Ensayo de radiación preoperatoria (TOPAz): ensayo aleatorizado que compara la radiación preoperatoria hipofraccionada versus la convencionalmente fraccionada seguida de mastectomía con reconstrucción mamaria autóloga inmediata con evaluación integrada de biomarcadores nanomecánicos

Objetivos principales:

• Comparar la satisfacción de BREAST-Q con las mamas 18 meses después de la cirugía reconstructiva en pacientes asignadas al azar a HF-PreMRT versus CF-PreMRT. Presumimos que HF-PreMRT será superior a CF-PreMRT con respecto a este criterio de valoración.
• Comparar los resultados oncológicos después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluida la carga de cáncer residual, el control local-regional, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.
• Comparar los resultados quirúrgicos después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluidas las complicaciones quirúrgicas, la pérdida del colgajo, la dificultad de la cirugía reconstructiva, el número de reoperaciones y los resultados estéticos, incluida la evaluación fotográfica de la mama reconstruida.
• Comparar los resultados de la radiación después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluidas las toxicidades agudas y tardías y la fibrosis.

Objetivos secundarios:

• Comparar los resultados de la investigación de servicios de salud después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT, incluida la toxicidad financiera, la productividad laboral y la discapacidad, el costo total de la atención, el costo de la atención relacionado con las complicaciones y la utilidad de la salud.
• Comparar la calidad de vida informada por el paciente y las toxicidades después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• Comparar la calidad de vida informada por el paciente y las toxicidades después de HF-PreMRT versus CF-PreMRT.
• Evaluar las asociaciones entre los parámetros del plan de tratamiento de radiación y los resultados quirúrgicos, de radiación, de los servicios de salud y los informados por los pacientes.
• Evaluar las propiedades nanomecánicas del cáncer de mama antes y después de la radiación y su asociación con los resultados oncológicos
• Evaluar las propiedades nanomecánicas del tejido mamario normal después de la radiación y su asociación con los resultados quirúrgicos y de radiación.
• Evaluar la asociación de los polimorfismos de la línea germinal, incluido el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) de citocinas profibróticas, con los niveles séricos circulantes de TGF durante y después de la radiación y las toxicidades de la radiación y la reconstrucción, en particular las complicaciones fibróticas.
• Caracterizar el tumor y el tejido ganglionar antes y después de la radiación mediante la secuenciación de una sola célula, el genoma completo, el exoma completo y la secuenciación dirigida, y la creación de perfiles espaciales digitales para el panorama inmunitario, las firmas de resistencia a la radiación, los perfiles microambientales y del genoma tumoral y correlacionar los cambios inducidos por la radiación con características del tumor y del paciente y carga de cáncer residual.
• Caracterizar el tumor y el tejido ganglionar antes y después de la radiación mediante la secuenciación de una sola célula, el genoma completo, el exoma completo y la secuenciación dirigida, y la creación de perfiles espaciales digitales para el panorama inmunitario, las firmas de resistencia a la radiación, los perfiles microambientales y del genoma tumoral y correlacionar los cambios inducidos por la radiación con características del tumor y del paciente y carga de cáncer residual.
• Para caracterizar tejidos mamarios y ganglionares normales irradiados para perfiles genómicos, proteómicos y metabolómicos y correlacionarlos con las características del tumor y del paciente, la carga tumoral y la toxicidad.
• Caracterizar los tejidos mamarios y ganglionares normales irradiados para perfiles genómicos, proteómicos y metabolómicos y correlacionarlos con las características del tumor y del paciente, la carga tumoral y la toxicidad.
• Comparar los resultados de la cirugía, la radiación y los servicios de salud de las pacientes tratadas con PreMRT en este ensayo con una cohorte emparejada de pacientes tratadas con radiación posmastectomía estándar con reconstrucción mamaria en el protocolo SAPHIRE (2016-0142).
• Comparar los datos traslacionales de las pacientes tratadas con PreMRT en este ensayo con una cohorte emparejada de pacientes tratadas con radiación posmastectomía estándar con reconstrucción mamaria en el protocolo SAPHIRE (2016-0142).
• Pilotar preMRT en una cohorte de pacientes con cáncer de mama inflamatorio metastásico que se someterán a quimioterapia neoadyuvante estándar de atención y mastectomía únicamente para el control local. Estos pacientes no serán evaluados en los criterios de valoración principales del ensayo ni en los estudios de Artidis.
• Examinar el ADN obtenido de muestras de sangre periférica, incluido el ADN libre de células, antes y después de la radiación para identificar marcadores de toxicidad en tejidos normales secundaria al tratamiento del cáncer.
• Examinar datos de imágenes de pacientes y marcadores de sangre periférica candidatos, incluidos los obtenidos a partir de análisis metabolómicos, proteómicos y de citocinas/quimiocinas, para comprender mejor el impacto del tratamiento del cáncer en las enfermedades cardiovasculares.