| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Respiratory Syncytial Virus Infection | | Infección por el virus respiratorio sincitial | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | RSV Infection | | Infección por VRS | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10061603 | | E.1.2 | Term | Respiratory syncytial virus infection | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | •To evaluate the safety and tolerability of the mRNA 1345 vaccine.
•To demonstrate the efficacy of a single dose of mRNA-1345 vaccine in the prevention of a first episode of RSV LRTD as compared with placebo within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection. | • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la vacuna mRNA 1345.
• Demostrar la eficacia de una dosis única de la vacuna mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de una enfermedad de las vías respiratorias bajas asociada al VRS (EVRB-VRS) en comparación con un placebo en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Key Secondary Efficacy Objectives:
• To evaluate the efficacy of a single dose of mRNA 1345 vaccine in the prevention of a first episode of RSV ARD as compared with placebo within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection.
• To evaluate the efficacy of a single dose of mRNA-1345 vaccine in the prevention of hospitalizations associated with RSV ARD or RSV LRTD as compared with placebo within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection. | Objetivos secundarios fundamentales de la eficacia:
• Evaluar la eficacia de una dosis única de la vacuna mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de una enfermedad respiratoria aguda asociada al VRS (ERA VRS) en comparación con un placebo en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación.
• Evaluar la eficacia de una dosis única de la vacuna mRNA-1345 para prevenir las hospitalizaciones por ERA VRS o EVRB VRS en comparación con un placebo en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Adults ≥ 60 years of age who are primarily responsible for self care and activities of daily living. Participants may have one or more chronic medical diagnoses (specifically CHF including heart failure with preserved ejection fraction and COPD), but should be medically stable as assessed by the following criteria:
o Absence of changes in medical therapy within 1 month due to treatment failure or toxicity
o Absence of medical events qualifying as SAEs within 1 month of the planned study injection on Day 1
o Absence of known, current, and life-limiting diagnoses, which could continue for the duration of the primary efficacy period (12 months from study injection on Day 1) and which, in the opinion of the investigator, would make completion of the protocol unlikely.
2. Body mass index from ≥ 18 kg/m2 to ≤ 35 kg/m2.
3. Willing and able (on both a physical and cognitive basis) to give informed consent prior to study enrollment.
4. Able to comply with study requirements. | 1. Adultos ≥60 años capaces de encargarse de los cuidados personales y de las actividades cotidianas. A los participantes se les pueden haber diagnosticado una o más enfermedades crónicas (concretamente ICC, incluida la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada, y EPOC), pero deben tener un estado clínico estable según los criterios siguientes:
o Ausencia de cambios en el tratamiento médico en 1 mes por fracaso terapéutico o toxicidad.
o Ausencia de acontecimientos médicos que cumplan los criterios de AAG en el mes anterior a la administración de la vacuna prevista del estudio el día 1.
o Ausencia de diagnósticos conocidos, actuales e incapacitantes que podrían continuar durante el período de valoración principal de la eficacia (12 meses desde la administración de la vacuna del estudio el día 1) y que, en opinión del investigador, haría improbable la finalización del protocolo.
2. Índice de masa corporal de ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2.
3. Voluntad y capacidad (tanto física como cognitiva) para otorgar el consentimiento informado antes de participar en el estudio.
4. Capacidad para cumplir los requisitos del estudio. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Participation in another clinical research study where participant has received an investigational product (drug/biologic/device including any investigational RSV product) within 45 days before the planned date of the Day 1 study injection.
2. History of a diagnosis or condition that, in the judgment of the investigator, is clinically unstable or may affect participant safety, assessment of safety endpoints, assessment of immune response, or adherence to study procedures. Clinically unstable is defined as a diagnosis or condition requiring significant changes in management or medication within the 2 months prior to Screening and includes ongoing workup of an undiagnosed illness that could lead to a new diagnosis or condition.
3. Reported history of congenital or acquired immunodeficiency, immunosuppressive condition, or immune-mediated disease.
Note: Human immunodeficiency virus (HIV) positive participants with CD4 count ≥ 350 cells/mm3 and an undetectable HIV viral load within the past year (low level variations from 50-500 viral copies which do not lead to changes in antiretroviral therapy) as determined from participant’s medical records, are permitted.
4. Dermatologic conditions that could affect local solicited AR assessments (eg, tattoos, psoriasis patches affecting skin over the deltoid areas).
5. Reported history of anaphylaxis or severe hypersensitivity reaction after receipt of the mRNA-1345 vaccine or any components of the mRNA-1345 vaccine.
6. Reported history of bleeding disorder that is considered a contraindication to IM injection or phlebotomy.
7. History of a serious reaction to any prior vaccination, or Guillain-Barré syndrome within 6 weeks of any prior influenza immunization.
8. Received or plans to receive any nonstudy vaccine (including authorized or approved vaccines for the prevention of coronavirus disease 2019 [COVID 19] regardless of type of vaccine) within 28 days before or after the Day 1 study injection. Nonstudy vaccination(s) should not be delayed.
9. Chronic administration (defined as more than 14 continuous days) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs within 6 months prior to the administration of the study injection. An immunosuppressant dose of glucocorticoid will be defined as a systemic dose ≥ 10 mg of prednisone per day or equivalent. The use of topical, inhaled, and nasal glucocorticoids will be permitted.
10. Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the 3 months preceding the administration of the study injection or during the study.
11. Acute disease at the time of enrollment (defined as the presence of moderate or severe illness with or without fever, or an oral temperature ≥ 37.8°C on the planned day of vaccine administration).
12. Any medical, psychiatric, or occupational condition, including reported history of drug or alcohol abuse, that, in the opinion of the investigator, might pose additional risk due to participation in the study or could interfere with the interpretation of study results.
13. Known history of poorly controlled hypertension (per determination of the investigator), or systolic blood pressure > 160 mmHg at the Screening or baseline (Day 1) visit.
14. Known history of hypotension, or systolic blood pressure < 85 mmHg at the Screening or baseline (Day 1) visit.
15. Diastolic blood pressure > 90 mmHg at the Screening or baseline (Day 1) visit.
16. Known uncontrolled disorder of coagulation.
Note: Participants receiving aspirin, clopidogrel, prasugrel, dipyridamole, dabigatran, apixaban, rivaroxaban, or warfarin for cardiovascular prophylaxis or prophylaxis of thromboembolic disease or stroke in the setting of atrial fibrillation and under good control will NOT be excluded.
17. History of myocarditis, pericarditis, or myopericarditis within 2 months prior to Screening. Participants who have not returned to baseline after their convalescent period will also be excluded.
18. Donated ≥ 450 mL of blood products < 14 days prior to Screening.
19. Member of study personnel or is an immediate family member or household member of study personnel. | 1. Participación en otro estudio de investigación clínica en el que el participante haya recibido un producto en investigación (fármaco, producto biológico o dispositivo, incluido cualquier producto experimental contra el VRS) en los 45 días previos a la fecha prevista de la administración de la vacuna del estudio el día 1.
2. Antecedentes de un diagnóstico o afección que, en opinión del investigador, sea clínicamente inestable o pueda afectar a la seguridad del participante, a la evaluación de los criterios de valoración de la seguridad, a la evaluación de la respuesta inmunitaria o al cumplimiento de los procedimientos del estudio. Ser clínicamente inestable se define como un diagnóstico o afección que haya requerido cambios importantes en el tratamiento o la medicación en los 2 meses previos a la selección e incluye la realización de pruebas complementarias en curso de una enfermedad no diagnosticada que podría dar lugar a un nuevo diagnóstico o afección.
3. Antecedentes notificados de inmunodeficiencia congénita o adquirida, enfermedades inmunodepresoras o enfermedades de origen inmunitario. Nota: Podrán participar personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un número de CD4 ≥350 células/mm3 y una carga vírica del VIH indetectable en el último año (niveles bajos que oscilen entre 50 y 500 copias víricas y que no den lugar a modificaciones en el tratamiento antirretroviral) según lo determinado a partir de la historia clínica del participante.
4. Alteraciones dermatológicas que podrían afectar a las evaluaciones de RA locales de notificación solicitada (p. ej., tatuajes o placas de psoriasis que afectan a la piel de la zona del deltoides).
5. Antecedentes notificados de anafilaxia o de una fuerte reacción alérgica tras la recepción de la vacuna mRNA-1345 o cualquiera de sus componentes.
6. Antecedentes notificados de trastornos hemorrágicos que se consideren una contraindicación para las inyecciones IM o la extracción de sangre.
7. Antecedentes de reacciones graves a cualquier vacuna previa o presencia del síndrome de Guillain-Barré en las 6 semanas siguientes tras recibir la vacuna antigripal.
8. Haber recibido o tener previsto recibir cualquier vacuna ajena al estudio (como las vacunas autorizadas o aprobadas para la prevención de la enfermedad por coronavirus de 2019 [COVID 19] con independencia del tipo de vacuna) en los 28 días anteriores o posteriores a la administración de la vacuna del estudio el día 1. No debería demorarse la inoculación de vacunas ajenas al estudio.
9. Administración prolongada (definida como más de 14 días seguidos) de inmunodepresores u otros fármacos inmunomoduladores en los 6 meses previos a la administración de la vacuna del estudio. En el caso de los glucocorticoides, se considerará dosis inmunodepresora la dosis sistémica de ≥10 mg de prednisona al día o equivalente. Se permitirá el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados y nasales.
10. Administración de inmunoglobulinas o cualquier hemoderivado en los 3 meses previos a la administración de la vacuna del estudio o durante este.
11. Enfermedad aguda en el momento de la inclusión (definida como la presencia de enfermedad moderada o grave con o sin fiebre, o una temperatura bucal ≥37,8 °C el día previsto de la administración de la vacuna).
12. Cualquier problema de salud, psiquiátrico o enfermedad laboral, incluidos los antecedentes notificados de drogadicción o alcoholismo, que, en opinión del investigador, podrían suponer un riesgo adicional como consecuencia de la participación en el estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio.
13. Antecedentes conocidos de hipertensión mal controlada (según la determinación del investigador) o tensión arterial sistólica >160 mm Hg en la selección o en la visita basal (día 1).
14. Antecedentes conocidos de hipotensión o tensión arterial sistólica <85 mm Hg en la selección o en la visita basal (día 1).
15. Tensión arterial diastólica >90 mm Hg en la selección o en la visita basal (día 1).
16. Presencia de trastornos de la coagulación no controlados. Nota: NO se excluirá a los participantes que reciban ácido acetilsalicílico, clopidogrel, prasugrel, dipiridamol, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán o warfarina como profilaxis cardiovascular o profilaxis de una enfermedad tromboembólica o de un accidente cerebrovascular en personas con fibrilación auricular bien controlada.
17. Antecedentes de miocarditis, pericarditis o miopericarditis en los 2 meses previos a la selección. También quedarán excluidos los participantes que no hayan vuelto a la situación basal después del período de convalecencia.
18. Donación de ≥450 ml de hemoderivados <14 días antes de la selección.
19. Miembros del personal del estudio o sus parientes cercanos o núcleo familiar. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Safety endpoints:
• Numbers and percentages of participants with solicited local and systemic adverse reactions (ARs) up to 7 days postinjection.
• Unsolicited adverse events (AEs) up to 28 days postinjection.
• Medically attended adverse events (MAAEs), adverse events of special interest (AESIs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to withdrawal up to 24 months postinjection.
Efficacy Endpoint:
• Vaccine efficacy of mRNA-1345 to prevent a first episode of RSV-LRTD within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection. | Criterios de valoración de la seguridad:
• Número y porcentaje de participantes con reacciones adversas (RA) locales y sistémicas declaradas en respuesta a preguntas hasta 7 días después de la vacunación.
• Acontecimientos adversos (AA) declarados espontáneamente por los participantes hasta 28 días después de la vacunación.
• Acontecimientos adversos con necesidad de atención médica (AAAM), acontecimientos adversos de especial interés (AAEI), acontecimientos adversos graves (AAG) y AA que motiven la retirada hasta 24 meses después de la vacunación.
Criterio de valoración de la eficacia:
• Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de EVRB VRS en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Screening
D1 (Baseline)
D8
D15
D29
D60 then Monthly
D181
D365
D546
D730/EOS
D730/EOS | Selección
Día 1 (visita basal)
Día 8
Día 15
Día 29
Día 60 y mensualmente a continuación
Día 181
Día 365
Día 546
Día 730/Fin de estudio | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | • Vaccine efficacy of mRNA-1345 to prevent a first episode of RSV ARD within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection.
• Vaccine efficacy of mRNA 1345 to prevent hospitalizations associated with RSV ARD or RSV LRTD within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection.
•Vaccine efficacy of mRNA-1345 to prevent a first episode of RSV-LRTD within the period of 14 days postinjection up to 24 months postinjection.
•Vaccine efficacy of mRNA-1345 to prevent a first episode of all-cause LRTD within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection.
•Vaccine efficacy of mRNA-1345 to prevent all-cause hospitalizations within the period of 14 days postinjection up to 12 months postinjection. | • Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de ERA VRS en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación.
• Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir las hospitalizaciones por ERA VRS o EVRB VRS en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación.
• Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de EVRB VRS en el período comprendido entre 14 días y 24 meses después de la vacunación.
• Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir la aparición de un primer episodio de EVRB por cualquier causa en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación.
• Eficacia vacunal de mRNA 1345 para prevenir las hospitalizaciones por cualquier causa en el período comprendido entre 14 días y 12 meses después de la vacunación. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Screening
D1 (Baseline)
D8
D15
D29
D60 then Monthly
D181
D365
D546
D730/EOS | Selección
Día 1 (visita basal)
Día 8
Día 15
Día 29
Día 60 y mensualmente a continuación
Día 181
Día 365
Día 546
Día 730/Fin de estudio | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | Tolerability
Immunogenicity | Tolerabilidad
Inmunogenicidad | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Argentina | | Australia | | Brazil | | Canada | | Chile | | Colombia | | Costa Rica | | Japan | | Korea, Republic of | | Mexico | | New Zealand | | Panama | | Puerto Rico | | Singapore | | South Africa | | Taiwan | | United States | | Belgium | | Finland | | Germany | | Poland | | United Kingdom | | Netherlands | | Spain | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | Last Subject Last Visit | | Última visita del último paciente | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
