse de actividad heterosexual durante todo el estudio, desde la inscripción hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio; o mujeres sin fertilidad potencial.
• Capacidad para cumplir con el protocolo.
• Todos los eventos adversos causados ​​por la quimioterapia se recuperaron al grado 1 o al inicio de los eventos adversos de los criterios de terminología común (CTCAE), excepto la neuropatía sensorial estable o la pérdida de cabello ≤ grado 2 de los CTCAE.

Criterio de exclusión:

• Alergia a los ingredientes activos o inactivos de niraparib o fármacos con estructuras químicas similares.
• Alergia a los ingredientes activos o inactivos de anlotinib o fármacos con estructuras químicas similares.
• Metástasis cerebral activa e incontrolable o metástasis leptomeníngea. Los pacientes con compresión de la médula espinal aún pueden ser considerados si han recibido un tratamiento dirigido y tienen evidencia de estabilidad clínica de la enfermedad durante al menos > 28 días (las metástasis cerebrales controladas deben haber recibido radioterapia o quimioterapia al menos 1 mes antes del ingreso al estudio; los pacientes puede no tener nuevos síntomas relacionados con lesiones cerebrales o síntomas que indiquen progresión de la enfermedad y tomar una dosis estable de hormonas o no necesitar tomar hormonas).
• Cirugía mayor realizada dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción, o cualquier efecto quirúrgico que no se haya recuperado de la cirugía o quimioterapia.
• Radioterapia paliativa que abarque >20 % de la médula ósea en el plazo de 1 semana desde la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier otro tumor maligno que excluya el cáncer de ovario haya sido diagnosticado dentro de los 2 años anteriores a la inscripción (excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado).
• Síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) actual o anterior.
• Otras enfermedades graves o no controladas, incluidas, entre otras: náuseas y vómitos incontrolables, incapacidad para tragar el fármaco del estudio y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo del fármaco; Infecciones virales activas, como el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, etc.; Crisis epilépticas no controladas, compresión medular inestable, síndrome de vena cava superior u otros trastornos psiquiátricos que puedan afectar el consentimiento informado de los pacientes; Inmunodeficiencia (excepto esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores creen que pueden exponer a los pacientes a toxicidad de alto riesgo.
• Tienen riesgo o tendencia de sangrado y antecedentes de trombosis: evento de sangrado de grado 2 CTCAE ocurrido dentro de los 3 meses previos a la selección o evento de sangrado CTCAE ≥ grado 3 ocurrido dentro de los 3 meses previos a la selección;
• Tener antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia hemorrágica confirmada en los 6 meses anteriores a la selección. p.ej. várices esofágicas con riesgo de sangrado, foco ulceroso activo local o sangre oculta en heces superior a ++.
• Tienen sangrado activo o disfunción de la coagulación, tienen riesgo de sangrado o están en terapia trombolítica o anticoagulante: Necesitan terapia anticoagulante con warfarina o heparina; Necesita tratamiento antiplaquetario a largo plazo (p. aspirina, clopidogrel)
• Ha ocurrido un evento de trombo o embolia en los últimos 6 meses, p. accidente vascular cerebral (incluido el ataque isquémico cerebral transitorio), embolia pulmonar.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de grado 3/4 de la New York Heart Association (NYHA); Angina inestable o angina/infarto de miocardio de nuevo diagnóstico en los 12 meses anteriores a la selección; Arritmia cardíaca a pesar de la necesidad de medicación (pueden inscribirse pacientes que toman bloqueadores de los receptores β o digoxina); CTCAE ≥ enfermedad valvular cardíaca grado 2; Hipertensión mal controlada (presión sistólica >150 mmHg o presión diastólica >100 mmHg)
• Los siguientes índices de laboratorio son anormales: Hiponatremia (sodio sérico < 130 mmol/L); potasio sérico inicial < 3,5 mmol/l (se pueden usar suplementos de potasio para restaurar el potasio sérico por encima de este valor antes de la inscripción); disfunción de la tiroides y no puede mantenerse normal a pesar del tratamiento médico
• Enfermedades y tratamientos anteriores/actuales o anormales indexados por laboratorio que interfieren con el resultado del estudio o la participación en todo el estudio; o el investigador confirmó que no es adecuado para este ensayo; recibir una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Las pacientes no deben estar embarazadas, amamantando o esperando concebir mientras reciben el tratamiento del estudio.
• Intervalo QT corregido (QTc>450 milisegundos); si los pacientes tienen una prolongación del intervalo QTc debido a un marcapasos cardíaco confirmado por el investigador y ningún otro trastorno cardíaco, si la inscripción necesita más discusión con el investigador.