Eficacia y seguridad de pembrolizumab neoadyuvante en carcinoma de células escamosas oral resecable III-IVA (PROBES)

Criterios de inclusión:

• Edad 18-70
• Hombre y mujer
• Pacientes definidos histológica o citológicamente como carcinoma de células escamosas de la cavidad oral
• Según el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC 8.ª edición), los pacientes con OCSCC en estadio III-IVA resecable
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Pacientes con médula ósea y función de órganos normales, como se define a continuación:

Examen de rutina de sangre:

1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L;
2. Plaquetas ≥ 100,0×109/L;
3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

Función del hígado:

1. Bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN (límite superior de lo normal);

2. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina

   • 2,5 × LSN;
3. Albúmina ≥ 2,8g/dL.

Función renal:

(1) Tasa de aclaramiento de creatinina > 60,0 ml/min.

Función de coagulación:

(1) Relación internacional normalizada ≤ 1,5 ； Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × ULN

• Antes y durante el estudio, y con una duración de 120 días para la utilización final de pembrolizumab, los pacientes aprueban la anticoncepción
• Los pacientes aceptan voluntariamente participar en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo para OCSCC (cirugía, inmunoterapia, radioterapia, quimioterapia)
• Pacientes con OCSCC metastásico con un sitio de tumor primario desconocido
• Pacientes con enfermedades infecciosas: SIDA, hepatitis, tuberculosis activa
• Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, los siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster, fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea o vacuna atenuada contra la gripe
• 5. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab
• Actualmente recibe cualquier otro agente en investigación
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Pacientes con infección en curso o activa que requiera terapia sistémica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar subyacente o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Tiene una o más enfermedades autoinmunes activas
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual