Cemiplimab para el tratamiento de metástasis cerebrales no tratadas de PD-L1 >= 50 % de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Edad: >= 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Capacidad para leer y comprender inglés para cuestionarios.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente
• PD-L1 >= 50%
• Enfermedad avanzada
• Enfermedad medible en el cerebro >= 1 metástasis cerebral no tratada (que mide de 5 a 15 mm) en la resonancia magnética cerebral con contraste dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Los pacientes no deben requerir corticosteroides para el manejo de los síntomas de sus metástasis cerebrales según la opinión del investigador tratante.
• Los pacientes deben ser ingenuos a los inhibidores del punto de control inmunitario dirigidos a PD-1 y PD-L1
• Se permite el tratamiento previo con quimioterapia. Los pacientes que comenzaron la quimioterapia por la presentación actual de su enfermedad pueden haber recibido hasta 1 ciclo de quimioterapia sola (sin cemiplimab) antes de la inscripción y el inicio del régimen de cemiplimab especificado en el protocolo. En pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia basada en platino por una presentación anterior de la enfermedad, para ser elegibles deben haber pasado al menos 21 días desde la última exposición a quimioterapia basada en platino.
• Se permite la exposición previa a inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-1 y/o PD-L1 si los pacientes no han recibido tratamiento durante al menos 1 año Esperanza de vida >= 3 meses en opinión de los investigadores tratantes
• Se permiten hasta 10 lesiones cerebrales asintomáticas (definidas como sin síntomas neurológicos en el momento de la presentación y que no requieren esteroides) de hasta 15 mm de tamaño. Pacientes con lesiones > 15 mm o con una lesión en o cerca de una estructura crítica (es decir, tronco encefálico, estructuras ópticas) aún pueden ser elegibles si se tratan esas lesiones y hay otras disponibles que cumplen con los criterios anteriores
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
• Depuración de creatinina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

  • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Sin aberraciones de EGFR, ALK o ROS1
• Lesión del tronco encefálico o lesión amenazante adyacente a estructuras críticas (es decir, nervios ópticos/quiasma): los pacientes aún pueden inscribirse si se tratan y se cumplen las lesiones adicionales según los criterios de inclusión anteriores.
• Tiene un diagnóstico de esclerodermia activa grave, lupus, otra enfermedad reumatológica o autoinmune en los últimos 3 meses; los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores no podrán participar en este estudio; los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla; los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio; los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no están excluidos de este estudio
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente;

  • Nota: Sujetos con toxicidades permanentes =< grado 2 (p. neuropatía) o toxicidades corregidas mediante tratamiento médico de rutina (p. reemplazo de tiroides para hipotiroidismo), son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio;
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia; *Nota: Sujetos con anomalías en las elevaciones de amilasa o lipasa =< grado 2 que no tienen manifestaciones clínicas correspondientes (p. manifestación de pancreatitis), son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los linfomas indolentes o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cualquier tumor adicional que se haya considerado tratado de manera efectiva con control local definitivo (con o sin terapia hormonal adyuvante continua) durante al menos 2 años antes de la inscripción
• Radiación anterior de todo el cerebro
• Tiene meningitis carcinomatosa conocida (también conocida como enfermedad leptomeníngea)
• Está tomando > 4 mg/día de dexametasona o su equivalente al inicio de la inmunoterapia o ha requerido > 4 mg/día de dexametasona o su equivalente durante 3 días consecutivos dentro de la semana de inicio del tratamiento
• > 10 metástasis cerebrales
• Los pacientes cuyo tumor muestre una mutación activadora de EGFR, translocación de ALK o ROS y que tengan una terapia dirigida molecular estándar disponible para estas mutaciones, serán excluidos de este estudio; los pacientes con adenocarcinoma pueden recibir su consentimiento antes de que se conozca el estado de EGFR y ALK, pero el estado de EGFR y ALK debe determinarse antes de iniciar la terapia
• Cirugía previa del SNC dentro de las 2 semanas de tratamiento, con la excepción de la biopsia
• No puede o no quiere someterse a una resonancia magnética intracraneal
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)