AVB-500 (Batiraxcept) en combinación con paclitaxel en el cáncer de útero de alto grado recurrente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer endometrioide, seroso o mixto recurrente de grado 3 de la FIGO de cáncer uterino o endometrial de alto grado
• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >10 mm con tomografía computarizada, >20 mm con radiografía de tórax o >10 mm con calibradores mediante examen clínico por RECUERDA 1.1.
• Mujeres u hombres transgénero con útero que tengan al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN (a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST/ALT debe ser ≤ 5,0 x IULN)
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL o < 177 µmol/L O aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 40 mL/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault)
  • INR ≤ 1,5 x NIU
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN
• Se desconocen los efectos de AVB-500 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes quimioterapéuticos son teratogénicos, las pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una paciente queda embarazada o sospecha un embarazo mientras participa en este estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante.
• Las mujeres que recibieron tratamiento previo con trastuzumab pueden inscribirse en el estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con AVB-500
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad.
• Recibe actualmente cualquier otra quimioterapia citotóxica (que no sea del estudio).
• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación o ha recibido un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AVB-500 u otros agentes utilizados en el estudio.
• Función gastrointestinal anormal, definida como grado >2 diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos o dolor abdominal. Esto incluye obstrucción GI o sangrado o signos/síntomas de los mismos dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio. Los pacientes con antecedentes de fístula abdominal se considerarán elegibles si la fístula se reparó quirúrgicamente o se curó, no ha habido evidencia de fístula durante al menos 6 meses y se considera que el paciente tiene un riesgo bajo de fístula recurrente.

• Antecedentes significativos de enfermedades cardíacas que incluyen:

  • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva controlada médicamente
  • Angina significativa o infarto de miocardio documentado clínica y/o electrocardiográficamente en el último año
  • Enfermedad valvular clínicamente significativa
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
• hepatitis activa conocida; infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso; infección conocida por VIH o enfermedad relacionada con el SIDA.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido el tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o antecedentes de CVA, TIA o hemorragia subaracnoidea dentro de los 6 meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Historial de procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.