E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Évaluation de la tolérance hemodynamique | |
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | Patients avec un choc septique récent | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 | E.1.2 | Level | PT | E.1.2 | Classification code | 10040070 | E.1.2 | Term | Septic shock | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | NO | Notre hypothèse principale est que l’administration de béta-1 bloquant dans un contexte de choc septique améliore les dysfonctions d’organe via une modification de la balance sympatho-vagale au profit du contrôle parasympathique cardiaque, altéré dans le contexte du choc septique | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | No | - que l’administration de béta-1 bloquant améliore la performance du myocarde septique - que l’administration de béta-1 bloquant améliore la réponse immune et diminue l’inflammation - que l’ensemble de ces propriétés améliore la morbidité (durée de séjour en réanimation, durée de ventilation mécanique) des patients en état de choc septique - que le lévosimendan conserve ses propriétés inotropes chez les patients béta-bloqués en choc septique Néanmoins, vu que les effets des béta bloquants n’ont pas été évalués d’une manière très rigoureuse chez l’homme, avant de démarrer une étude randomisée versus placebo il nous semble important de confirmer la bonne tolérance sur une étude pilote bien encadrée. De plus, nous souhaitons également confirmer sur une étude pilote, les capacités inotropes du lévosimendan dans le choc septique sous béta bloquant de manière à l’inclure comme thérapeutique de la défaillance myocardique septique chez le patient béta bloqué. | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | NO | Choc septique, à savoir : SIRS d’origine septique (au moins deux critères) et PAS restant inférieure ou égale à 90mmHg après remplissage vasculaire de 40ml/kg ou lactates ≥ 4mmol/l (nécessité de vasopresseurs) •Moins de 24 heures de début du choc septique •Après une heure de stabilité hémodynamique définie par une atteinte des objectifs sans modification des thérapeutiques | |
E.4 | Principal exclusion criteria | NO | •refus du patient ou de la personne de confiance •posologie de noradrénaline supérieure à 4mg/h •administration de dobutamine ou d’adrénaline •insuffisance cardiaque congestive décompensée •ITV sous aortique inférieure à 14cm •bloc auriculo-ventriculaire de haut degré •arythmie complète par fibrillation auriculaire •patient mineur ou femme enceinte, ou allaitant •participation à un autre essai clinique •arrêt cardiaque •bradycardie (en pratique pour respecter le protocole FC <60bpm) •asthme sévère ou non équilibré •BPCO sévère ou non équilibrée | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | NO | Le critère d’évaluation principal choisi pour l’étude est l’évolution du débit cardiaque durant la période d’observation, mesuré par thermodilution transpulmonaire et par l’analyse du contour de l’onde de pouls avec le moniteur Picco plus ®. Une baisse initiale du débit cardiaque est attendue durant la première heure d’administration avant un retour aux valeurs initiales | |
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | NO | Evaluation continue durant l'étude | |
E.5.2 | Secondary end point(s) | Les critères d’évaluation secondaires visent à préciser les effets du bétabloquant sur : -l’inotropisme, par évaluation échographique : FEVG, FEVD, fonction systolique doppler tissulaire, indice de Tei, pressions de remplissage VG et VD. -la fréquence cardiaque, la pression artérielle, -le lactate sérique, -les composantes du système nerveux autonome cardiaque basé sur l’analyse spectrale de l’intervalle RR extrait du tracé electrocardiographique* : o Puissance spectrale totale oPuissances spectrales de basses et hautes fréquences ainsi que leur ratio (balance sympatho-vagale cardiaque) -Paramètres issus de l’analyse spectrale de la variabilité de la pression artérielle systolique, permettant d’évaluer le contrôle sympathique vasculaire* : oPuissance spectrale de basses fréquences oParamètres permettant une estimation de l’efficacité du baroreflexe spontané, calculés d’une part par la méthode des séquences (1), et d’autre part par l’analyse cross-spectrale de la variabilité de l’intervalle RR et de la variabilité de pression artérielle systolique (2), permettant d’évaluer le contrôle baroréflexe cardiaque oGain du baroréflexe calculé sur des séquences de 3 battements (1), et dans la bande de basses fréquences (2). * Il s’agit de la mesure de la puissance spectrale totale indice de variabilité globale du signal (aire sous la courbe, basses fréquences (0,04 à 0,15 Hz) reflet du contrôle sympathique et parasympathique cardiaque et hautes fréquences (0,15 à 0,4 Hz) reflet de l’activité du parasympathique à destinée sinusale. La même méthodologie sera appliquée sur le signal direct de la pression artérielle recueilli de façon invasive classique (cathéter intra-arteriel) ; cette investigation de la variabilité de pression artérielle couplée à celle de l’intervalle RR, permettra une évaluation de l’activité sympathique à destinée vasculaire ainsi qu’une évaluation de l’efficacité du baroréflexe cardiaque. | |
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |