Summary
EudraCT Number:2006-005520-16
Sponsor's Protocol Code Number:BO20603
National Competent Authority:Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:EEA CTA
Trial Status:Temporarily Halted
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2007-03-01
Trial results View results
A. Protocol Information
A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
A.2EudraCT number2006-005520-16
A.3Full title of the trial
Ensayo clínico de fase III multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, para comparar la eficacia de bevacizumab en combinación con rituximab y CHOP (RA CHOP) frente a rituximab y CHOP (R CHOP) en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) CD20 positivo no tratados previamente.

A multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial omparing the efficacy of bevacizumab in combination with rituximab and CHOP (RA-CHOP) versus rituximab and CHOP (R-CHOP) in previously untreated patients with CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)
A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
MAIN
A.4.1Sponsor's protocol code numberBO20603
A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1Name of SponsorF. Hoffmann-La Roche Ltd
B.1.3.4CountrySwitzerland
B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1Name of organisation providing support
B.4.2Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1Name of organisation
B.5.2Functional name of contact point
D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
D.2.1.1.1Trade name Avastin
D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
D.2.5.1Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8INN - Proposed INNbevacizumab
D.3.9.1CAS number 216974-75-3
D.3.9.2Current sponsor codeRO4876646
D.3.10 Strength
D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2Concentration typeequal
D.3.10.3Concentration number25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1Active substance of chemical origin No
D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
The IMP is a:
D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
D.3.11.8Extractive medicinal product No
D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
D.3.11.11Herbal medicinal product No
D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
D.3.11.13Another type of medicinal product Yes
D.3.11.13.1Other medicinal product typeAnticuerpo monoclonal humanizado recombinante
D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
D.8.3Pharmaceutical form of the placeboConcentrate for solution for infusion
D.8.4Route of administration of the placeboIntravenous use
E. General Information on the Trial
E.1 Medical condition or disease under investigation
E.1.1Medical condition(s) being investigated
Pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) CD20-positivo no tratados previamente, que presentan enfermedad de riesgo intermedio-bajo, intermedio-alto o alto, de acuerdo con el índice IPI, y pacientes con tumores de bulky (mayor diámetro > 7,5 cm) independientemente del riesgo de la enfermedad según el IPI.
MedDRA Classification
E.1.2 Medical condition or disease under investigation
E.1.2Version 8.1
E.1.2Level LLT
E.1.2Classification code 10012818
E.1.2Term Diffuse large B-cell lymphoma
E.1.3Condition being studied is a rare disease No
E.2 Objective of the trial
E.2.1Main objective of the trial
Demostrar la eficacia clínica superior, determinada por la supervivencia libre de progresión (SLP), de bevacizumab en combinación con rituximab y CHOP (RA CHOP), frente al régimen R CHOP solo para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no tratados previamente, que presentan al menos enfermedad de riesgo intermedio-bajo, de acuerdo con el IPI o enfermedad de bulky independientemente de la categoría de riesgo del IPI.
E.2.2Secondary objectives of the trial
•Comparar la supervivencia global (SG) entre los dos grupos de tratamiento.
•Comparar la supervivencia libre de acontecimientos (SLA) entre los dos grupos de tratamiento.
•Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) entre los dos grupos de tratamiento.
•Comparar el perfil de seguridad entre los dos grupos de tratamiento.
•Comparar el índice de respuesta global (IRG) entre los dos grupos de tratamiento.
•Comparar el índice de respuesta completa (RC) entre los dos grupos de tratamiento
E.2.3Trial contains a sub-study No
E.3Principal inclusion criteria
• Consentimiento informado por escrito
•Edad ≥ 18 años
•Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) CD20-positivo o sus variantes histológicas, de acuerdo con la clasificación de la OMS
•Enfermedad de riesgo intermedio-bajo, intermedio-alto o alto, de acuerdo con el índice IPI, y/o enfermedad de bulky (mayor diámetro > 7,5 cm) independientemente del índice IPI
•Enfermedad medible en dos dimensiones
•Estado funcional (ECOG) 0-2
•Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 %, valorada en MUGA o ECO-2D, sin anomalías clínicamente significativas
•Función hematológica adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μl y recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl, salvo que las anomalías sean debidas a afectación de la médula ósea por el linfoma
•Función renal adecuada, documentada por lo siguiente:
•concentración de creatinina sérica < 2 mg/dl (177 μmol/l)
•proteinuria < 2+ en el análisis de orina con tira reactiva. Si este análisis revela una concentración de proteínas ≥ 2+, se realizará un análisis de orina en muestras de 24 horas y el resultado debe mostrar una concentración de proteínas ≤ 1 g en 24 horas
•Función hepática adecuada (bilirrubina total < 1,5 x LSN, transaminasas < 2,5 x LSN [o < 5 x LSN si hay afectación hepática por LDCBG])
•Está permitida la administración de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales, siempre que el valor del INR o de otra prueba de control adecuada esté dentro de los límites terapéuticos y que el paciente haya recibido una dosis estable, como mínimo, en las dos semanas previas a la randomización. Los pacientes que no reciban medicación anticoagulante deben presentar un INR ≤ 1,5 y un PTT ≤ 1,5 x LSN en los 7 días previos a la randomización.
•Esperanza de vida > 6 meses
•Las mujeres premenopáusicas y las que sean menopáusicas desde hace <2 años deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que deberá estar disponible una semana antes de iniciar el tratamiento o en los 14 días previos a éste, en cuyo caso se confirmará el resultado en una prueba de embarazo en orina que se realizará en la semana previa al inicio del tratamiento del estudio
E.4Principal exclusion criteria
•LNH con transformación histológica u otros tipos de LNH distintos de LDCBG y sus subtipos, de acuerdo con la clasificación de la OMS
•Tratamiento previo para LDCBG
•Afectación del SNC por linfoma o cualquier indicio de compresión de médula espinal. Será obligatorio realizar TAC/RM cerebral (en las cuatro semanas previas a la randomización) sólo en el caso de que existan sospechas clínicas de afectación del SNC por linfoma.
•Indicios en TAC de invasión de vasos sanguíneos mayores por el tumor (que implique un riesgo de hemorragia para los pacientes durante el tratamiento del estudio)
•Afectación del tracto gastrointestinal por linfoma. Se debe observar que no es obligatorio realizar endoscopia como procedimiento previo al estudio en todos los pacientes.
•Seropositividad para hepatitis B, a menos que se deba claramente a la vacunación
(La prueba de la hepatitis B no es obligatoria, aunque es muy recomendable)
•Infección por VIH documentada
(La prueba del VIH no es obligatoria en este estudio)
•Infección viral, bacteriana o micótica activa
•Antecedentes de trasplante de órganos sólidos
•Mujeres embarazadas o en período de lactancia
•Varones y mujeres potencialmente fértiles (que hayan tenido su última menstruación hace < 2 años) que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, métodos anticonceptivos de barrera conjuntamente con jalea espermicida o esterilización quirúrgica)
•Neoplasias malignas previas (excepto carcinoma de piel basocelular o carcinoma in situ de cérvix tratados adecuadamente o cualquier otro tipo de cáncer en remisión desde hace al menos 5 años)
•Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes (es decir, hipersensibilidad a polisorbato 20, productos elaborados con células de CHO o anticuerpos recombinantes humanos)
•Convulsiones no controladas que requieran tratamiento anticonvulsivante crónico
•Enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa acompañada de hipoxemia
•Diabetes mellitus no controlada
•Hipertensión no controlada, AC/ictus (≤ 6 meses antes de la randomización), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la randomización), angina inestable (grado ≥ IV NYHA), trombosis en los 6 meses previos a la inclusión, ICC grado ≥ II NYHA o arritmias cardíacas graves que precisen medicación continua
•Enfermedad vascular periférica activa que sea clínicamente significativa, heridas/úlceras graves no cicatrizadas, fracturas óseas, diátesis hemorrágica (en el pasado o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria) o coagulopatía
•Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor, biopsia abierta o que hayan sufrido traumatismos en los 28 días previos a la inclusión en el estudio (las biopsias de ganglios linfáticos no se consideran un procedimiento de cirugía mayor) o que precisen cirugía mayor en el transcurso del tratamiento del estudio
•Antecedentes de úlcera activa (en el año previo a la randomización), fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal o administración concomitante de fármacos para el tratamiento/prevención de úlceras
•Tratamiento actual o reciente (en los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio terapéutico de investigación
•Evidencia de cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de laboratorio clínico que proporcione sospechas razonables de una enfermedad o patología para la cual está contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que implique para el paciente un riesgo alto de complicaciones del tratamiento
•Cualquier trastorno médico o psicológico concurrente que pueda comprometer la capacidad del paciente para otorgar el consentimiento informado
E.5 End points
E.5.1Primary end point(s)
Supervivencia libre de progresión.

E.6 and E.7 Scope of the trial
E.6Scope of the trial
E.6.1Diagnosis Information not present in EudraCT
E.6.2Prophylaxis Information not present in EudraCT
E.6.3Therapy Information not present in EudraCT
E.6.4Safety Yes
E.6.5Efficacy Yes
E.6.6Pharmacokinetic Information not present in EudraCT
E.6.7Pharmacodynamic Information not present in EudraCT
E.6.8Bioequivalence Information not present in EudraCT
E.6.9Dose response Information not present in EudraCT
E.6.10Pharmacogenetic Information not present in EudraCT
E.6.11Pharmacogenomic Information not present in EudraCT
E.6.12Pharmacoeconomic Information not present in EudraCT
E.6.13Others Yes
E.6.13.1Other scope of the trial description
Supervivencia libre de progresión
E.7Trial type and phase
E.7.1Human pharmacology (Phase I) Information not present in EudraCT
E.7.1.1First administration to humans Information not present in EudraCT
E.7.1.2Bioequivalence study Information not present in EudraCT
E.7.1.3Other Information not present in EudraCT
E.7.1.3.1Other trial type description
E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Information not present in EudraCT
E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
E.7.4Therapeutic use (Phase IV) Information not present in EudraCT
E.8 Design of the trial
E.8.1Controlled Yes
E.8.1.1Randomised Yes
E.8.1.2Open No
E.8.1.3Single blind No
E.8.1.4Double blind Yes
E.8.1.5Parallel group Yes
E.8.1.6Cross over No
E.8.1.7Other No
E.8.2 Comparator of controlled trial
E.8.2.1Other medicinal product(s) No
E.8.2.2Placebo Yes
E.8.2.3Other No
E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned10
E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA30
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
El estudio terminará en la fecha en que el último paciente incluido realice la última visita de seguimiento (que tendrá lugar 5 años después de que el paciente reciba el primer tratamiento del estudio) o antes, si todos los pacientes han manifestado progresión de la enfermedad, han fallecido o se han retirado del estudio.
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
E.8.9.1In the Member State concerned years7
E.8.9.1In the Member State concerned months6
E.8.9.1In the Member State concerned days
E.8.9.2In all countries concerned by the trial years7
E.8.9.2In all countries concerned by the trial months6
F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1Trial has subjects under 18 No
F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
F.1.2Adults (18-64 years) Yes
F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
F.2 Gender
F.2.1Female Yes
F.2.2Male Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1Healthy volunteers No
F.3.2Patients Yes
F.3.3Specific vulnerable populations Yes
F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
F.3.3.3Pregnant women Yes
F.3.3.4Nursing women Yes
F.3.3.5Emergency situation No
F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
F.3.3.7Others No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1In the member state70
F.4.2 For a multinational trial
F.4.2.1In the EEA 730
F.4.2.2In the whole clinical trial 1060
F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
Se realizará un seguimiento de todos los pacientes cada 3 meses hasta el final del segundo año del estudio y cada 6 meses, hasta el quinto año, y posteriormente se realizará como mínimo una vez al año, hasta el final del estudio. Después de estos cinco años, se realizará un seguimiento sólo de la supervivencia de los pacientes. Una vez que se manifieste progresión de la enfermedad, se realizará un seguimiento sólo de la supervivencia de los pacientes.
G. Investigator Networks to be involved in the Trial
N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
N.Competent Authority Decision Authorised
N.Date of Competent Authority Decision2007-05-02
N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
N.Date of Ethics Committee Opinion2007-04-18
P. End of Trial
P.End of Trial StatusTemporarily Halted
P.Date of the global end of the trial2010-05-24