Un estudio de NALIRIFOX en combinación con radioterapia en personas con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el formulario de consentimiento informado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.

2. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 2 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.

   Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ, DCIS, cáncer de próstata en etapa I y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.

3. El cirujano tratante determinó que es médicamente apto para la pancreatectomía con intención curativa

4. Hombre o mujer no embarazada y no lactante de ≥18 años.

   1. Las mujeres en edad fértil (es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles; los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral) deben tener un resultado negativo para el embarazo en el momento de la evaluación sobre la base de una Prueba de embarazo en orina o suero. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que han tenido ausencia de la menstruación durante al menos 2 años. Si es necesario, los resultados de la hormona estimulante del folículo >50 UI/L en la selección son confirmatorios en ausencia de una historia posmenopáusica clara.
   2. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 9 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
   3. Los sujetos masculinos deben aceptar usar condones durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:

1. PDAC confirmado histológica o citológicamente que no ha sido tratado previamente.
2. Radiográficamente BR o LA PDAC de acuerdo con la definición NCCN 2.2021, sin evidencia de metástasis a distancia por TC.
3. Se permite el estado inoperable después de la exploración quirúrgica debido a la presencia de enfermedad localmente avanzada, irresecable y sin metástasis, en pacientes que se han recuperado de la cirugía.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

5. Criterios de inclusión hematológicos, bioquímicos y de función orgánica:

   • Criterios de inclusión hematológicos, bioquímicos y de función orgánica:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm^3 sin el uso de factores de crecimiento hemopoyéticos dentro de los 7 días previos al tratamiento
     2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm^3.
     3. Razón internacional normalizada (INR) <1,5 a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, en cuyo caso es aceptable un INR terapéutico. Se permite la terapia de anticoagulación con heparina de bajo peso molecular o warfarina, ya sea por indicación médica.
     4. Función hepática adecuada en el momento del inicio del tratamiento, evidenciada por:

     i) Bilirrubina sérica total ≤3 en el momento de la primera dosis de quimioterapia, con las siguientes modificaciones de quimioterapia:

     (1) Inicio de oxaliplatino/5-FU sin irinotecán nanoliposomal. ii) Se debe considerar una bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN) para dosis posteriores. e) Función renal adecuada, evidenciada por un nivel de creatinina sérica <1,6 mg/dL

   Criterio adicional para el subestudio de imágenes inmunoPET (n=20)

6. Confirmación inmunohistoquímica de la expresión del antígeno canceroso 19-9 (CA19-9) en tejido tumoral O niveles séricos elevados de CA19-9 (por encima de lo normal)

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cáncer de páncreas metastásico (enfermedad M1)
2. Cualquier otra condición médica o social que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados.
3. No quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio y/o las visitas del estudio.
4. Comorbilidades médicas que impiden una cirugía abdominal mayor
5. Diagnóstico histológico distinto del adenocarcinoma; sin embargo, las variantes adenoescamosas son aceptables.
6. Recepción de quimioterapia, radioterapia abdominal previa y/o resección definitiva por cáncer de páncreas.
7. Neuropatía grado >2.
8. Embarazada y/o lactante.
9. Infección activa no controlada, que imposibilitaría con la excepción de la resolución de la colangitis que, en opinión del investigador, haría peligroso el tratamiento.
10. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los agentes quimioterapéuticos

11. Recepción de terapia en investigación concurrente o dentro de los 30 días posteriores al inicio del protocolo.

    Criterio adicional para el subestudio de imágenes inmunoPET (n=20)

12. Reacción anafiláctica previa a anticuerpo humano, humanizado o quimérico.
13. Negativa o incapacidad para tolerar el procedimiento de escaneo (p. debido a la claustrofobia).