Ensayo para modelar dengue primario, secundario y terciario utilizando una vacuna monovalente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• De 18 a 59 años.
• En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico, el examen físico y los resultados de las pruebas de laboratorio.
• Dispuesto a permitir el almacenamiento de muestras y datos para futuras investigaciones.
• Dispuesto a renunciar a recibir cualquier vacuna en los 28 días anteriores a la vacuna o en los 28 días posteriores a la dosis de la vacuna. Para los participantes que opten por LN FNA el día 57, deben estar dispuestos a renunciar a cualquier vacuna hasta la LN FNA final.
• Para personas que pueden quedar embarazadas: uso de al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde la invitación a participar en el ensayo hasta el día 28 después de la vacunación.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado.
• Dispuesto a adherirse a las consideraciones de estilo de vida durante la duración del estudio.
• Estar dispuesto a evitar viajar a un área endémica de dengue según lo definido por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) durante la duración de su participación en el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 750 células/microlitro.
• Creatinina < 1,5 mg/dL.
• ALT < 1,25 x límite superior de lo normal.

• Evidencia serológica de infección previa por el virus del dengue indicativa de una infección previa por DENV1, 2 o 4 o infección con al menos dos serotipos diferentes.

  --Para el grupo de flavivirus-na(SqrRoot), no deben tener antecedentes de vacunas contra flavivirus, enfermedades médicas relacionadas con una infección por flavivirus o antecedentes de viajes que aumenten la probabilidad de otras infecciones por flavivirus. Si existe incertidumbre acerca de una exposición previa a flavivirus, entonces la prueba de confirmación de anticuerpos contra el virus de interés debe ser negativa.

• Acepte evitar la participación en otros estudios clínicos que requieran intervenciones de investigación durante la duración de este estudio (180 días).
• Acepte evitar la donación de sangre y plasma fuera de este estudio hasta el día 28.

Requisitos anticonceptivos: las participantes que pueden quedar embarazadas deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe a continuación desde la invitación para participar en el estudio (aproximadamente 2 semanas después de la selección) hasta el día 28. El día 0 se programará al menos 28 días después del inicio de la anticoncepción eficaz. Las participantes que pueden quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa el día 0 antes de recibir rDEN3DELTA30/31-7164. Si una participante queda embarazada o sospecha que está embarazada para el día 28, debe informar al personal del estudio y a su médico de atención primaria de inmediato. Las formas aceptables de anticoncepción son:

• Dispositivo intrauterino o equivalente.
• Anticonceptivos hormonales (p. ej., uso constante, oportuno y continuo de píldoras, parches, anillos, implantes o inyecciones anticonceptivas que hayan alcanzado la eficacia total antes de la dosificación).
• Condón, diafragma o capuchón cervical más espermicida.
• Una relación monógama estable a largo plazo con una pareja que no presente ningún riesgo potencial de embarazo, por ejemplo, que se haya sometido a una vasectomía al menos 6 meses antes de la vacunación o que sea del mismo sexo que el participante.
• Histerectomía y/o ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o estado posmenopáusico definido como edad >=45 años y al menos 1 año desde la última menstruación.

El embarazo después del día 28 no será excluyente, ya que esto no afectará a nuestros criterios de valoración principales, que están todos dentro de los primeros 28 días. Además, es poco probable que el embarazo afecte a nuestros criterios de valoración secundarios, ya que no se sabe que altere la neutralización de anticuerpos. Si bien es posible que observemos diferencias en el transcriptoma asociadas con el embarazo, estos criterios de valoración son exploratorios y hemos optado por priorizar la seguridad y la inclusión para las personas que pueden quedar embarazadas. Los volúmenes extraídos de sangre del estudio después del día 28 son inferiores a los volúmenes recomendados para la sangre de investigación en pacientes en estado crítico. Las participantes embarazadas serán excluidas de LN FNA debido a los riesgos potenciales de los anestésicos que se pueden usar. La prueba de embarazo se realizará cada día de LN FNA, siendo necesario un resultado negativo para proceder a la aspiración.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Embarazada en la selección.
• Antecedentes o resultado positivo de la prueba de VIH, hepatitis B o hepatitis C.

• Tiene alguno de los siguientes:

  • Más de 10 días de medicamentos inmunosupresores sistémicos (dosis de prednisona >=10 mg o su equivalente) o medicamentos citotóxicos dentro de los 30 días previos a la vacunación o terapia inmunomoduladora dentro de los 180 días previos a la vacunación.
  • Productos sanguíneos recibidos, incluidos productos de inmunoglobulina, dentro de los 120 días anteriores a la vacunación.
  • Antecedentes de reacciones graves a las vacunas.
  • Formas hereditarias, adquiridas o idiopáticas de angioedema.
  • Urticaria idiopática en el último año.
  • Asma que no está bien controlada o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos dos años o que requiere el uso de esteroides orales o intravenosos.
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 que no está bien controlada (hemoglobina A1c > 8).
  • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia clínicamente significativa.
  • Presión arterial >= 180/110 (hipertensión en estadio 3) en al menos 2 medidas.
  • Diagnóstico documentado de un trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
  • Dificultades significativas de hematomas o sangrado con inyecciones subcutáneas o extracciones de sangre.
  • Neoplasia maligna que es una neoplasia maligna activa o tratada para la cual no existe una garantía razonable de curación sostenida, o neoplasia maligna que es probable que recurra durante el período de estudio.
  • Asplenia o asplenia funcional.
  • Antecedentes de abuso o adicción al alcohol o las drogas y/o prueba de drogas positiva con sustancias distintas a la marihuana.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo.