Ensayo de fase I que prueba la seguridad y la tolerabilidad de la quimiorradiación seguida de quimioterapia + dostarlimab para el cáncer de endometrio en estadio IIIC, con ganglios positivos

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para participar en este estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión.

1. Ha leído y comprende el formulario de consentimiento informado (ICF) y ha dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio.
2. Tener cáncer de endometrio de cualquier subtipo histológico confirmado por anatomía patológica en etapa IIIC y ser elegible para quimiorradiación adyuvante seguida de quimioterapia (Nota: la estadificación quirúrgica se define como histerectomía total y evaluación de ganglios linfáticos).
3. Se inscribió dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía y comenzó el tratamiento dentro de las 10 semanas posteriores a la cirugía
4. Edad ≥ 18 años
5. Estado de desempeño de ECOG 0 o 1 (ver Criterios de estado de desempeño)

6. Función hematológica adecuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción definida de la siguiente manera:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcl

7. Función renal adecuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción definida de la siguiente manera: Creatinina

   ≤ 2 x límite superior normal de laboratorio (ULN) o CrCl ≥60ml/min

8. Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción definida de la siguiente manera:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina ≤ 2 x ULN)
   • ALT y AST ≤ 2,5 x LSN
9. Coagulación adecuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción definida como INR o PT/aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
10. Las neoplasias malignas previas o concurrentes cuya historia natural o tratamiento no tienen el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo (es decir, cáncer de piel no melanomatoso).

Criterio de exclusión:

Los pacientes no son elegibles para participar en este estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión.

1. No se ha recuperado (es decir, hasta el grado ≤ 1 o hasta el valor inicial) de AA previos inducidos por radiación, cirugía mayor y quimioterapia.
2. Cirugía ≤ 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo Terapia en investigación ≤ 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
3. Ha recibido tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 u otros agentes similares.
4. Tiene antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave al anticuerpo monoclonal o al dostarlimab y/o a sus excipientes.
5. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir un tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos. Esto incluye, pero no se limita a: antecedentes de enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunológico, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave, enfermedad autoinmune sistémica como LES, enfermedades del tejido conectivo, esclerodermia, enfermedad inflamatoria intestinal (EII) ), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, hepatitis; y pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de fosfolípidos debido al riesgo de recurrencia o exacerbación de la enfermedad.
6. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa excepto las inducidas por radioterapia.

7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia diaria con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:

   • Se pueden inscribir los esteroides recibidos como premedicación con contraste para la tomografía computarizada.
   • Se permite el uso de corticoides inhalados o tópicos.
   • Se permite el uso de mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para la hipotensión ortostática o la insuficiencia adrenocortical.
   • Se puede permitir el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides y en consulta con el presidente del estudio (p. ej., 10 mg de prednisona utilizados como terapia de reemplazo para la insuficiencia suprarrenal).
8. Haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia de prueba.

9. Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; y cirrosis.

   --Evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB, resultado positivo en la prueba de presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B, o tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento de estudio.

10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye (pero no se limita a): infección en curso o activa (excepto infección del tracto urinario no complicada), enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica /situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
11. Haber recibido alguno de los medicamentos prohibidos enumerados en la Sección 7.2.
12. Tiene enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiológicos de hemorragia del SNC. Nota: Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 7 días).
13. Pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Mujeres en edad fértil (WoCBP) que no han sido esterilizadas de forma permanente o quirúrgica y son capaces de procrear