Un estudio para evaluar el efecto de una dosis supraterapéutica de MK-8189 en el intervalo QTc en participantes con esquizofrenia (MK-8189-019) (TQT)
8 de marzo de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo doble ciego, cruzado, controlado con placebo y con control activo para evaluar el efecto de una dosis supraterapéutica de MK-8189 en el intervalo QTc en participantes con esquizofrenia
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de una dosis supraterapéutica de 80 mg de MK-8189 en el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (intervalo QTc) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de múltiples dosis diarias de MK-8189 en participantes con esquizofrenia.
La hipótesis principal es que la administración de una dosis de 80 mg de MK-8189 el día 2 no prolonga el intervalo QTc en un grado clínicamente significativo. Específicamente, la verdadera diferencia media (MK-8189 - placebo) en el cambio de QTc desde el valor inicial es inferior a 10 milisegundos (mseg).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Toll Free Number
- Número de teléfono: 1-888-577-8839
- Correo electrónico: Trialsites@merck.com
Ubicaciones de estudio
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California
-
Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- NRC Research Institute ( Site 0004)
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Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios diagnósticos de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5).
- Está en la fase no aguda de su enfermedad.
- Tiene antecedentes de recibir y tolerar medicamentos antipsicóticos dentro del rango de dosis habitual empleado para la esquizofrenia.
- Los participantes con hipotiroidismo, diabetes, presión arterial alta, afecciones respiratorias crónicas u otras afecciones médicas podrían ser considerados si su condición es estable.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de un diagnóstico psiquiátrico primario del eje I del DSM-5 que no sea esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios permitidos del DSM-5.
- Antecedentes de discapacidad intelectual, trastorno límite de la personalidad, trastorno de ansiedad o síndrome cerebral orgánico.
- Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno o discinesia tardía (DT) de moderada a grave.
- Antecedentes de trastorno convulsivo más allá de la infancia o está recibiendo tratamiento con algún anticonvulsivo para prevenir las convulsiones.
- Historia del cáncer.
- Antecedentes o presencia de síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular (AV), infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QTc prolongado o anomalías de la conducción.
- Antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca/miocardiopatía o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
- Antecedentes de síncope frecuente, episodios vasovagales o crisis epilépticas.
- Antecedentes familiares de muerte súbita cardiaca.
- Tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra la hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia 1: MK-8189 (Tratamiento A)→Moxifloxacina (Tratamiento B)→Placebo (Tratamiento C)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento A en el Período 1 seguido del Tratamiento B en el Período 2 seguido del Tratamiento C en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral a 48 mg el día 1 y 80 mg el día 2. El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral a 400 mg el día 2. El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y el día 2.
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Tableta oral
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Experimental: Secuencia 2: Moxifloxacina (Tratamiento B) →Placebo (Tratamiento C) →MK-8189 (Tratamiento A)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento B en el Período 1 seguido del Tratamiento C en el Período 2 seguido del Tratamiento A en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral a 400 mg el día 2. El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral los días 1 y 2. El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral a 48 mg el día 1 y 80 mg el Día 2.
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Tableta oral
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Experimental: Secuencia 3: Placebo (Tratamiento C) →MK-8189 (Tratamiento A) →Moxifloxacino (Tratamiento B)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento C en el Período 1 seguido del Tratamiento A en el Período 2 seguido del Tratamiento B en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y el día 2. El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral en dosis de 48 mg el día 1 y 80 mg el día 2. El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral. a 400 mg el día 2.
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Tableta oral
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Experimental: Secuencia 4: Moxifloxacino (Tratamiento B) → MK-8189 (Tratamiento A) → Placebo (Tratamiento C)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento B en el Período 1 seguido del Tratamiento A en el Período 2 seguido del Tratamiento C en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral a 400 mg el día 2. El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral a 48 mg el día 1 y 80 mg el día 2. El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y el día 2.
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Tableta oral
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Experimental: Secuencia 5: MK-8189 (Tratamiento A) →Placebo (Tratamiento C) →Moxifloxacino (Tratamiento B)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento A en el Período 1 seguido del Tratamiento C en el Período 2 seguido del Tratamiento B en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral en dosis de 48 mg el día 1 y 80 mg el día 2. El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y el día 2. El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral. a 400 mg el día 2.
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Tableta oral
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Experimental: Secuencia 6: Placebo (Tratamiento C) →Moxifloxacino (Tratamiento B) → MK-8189 (Tratamiento A)
Los participantes reciben una secuencia del Tratamiento C en el Período 1 seguido del Tratamiento B en el Período 2 seguido del Tratamiento A en el Período 3; habrá un lavado de 5 días entre períodos.
El tratamiento C consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y el día 2. El tratamiento B consiste en placebo administrado por vía oral el día 1 y moxifloxacina administrada por vía oral a 400 mg el día 2. El tratamiento A consiste en MK-8189 administrado por vía oral a 48 mg el día 1 y 80 mg el Día 2.
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Tableta oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) después del tratamiento con MK-8189
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 días
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Los datos del electrocardiograma se obtendrán mediante un dispositivo Holter digital y se determinará la corrección de Fridericia del intervalo QT (QTcF).
El cambio desde la línea de base en QTcF se calculará restando el valor de QTcF en el punto de tiempo del valor de línea de base de QTcF.
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Línea de base y hasta 3 días
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta ~30 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta ~30 días
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Número de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta ~16 días
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta ~16 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) después del tratamiento con moxifloxacino
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 3 días
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Los datos del electrocardiograma se obtendrán mediante un dispositivo Holter digital y se determinará la corrección de Fridericia del intervalo QT (QTcF).
El cambio desde la línea de base en QTcF se calculará restando el valor de QTcF en el punto de tiempo del valor de línea de base de QTcF.
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Línea de base y hasta 3 días
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo del tiempo 0 a 24 horas (AUC0-24) de MK-8189
Periodo de tiempo: Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 horas después de la dosis
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AUC0-24 se define como el área bajo la curva de concentración-tiempo de 0 a 24 horas.
Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis y hasta 24 horas después de la dosis se utilizarán para determinar el AUC0-24 de MK-8189.
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Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 hasta la última concentración cuantificable (AUC0-última) de MK-8189
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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AUC0-última es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible.
Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis se utilizarán para determinar el AUC0-último de MK-8189.
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Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Concentración máxima (Cmax) de MK-8189
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Cmax se define como la concentración máxima de MK-8189 observada en plasma.
Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis se utilizarán para determinar la Cmax de MK-8189.
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Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Concentración de MK-8189 a las 24 horas (C24) después de la dosis
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis
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C24 se define como la concentración de MK-8189 observada en plasma a las 24 horas.
Las muestras de sangre tomadas 24 horas después de la dosis se utilizarán para determinar el C24 de MK-8189.
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24 horas después de la dosis
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Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de MK-8189
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Tmax se define como el tiempo hasta la concentración máxima de MK-8189 observada en plasma.
Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis se utilizarán para determinar la Tmax de MK-8189.
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Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Semivida terminal aparente (t1/2) de MK-8189
Periodo de tiempo: Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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t1/2 se define como el tiempo necesario para dividir la concentración plasmática de MK-8189 por la mitad después de alcanzar el pseudoequilibrio.
Las muestras de sangre tomadas antes de la dosis y en múltiples momentos posteriores a la dosis se utilizarán para determinar la t1/2 de MK-8189.
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Día 1: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas después de la dosis; Día 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
22 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
22 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
8 de junio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Esquizofrenia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Moxifloxacino
Otros números de identificación del estudio
- 8189-019
- MK-8189-019 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .