Clinical Trial Page
Clinical Trial Results:
Open, multicentre study on the equivalent efficacy and safety of Botulinum toxin A (500 Units Dysport®) in the treatment of heterogeneous forms of cervical dystonia
| Summary | |
EudraCT number | 2004-002086-20 |
Trial protocol | AT |
Global end of trial date | 04 Apr 2008 |
| Results information | |
Results version number | v1(current) |
This version publication date | 11 Mar 2016 |
First version publication date | 11 Mar 2016 |
Other versions | |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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| Trial identification | |||
Sponsor protocol code | A-94-52120-098 | ||
| Additional study identifiers | |||
ISRCTN number | - | ||
US NCT number | - | ||
WHO universal trial number (UTN) | - | ||
| Sponsors | |||
Sponsor organisation name | IPSEN PHARMA GmbH | ||
Sponsor organisation address | Willy-Brandt-Straße 3, Ettlingen, Germany, D-76275 | ||
Public contact | Medical Director, Neurology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com | ||
Scientific contact | Medical Director, Neurology, Ipsen, clinical.trials@ipsen.com | ||
| Paediatric regulatory details | |||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) | No | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
| Results analysis stage | |||
Analysis stage | Final | ||
Date of interim/final analysis | 22 Dec 2009 | ||
Is this the analysis of the primary completion data? | Yes | ||
Primary completion date | 04 Feb 2008 | ||
Global end of trial reached? | Yes | ||
Global end of trial date | 04 Apr 2008 | ||
Was the trial ended prematurely? | No | ||
| General information about the trial | |||
Main objective of the trial | The results of a dose finding study have shown that 500 units Dysport® are the optimal starting dose for the treatment of patients with rotational torticollis. Although Dysport is an established first-line neurological treatment for cervical dystonia since its registration in Germany in 1995, there are only little data available on dose, efficacy and safety in the treatment of heterogeneous forms of cervical dystonia. The aim of this multicentre open study is to demonstrate the equivalent efficacy and safety in the treatment of the two most frequent forms of cervical dystonia (predominantly rotational torticollis and predominantly laterocollis) with the standard initial dose of 500 units Dysport. | ||
Protection of trial subjects | This clinical study was designed and implemented and reported in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP), with applicable local regulations(including European Directive 2001/20/EC), and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki. The clinical trial was performed taking into account the German Medicinal Product Act (AMG). The study was submitted to the Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) and to the responsible regulatory authorities. The patients participating in the study were insured in accordance with the provisions of the German Drug Law (AMG, in particular §40 paragraph 3). | ||
Background therapy | - | ||
Evidence for comparator | - | ||
Actual start date of recruitment | 28 Oct 2004 | ||
Long term follow-up planned | No | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? | No | ||
| Population of trial subjects | |||
Number of subjects enrolled per country | |||
Country: Number of subjects enrolled | Austria: 16 | ||
Country: Number of subjects enrolled | Germany: 500 | ||
Worldwide total number of subjects | 516 | ||
EEA total number of subjects | 516 | ||
Number of subjects enrolled per age group | |||
In utero | 0 | ||
Preterm newborn - gestational age | 0 | ||
Newborns (0-27 days) | 0 | ||
Infants and toddlers (28 days-23 months) | 0 | ||
Children (2-11 years) | 0 | ||
Adolescents (12-17 years) | 0 | ||
Adults (18-64 years) | 409 | ||
From 65 to 84 years | 106 | ||
85 years and over | 1 | ||
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| Recruitment | |||||||||||||||||||||
Recruitment details | First subject enrolled on 28October2004. To conduct the study 105 German and 5 Austrian centres were selected. | ||||||||||||||||||||
| Pre-assignment | |||||||||||||||||||||
Screening details | 516 Subjects were enrolled to study. Due to non-availability of safety data, one subject was excluded. The Intention-To-Treat population (ITT) consisted of 515 subjects. | ||||||||||||||||||||
| Period 1 | |||||||||||||||||||||
Period 1 title | Overall trial (overall period) | ||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? | Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method | Non-randomised - controlled | ||||||||||||||||||||
Blinding used | Not blinded | ||||||||||||||||||||
| Arms | |||||||||||||||||||||
| Arm title | Dysport 500 units | ||||||||||||||||||||
Arm description | Predominantly rotatory torticollis & Laterocollis: treatment with a single dose of 500 units Dysport® | ||||||||||||||||||||
Arm type | Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name | Dysport | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code | |||||||||||||||||||||
Other name | Clostridium botulinum Toxin Type A | ||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms | Powder for injection | ||||||||||||||||||||
Routes of administration | Intramuscular use | ||||||||||||||||||||
Dosage and administration details | A single injection with 500 units Dysport®, diluted in 2.5 ml 0.9 % NaCl (= 200 units / ml), administered by intramuscular injections according to an injection protocol with optional follow-up injection at week 12. | ||||||||||||||||||||
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Worldwide numbers reported are per all treated 516 subjects. However, baseline period is per 515 Safety population subjects (includes all patients who received the study medication and for whom any safety data were recorded). Due to non-availability of safety data one subject was excluded from safety population. | |||||||||||||||||||||
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| Baseline characteristics reporting groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Dysport 500 units | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Predominantly rotatory torticollis & Laterocollis: treatment with a single dose of 500 units Dysport® | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| End points reporting groups | |||
Reporting group title | Dysport 500 units | ||
Reporting group description | Predominantly rotatory torticollis & Laterocollis: treatment with a single dose of 500 units Dysport® | ||
Subject analysis set title | Treatment Group: Rotatory torticollis | ||
Subject analysis set type | Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description | Rotatory torticollis is a subset group | ||
Subject analysis set title | Treatment Group: Laterocollis | ||
Subject analysis set type | Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description | Laterocollis is a subset group | ||
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End point title | Change from baseline in the total score of the Tsui rating scale (patient in sitting position) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description | The Tsui rating scale measures severity and duration of head deviation, shoulder elevation and head tremor. This instrument is based on 4 subscores: • Subscore A: amplitude of rotation, deflection (tilt) and ante- / retrocollis (range: 0–9 points) • Subscore B: duration of movement (values 1 or 2) • Subscore C: severity and duration of shoulder elevation (range: 0–3 points) • Subscore D: severity and duration of tremor (range: 0–4 points) The total score was to be calculated as follows: total score = subscores (A x B) + C + D The total score ranges between 0 and 25 points. A high (low) total score represents severe (mild) CD. The ITT population includes all patients of the Safety population with a baseline (visit 1, week 0) and a post-baseline (visit 2, week 4 or visit 3, week 12) assessment of the Tsui rating scale. | ||||||||||||||||||||||||||||
End point type | Primary | ||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe | From Baseline (visit 1) to the first on-treatment visit [visit 2 (week 4)/visit 3 (week 12)] | ||||||||||||||||||||||||||||
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Statistical analysis title | Rotatory torticollis vs Laterocollis | ||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description | ANCOVA model includes the baseline total Tsui score (patient in sitting position) as covariate (p < 0.0001) and the main type of CD as between-group factor (due to non-significance the interaction between baseline total Tsui score and the main type of CD was removed from the model) | ||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups | Treatment Group: Rotatory torticollis v Treatment Group: Laterocollis | ||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis | 503 | ||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification | Pre-specified | ||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type | other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||
P-value | = 0.2552 | ||||||||||||||||||||||||||||
Method | ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval | |||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - Exploratory analysis | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title | Tsui subscores (patient in sitting position) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description | The Tsui rating scale measures severity and duration of head deviation, shoulder elevation and head tremor. This instrument is based on 4 subscores: • Subscore A: amplitude of rotation, deflection (tilt) and ante- / retrocollis (range: 0–9 points) • Subscore B: duration of movement (values 1 or 2) • Subscore C: severity and duration of shoulder elevation (range: 0–3 points) • Subscore D: severity and duration of tremor (range: 0–4 points) The total score was to be calculated as follows: total score = subscores (A x B) + C + D The total score ranges between 0 and 25 points. A high (low) total score represents severe (mild) CD. The ITT population includes all patients of the Safety population with a baseline (visit 1, week 0) and a post-baseline (visit 2, week 4 or visit 3, week 12) assessment of the Tsui rating scale. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type | Secondary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe | At Baseline (visit 1), first on-treatment visit [visit 2 (week 4) / visit 3 (week 12)], V2 minus V1, V3 minus V1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title | Change from baseline in CDQ total score and subscores | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description | The Craniocervical Dystonia Questionnaire (CDQ-24) is a disease-specific QoL instrument and was to be assessed at visits 1 to 3. It consists of 24 items investigating problems in daily living skills related to CD. This instrument is based on 5 subscales: • Stigma (items 7, 8, 9, 10, 18, 22) • Emotional well-being (items 11, 12, 13, 14, 15) • Pain (items 4, 5, 21) • Activities of daily living (ADL, items 1, 2, 3, 6, 19, 20) • Social / family life (items 16, 17, 23, 24) There are five possible answers to each item representing increasing severity of impairment (scores 0 to 4). In order to obtain scores of the individual subscales, the total score of each subscale (sum of the individual item scores) was transformed linearly to a 0 to 100 scale, where a score of 0 indicates the best The ITT population includes all patients of the Safety population with a baseline (visit 1, week 0) and a post-baseline (visit 2, week 4 or visit 3, week 12) assessment of the Tsui rating scale. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type | Secondary | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe | From Baseline (visit 1) to visit 2 (week 4), visit 3 (week 12). | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title | Change from baseline in the items of the patient dairy based on Day-to-day functions and activities, Pain and duration of pain. | ||||||||||||||||||||
End point description | The ITT population includes all patients of the Safety population with a baseline (visit 1, week 0) and a post-baseline (visit 2, week 4 or visit 3, week 12) assessment of the Tsui rating scale. The weekly recorded patient diary consists of the three items “Day-to-Day Capacities and Activities”, “Pain” and “Duration of Pain”. Each item was rated by the patient on an 11-point scale ranging from 0 = no problems at all to 10 = most severe problems (the actual wording is adapted to each item in question). | ||||||||||||||||||||
End point type | Secondary | ||||||||||||||||||||
End point timeframe | From Baseline (visit 1) to visit 2 (week 4), visit 3 (week 12). | ||||||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title | Number of subjects without pain and/or with a pain reduction based on Global assessment of pain by investigator and patient | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description | The ITT population includes all patients of the Safety population with a baseline (visit 1, week 0) and a post-baseline (visit 2, week 4 or visit 3, week 12) assessment of the Tsui rating scale. At visits 2 and 3 investigators and patients had to assess change of global pain according to the following response categories: 1 = no pain (anymore) 2 = less pain 3 = no change 4 = more pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type | Secondary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe | 'Visits 2 and 3 by Investigator and Visits 2 and 3 by Patient' | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Adverse events information | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events | Up to week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description | Treatment with a single dose of 500 units Dysport® | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type | Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dictionary used for adverse event reporting | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name | MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version | 9.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Reporting groups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Dysport 500 units | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | 'Treatment with a single dose of 500 units Dysport®' as suggested by study team and highlight the change. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) | |||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date | Amendment | ||
30 Mar 2006 | Amendments to the study protocol leading to new versions of the study protocol contains :- • Duration of the study : Approx. 3.5 years. • Data Monitoring : A statistical data review will be performed after completion of the first 200 patients. In accordance with the ICH E9 Guideline, Item 4.1, a so-called "Trial Monitoring" or "Data Monitoring" is recommended to evaluate and confirm the quality of the conduct of the study. To prevent jeopardizing the power of the study and/or bias, no efficacy data will be analyzed and no analyses stratified by indication group will be performed. Only initial values, demographic data, distribution of indication groups, protocol violations, withdrawal rate etc, will be descriptively analyzed. Safety data, that is adverse events, will be encoded according to MedDRA, version 9.0, and appropriately analyzed. | ||
Interruptions (globally) | |||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats | |||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||