Estudio clínico de administración individualizada de rATG en trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TPH) es una opción de tratamiento potencialmente curativa para la leucemia aguda. El trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (haplo-HSCT) se ha convertido en la principal opción para la leucemia aguda en China. Las principales dificultades del procedimiento incluyen la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), el fracaso del injerto y la recaída. Como una función importante del haplo-HSCT, se introdujo la globulina antitimocito de conejo (rATG), un anticuerpo policlonal derivado de conejo que agota los linfocitos, incluidas las células T, para prevenir la EICH y el rechazo de trasplantes.

La dosis recomendada de rATG en haplo-HSCT es de 10 mg/kg. Sin embargo, mientras que el régimen de dosificación tradicional de rATG basado en el peso (10 mg/kg) reduce la incidencia de GVHD, aumenta el riesgo de retraso en la reconstitución inmunitaria, la reactivación viral y la recaída en los pacientes. Nuestro estudio retrospectivo anterior mostró que la exposición activa a ATG (área bajo la curva, AUC)) posterior al trasplante se asocia con la reconstitución inmunitaria, la EICH, la recaída, la supervivencia y la reactivación viral en el HSCT de pacientes con leucemia aguda. Identificar la dosis óptima de ATG para lograr el rango de exposición óptimo de ATG activo es un problema clínico apremiante.

La farmacocinética de ATG varía significativamente en poblaciones pediátricas y adultas, especialmente los niveles activos de ATG, y aclarar la relación entre la farmacocinética de ATG y el pronóstico de los resultados del paciente puede ayudar en el tratamiento preciso. Mediante la construcción de un modelo farmacocinético poblacional de ATG, podemos proporcionar una dosis óptima individualizada de ATG basada en factores antes del trasplante. La administración individualizada de ATG puede mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes sometidos a haplo-HSCT. Se requiere un ensayo de diseño de emparejamiento prospectivo para evaluar el efecto de la dosificación individualizada de rATG frente al régimen de dosificación tradicional de rATG basado en el peso (10 mg/kg) para pacientes con leucemia aguda sometidos a haplo-HSCT.