| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Chronic Hepatitis B | | Epatite Cronica B | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10019731 | | E.1.2 | Term | Hepatitis B | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | The primary objective of this study is:
. to assess the safety of longer-term treatment with telbivudine (LdT), for two years (104 weeks), in patients who have received approximately 1-3 years of previous anti-HBV treatment with telbivudine or a comparator antiviral drug in the global telbivudine clinical development program. | L'obiettivo primario di questo studio consiste nello:
Stabilire la sicurezza di un trattamento a piu' lungo termine a base di Telbivudina (LdT) per due anni (104 settimane) in individui precedentemente sottoposti per circa 1-3 anni a una terapia anti-HBV con tale medicinale o con un farmaco comparatore antivirale nel contesto del programma di sviluppo clinico globale di Telbivudina. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | The secondary objectives of this study are:
. to longitudinally assess the longer-term antiviral efficacy achieved with telbivudine treatment.
. to longitudinally assess the clinical efficacy of longer-term treatment with telbivudine.
. to longitudinally assess the durability of HBeAg responses achieved with telbivudine treatment and other previous treatments in patients' qualifyng clinical trials or in the present study.
. to determine the longitudinal frequency of virologic breakthrough and characterize the associated mutations in the HBV polymerase gene in HBV DNA amplified from sera of patients with virologic breakthrough. | | valut longit dell'eff antivir a più lungo termine (LT) conseguita con il tratt a base di Telbivudina valut longit dell'eff clin del tratt a più LT a base di Telbivudina valut longit della durabilità delle risp HBeAg ottenute con il tratt a base di Telbivudina e tramite altre prec terap nel corso di sc di def dei requisiti dei paz o in questo studio det la freq longit della riacutizzazione virologica e la caratterizzazione delle mutazioni associate nel gene per la polimerasi di HBV contenuto nel DNA di HBV amplificato dal siero di paz con riacutizzaz virol (sogg reclut in 3 gruppi distinti secondo le rispettive caratt al bas.dato che i 3 gruppi presentano storie naturali diverse,l'accert degli eff del tratt sarà condotto solo per gruppo.nelle an dei dati in ogni grup,i paz saranno sudd in sottogrup a seconda del tipo e della dur del prec tratt,e per condizione HBeAg iniziale nell'ambito della precedente indagine atta a definire i requisiti nella quale erano coinvolti) | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | Patients must meet all of the following inclusion criteria:
1. Patient completed a previous qulaifyng Idenix-sponsored Phase IIb, III, or IIIb trial in the telbivudine clinical development program, and with be available to immediately rollover into this study with no discontinuation of study drug. For patients who have achieved efficacy responses in their previous trial and are eligible to enter Group C in this study, rollover into the present study should be immediate whenever possible and in any case must be within 30 days of completion of the previous trial.
2. Patient was no discontinued from the previous Idenix-sponsored study due to a serious adverse event (SAE), other adverse event, laboratory abnormality, disease progression, virologic breakthrough, or treatment failure.
3. Patients in group A and B must be HBsAg positive.
4. Patient is willing and able to comply with the study drug regimen and all other study requirements.
5. The patient is willing and able to provide written informed consent to partecipate in the study. | I pazienti devono soddisfare i criteri di inclusione esposti di seguito:
1. Il soggetto ha portato a termine un precedente studio di fase IIb, III o IIIb sponsorizzato da Idenix nell'ambito del programma di sviluppo clinico di Telbivudina e si rende disponibile a iniziare immediatamente la presente ricerca senza interrompere il farmaco in studio. Per gli individui che hanno ottenuto risposte di efficacia nel corso dello studio precedente e che sono idonei al reclutamento nel gruppo C della presente indagine, il passaggio in quest'ultima dovrebbe avvenire non appena possibile e, in ogni caso, e' necessario si verifichi entro 30 giorni dal completamento della ricerca antecedente. Gli studi precedenti che stabiliscono i requisiti necessari comprendono i seguenti:
Studio di fase IIB
1.Studio di estensione di fase IIB NV-02B-010
Studi di fase III-IIIb
1.Studio NV-02B-007, per pazienti con epatite B cronica compensata
2.Studio NV-02B-011, per pazienti con cirrosi da HBV scompensata
3.Studio NV-02B-015, ricerca supplementare di fase III svoltasi in Cina
4.Studio NV-02B-018, Telbivudina vs. adefovir
5.Studio NV-02B-019, studio "switch" per pazienti trattati con lamivudina
(Altre ricerche cliniche atte a stabilire i requisiti necessari possono essere aggiunte per rettifica con il progredire del programma di sviluppo clinico globale di Telbivudina).
2. Il soggetto non si e' ritirato dal precedente studio sponsorizzato da Idenix a causa di un evento avverso grave (SAE), di un altro evento avverso, di un'anomalia di laboratorio, di una progressione della malattia, di una riacutizzazione virologica o di un insuccesso terapeutico.
3. Gli individui dei gruppi A e B devono essere HBsAg-positivi.
4. Il soggetto mostra la volonta' ed e' in grado di seguire il regime del farmaco in studio e di sottostare a tutti i rimanenti requisiti della ricerca.
5. Il soggetto mostra la volonta' ed e' in grado di fornire un consenso informato scritto di partecipazione allo studio. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | Patients will be excluded from the study for any of the following reasons:
1. Patient is pregnant or breastfeeding.Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at Baseline.
2. Patient is childbearing potential (men and woman) and unwilling to use double barrier method of contaception. It is required that double barrier method of contaception be used (i.e. condom with spermicide or diaphragm with spermicide)by patient of childbearing potential (men and woman)regardless of whether a hormonal agent also is used as a method of contaception.
3. Patient is coinfected with hepatitis C virus (HCV), hepatitis D virus (HDV), or HIV. Patients will be tested for antibodies to HCV, HIV, and HDV in the BAseline assessments performed at the central laboratory. If the patient is found to be coinfected with HDV, HCV, or HIV they will be discontinued from the study at or before the next scheduled study visit.
4. Patient has evidence of renal insifficency defined as patient requiring dialysis or having an estimated creatinine clearance below 50 mL/min, as estimated by the Cockcroft-Gault formula:
Calculation for Males:
CrCl(mL/min)=(140-age in yr)x(wt in Kg)/(serum creatinine in g/dL)x(72)
Calculation for females:
CrCl(mL/min)=0.85x(140-age in yr)x(wt in Kg)/(serum creatinine in g/dL)x(72)
For further Exclusion criteria please refer to the Protocol version 3 18 may 2005 pag. 40 | I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno qualsiasi dei seguenti motivi:
1. Il soggetto si trova in stato di gravidanza oppure e' in allattamento. Le donne potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
2. Il soggetto e' potenzialmente fertile (sia uomo che donna) e dimostra di non voler fare uso di un metodo di contraccezione a doppia barriera. Si richiede l'impiego di un tale metodo (vale a dire di un preservativo con uno spermicida o di un diaframma con uno spermicida) da parte dei pazienti potenzialmente fertili (sia di sesso maschile che femminile), indipendentemente dal fatto se sia gia' in uso o meno un agente ormonale come metodo contraccettivo.
3. Il soggetto evidenzia una coinfezione con il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'epatite D (HDV) o l'HIV. I pazienti saranno analizzati per gli anticorpi contro HCV, HDV e HIV durante gli accertamenti iniziali condotti presso il laboratorio centrale. Se si riscontra che il soggetto mostra una coinfezione con HCV, HDV o HIV, la sua partecipazione allo studio sara' interrotta in corrispondenza della visita dello studio o prima di quella successiva programmata.
4. Il soggetto evidenzia insufficienza renale, definita come esigenza di dialisi da parte del paziente o paziente che presenta una clearance stimata della creatinina inferiore a 50 ml/min, come calcolato in base alla formula di Cockcroft-Gault:
Calcolo per gli individui di sesso maschile:
CrCl (ml/min) = [(140 - eta' in anni) x (peso in kg)]/[(creatinina sierica in g/dl) x (72)]
Calcolo per gli individui di sesso femminile:
CrCl (ml/min) = 0,85 x [(140 - eta' in anni) x (peso in kg)]/[(creatinina sierica in g/dl) x (72)].
Per ulteriori Criteri di esclusione fare riferimento alla sinossi versione 3 del 18 maggio 2005 pagg. 9,10,11. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Please refer to the Protocol version 3 18 may 2005 pag. 34. | I tre gruppi di pazienti coinvolti nella presente indagine presentano storie naturali differenti, di conseguenza le valutazioni circa l'efficacia e sicurezza del trattamento saranno condotte per gruppo. Per quanto concerne le analisi dei dati nell'ambito di ciascuno di questi ultimi, i soggetti saranno ripartiti in sottogruppi a seconda del tipo di trattamento (ossia identita' con il precedente farmaco in studio), della durata della terapia antecedente (in settimane) e dello stato HBeAg iniziale relativo al precedente studio di definizione dei requisiti.
Il gruppo A comprende individui (HBeAg-positivi o HBeAg-negativi) con malattia epatica compensata; ci si attende che anche la gran parte dei pazienti del gruppo C sia costituita da soggetti con malattia epatica compensata. Percio', per questi due gruppi l'endpoint primario sara' rappresentato dal mantenimento della risposta terapeutica, qui definito come DNA per HBV nel siero < 5 log10 copie/ml per mezzo della PCR Amplicor COBAS, nonche' o una perdita di HBeAg oppure un livello normale della ALT nel siero durante almeno due visite consecutive dello studio, con questa risposta composita di efficacia che e' in seguito mantenuta sino all'ultima visita relativa al trattamento a cui si sottopone il paziente in assenza di due valori consecutivi escludenti e con un valore qualificante all'ultima visita del trattamento.
Il gruppo B contempla soggetti con cirrosi da HBV scompensata, i quali hanno in precedenza completato lo studio NV-02B-011 di fase III. Per questo gruppo di pazienti, l'endpoint primario di efficacia sara' costituito dal mantenimento della risposta clinica, qui definito come ottenimento dei seguenti tre criteri di efficacia: DNA per HBV nel siero < 4 log10 copie/ml, nonche' un livello normale della ALT nel siero e un miglioramento oppure una stabilizzazione del punteggio di Childs-Turcotte-Pugh (CTP), durante almeno due visite consecutive dello studio e mantenimento sino all'ultima visita del trattamento, in assenza, nel frattempo, di due valori escludenti consecutivi; inoltre, il valore in corrispondenza dell'ultima visita del trattamento deve essere qualificante. Un "miglioramento" e' definito come una riduzione pari a 2 o piu' punti nel punteggio CTP, mentre una "stabilizzazione" e' rappresentata da una variazione inferiore a 2 punti in tale indice, rispetto al valore al basale evidenziato dal paziente. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 28 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
