Un estudio de AK104 con quimioterapia como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de páncreas avanzado

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito, que debe firmarse antes de que se realicen los procedimientos de estudio especificados requeridos para el estudio.
2. Hombres o mujeres de ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de firmar el ICF.
3. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica o citológicamente.
4. Los pacientes no han recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado; para los pacientes que han recibido quimioterapia de inducción previa, quimiorradioterapia concurrente o quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con intención curativa, el tiempo entre la progresión de la enfermedad y el último tratamiento debe ser de al menos 6 meses.
5. Los pacientes tienen al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1; las lesiones que recibieron radioterapia no se seleccionan como lesiones diana, a menos que la lesión sea la única lesión medible y tenga una progresión inequívoca a juzgar por las imágenes, se puede considerar como una lesión diana.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
8. Pacientes que tienen una función orgánica adecuada.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la administración del fármaco del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis. Los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante la administración del fármaco del estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Otros tipos patológicos confirmados histológica o citológicamente, como el carcinoma de células acinares, las neoplasias neuroendocrinas pancreáticas o el pancreatoblastoma.
2. Metástasis cerebrales conocidas activas o no tratadas, metástasis meníngeas, compresión de la médula espinal o enfermedad leptomeníngea. Sin embargo, se permite la inscripción de pacientes que cumplan con los siguientes requisitos y tengan lesiones medibles fuera del sistema nervioso central: asintomáticos después del tratamiento y radiográficamente estables durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (p. ej., sin metástasis cerebrales nuevas o agrandadas). ), y los glucocorticoides sistémicos y los medicamentos anticonvulsivos se han suspendido durante al menos 2 semanas.
3. Pacientes con mutación germinal BRAC1/2 conocida.
4. Presencia de derrame pleural clínicamente sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje frecuente (≥ 1/mes).
5. Pacientes que, en opinión del investigador, presenten síntomas o signos que sugieran un deterioro clínicamente inaceptable de la enfermedad primaria en el momento de la selección.
6. Antecedentes médicos de perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis. Si la perforación o fístula se trató con resección o reparación y la enfermedad se recuperó o resolvió a juicio del investigador, se puede permitir la inscripción.
7. Trastorno gastrointestinal clínicamente significativo que incluye obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción intestinal parcial), síndrome de malabsorción o dificultad para tragar, náuseas, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales que afectan gravemente la absorción de nutrientes.
8. Antecedentes de síntomas de hemorragia clínicamente significativos o diátesis hemorrágica clara en el mes anterior a la primera dosis, como hemorragia del tracto digestivo, hemorragia por úlcera gástrica o vasculitis.
9. Neoplasias malignas activas en los últimos 3 años, con la excepción de los tumores en este estudio y los tumores locales curados, como el carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama , cáncer de próstata localizado, microcarcinoma papilar de tiroides, etc.
10. Se espera una cirugía mayor que no sea el diagnóstico de cáncer de páncreas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o una cirugía mayor durante el estudio.
11. Presencia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares o factores de riesgo cardiovasculares y cerebrovasculares.
12. Presencia de neuropatía periférica ≥ Grado 2 según lo definido por NCI CTCAE v5.0.
13. Presencia de hemoptisis clínicamente activa o diverticulitis activa.
14. Pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos graves, incluyendo demencia y ataques epilépticos.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Pacientes que recibieron tratamientos previos dirigidos al mecanismo de la inmunidad tumoral, como bloqueos de puntos de control inmunitarios (p. ej., anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4, etc.), agonistas de puntos de control inmunitarios ( ej., anticuerpos contra ICOS, CD40, CD137, dianas GITR, OX40, etc.), terapia de células inmunes (ej., CAR-T), etc.
17. Pacientes que recibieron terapia local paliativa para cualquier lesión tumoral dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; terapia inmunomoduladora no específica sistémica (p. ej., interleucina, interferón, timosina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; y hierbas medicinales chinas o medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Pacientes que requieran tratamiento sistémico con glucocorticoides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores en los 14 días previos a la primera dosis.
19. Las toxicidades no resueltas durante la terapia antitumoral previa se definen como las toxicidades que no se resolvieron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (NCI CTCAE v5.0) Grado 0 o 1, o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión, a excepción de la alopecia/pigmentación. los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera que empeoren después de la administración del fármaco del estudio (p. ej., pérdida de audición) pueden incluirse en el estudio después de consultar con el monitor médico. los pacientes con toxicidad a largo plazo debido a la radioterapia que no se pueden recuperar a discreción del Investigador pueden incluirse en el estudio después de consultar con el monitor médico.
20. Pacientes con contraindicaciones conocidas para la quimioterapia NP y Gem (consulte las instrucciones para NP y Gem).
21. Pacientes con antecedentes médicos conocidos de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales o gammaglobulina intravenosa; pacientes con antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a AK104, nab-paclitaxel u otros productos de albúmina, gemcitabina o cualquiera de sus componentes.
22. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o enfermedades autoinmunes que pueden recaer o requerir un tratamiento programado según lo juzgue el investigador, incluidas, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, síndrome de Wegener, Tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, sarcoidosis o hepatitis autoinmune.
23. Tuberculosis pulmonar activa conocida. los pacientes con sospecha de tuberculosis pulmonar activa deben ser examinados mediante imágenes de tórax, esputo y síntomas y signos clínicos.
24. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa.
25. Antecedentes médicos conocidos de inmunodeficiencia o prueba de VIH positiva.
26. Presencia conocida de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa que actualmente es sintomática o requiere una terapia previa con glucocorticoides sistémicos que, a juicio del investigador, puede afectar la evaluación o el manejo de la toxicidad relacionada con el tratamiento del estudio.
27. Pacientes con infección activa, incluidos aquellos que requieren antibióticos intravenosos o terapia antifúngica durante 2 semanas antes de la primera dosis, y fiebre inexplicable durante la selección (CTCAE≥1, excepto aquellos que el investigador determine que son neoplásmicos).
28. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
29. Los pacientes no deben haber recibido una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, y los pacientes, si están inscritos, no deben recibir vacunas vivas durante el estudio o durante los 120 días posteriores a la última dosis de AK104.
30. Participación concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional no intervencionista o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
31. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, pueda resultar en un riesgo al recibir el fármaco del estudio, o podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad de los pacientes, o la interpretación de los resultados del estudio.