| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Hidradenitis Suppurativa | | Hidradenitis Supurativa | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Hidradenitis Suppurativa | | Hidradenitis Supurativa | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10020041 | | E.1.2 | Term | Hidradenitis suppurativa | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Part A
- To explore the efficacy of izokibep as measured by HiSCR at Week 16
Part B
- To demonstrate that one or both treatment regimens of izokibep is efficacious compared to placebo, as measured by HiSCR at Week 16 | Parte A
- Explorar la eficacia de izokibep medida mediante la HiSCR en la semana 16
Parte B
- Demostrar que uno o ambos regímenes de tratamiento con izokibep son eficaces en comparación con el placebo, medidos mediante HiSCR en la semana 16 | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Part A
- To explore the safety and tolerability
- To explore the immunogenicity of izokibep as measured by the presence of ADAs
Part B
-To demonstrate that one or both regimens of izokibep is efficacious, as measured by:
• Percentage of subjects achieving at least 30% reduction from baseline in NRS30 in Patient Global Assessment of Skin Pain at its worst at Week 16 among participants with baseline NRS ≥3
• Percentage of subjects that experience ≥ 1 disease flare after 16 weeks of treatment
• Percentage of subjects with baseline Hurley Stage II who achieved AN count of 0, 1, or 2 at Week 16.
- To assess the safety and tolerability of izokibep as measured by the incidence of TEAEs, events of interest, SAEs, and clinically significant laboratory values and vital signs
- To assess the immunogenicity of izokibep as measured by the presence of ADAs | Parte A
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad
- Explorar la inmunogenicidad de izokibep medida por la presencia de AAF
Parte B
- Demostrar que uno o ambos regímenes de izokibep son eficaces, medidos por:
• El porcentaje de sujetos que logran una reducción de al menos el 30 % con respecto al inicio en EVN30 en la evaluación global del dolor cutáneo por parte del paciente en su peor momento en la semana 16 entre los participantes con una EVN inicial ≥3
• El porcentaje de sujetos que experimentan ≥1 exacerbación de la enfermedad después de 16 semanas de tratamiento
• El porcentaje de sujetos con estadio II de Hurley inicial que lograron un recuento de AN de 0, 1 o 2 en la semana 16.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de izokibep, medidas por la incidencia de AAST, acontecimientos de interés, AAG y valores analíticos y constantes vitales clínicamente significativos
- Evaluar la inmunogenicidad de izokibep medida por la presencia de AAF | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | - Subject (male and female) must be ≥ 18 and ≤ 75 years
- Diagnosis of HS for ≥ 1 year
- HS lesions present in ≥ 2 distinct anatomic areas, one of Hurley Stage II or Hurley Stage III
- A total AN count of ≥ 3 at screening
- Subject must have had an inadequate response to oral antibiotics (defined as ≥ 3-month treatment with an oral antibiotic for treatment of HS) OR exhibited recurrence after discontinuation to, OR demonstrated intolerance to, OR have a contraindication to oral antibiotics for treatment of their HS
- Subject must agree to use daily (throughout the duration of the study) one of the following over-the-counter topical antiseptics on their body areas affected with HS suppurativa lesions: chlorhexidine gluconate, triclosan, benzoyl peroxide, or diluted bleach in bathwater.
- Subject must be willing to complete a daily skin pain diary 7 consecutive days prior to Day 1
- No known history of active tuberculosis
- Subject has a negative tuberculosis test at screening
- Male and Female participants of childbearing potential must use effective methods of contraception
For a complete overview of the inclusion criteria refer to the protocol. | - El paciente (hombres y mujeres) debe tener ≥18 años y ≤75 años
- Diagnóstico de HS durante ≥1 año
- Lesiones de hidradenitis supurativa presentes en ≥2 zonas anatómicas distintas, una de las cuales está en estadio II de Hurley o estadio III de Hurley
- Un recuento de AN total ≥3 en la selección
- El paciente debe haber tenido una respuesta inadecuada a los antibióticos orales (lo que se define como tratamiento de ≥3 meses con un antibiótico oral para el tratamiento de la HS), O haber presentado recurrencia después de la interrupción del tratamiento, O haber mostrado intolerancia, O tener una contraindicación a los antibióticos orales para el tratamiento de la HS
- Debe aceptar usar todos los días (a lo largo del estudio) uno de los siguientes antisépticos tópicos de venta sin receta en las áreas corporales afectadas por lesiones de HS: gluconato de clorhexidina, triclosán, peróxido de benzoílo o lejía diluida en el agua de la bañera.
- El paciente debe estar dispuesto a cumplimentar un diario de dolor cutáneo durante 7 días consecutivos antes del día 1
- Sin antecedentes conocidos de tuberculosis activa
- El paciente presenta un resultado negativo en la prueba de tuberculosis en la selección
- Los participantes de sexo masculino y femenino en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Para más información, consultar la lista completa en el protocolo de los criterios de inclusión | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | - Draining fistula count of > 20 at screening or Day 1 prior to enrollment/randomization
- Outpatient surgery ≤ 8 weeks prior or inpatient surgery ≤ 12 weeks prior to enrollment/randomization
- Other active skin disease or condition (eg, bacterial, fungal or viral infection) that could interfere with study assessments
- History of major autoimmune, chronic inflammatory, or connective tissue disease (eg, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, axial spondyloarthritis, system lupus erythematosus, IBD) other than HS
- Chronic pain not associated with HS (eg, fibromyalgia).
- Uncontrolled, clinically significant system disease such as diabetes mellitus, cardiovascular disease including moderate to severe heart failure (New York Heart Association class III/IV), renal disease, liver disease or hypertension
- History of demyelinating disease (including myelitis) or neurological symptoms suggestive of demyelinating disease
- Malignancy within 5 years except treated and considered cured cutaneous squamous or basal cell carcinoma, in situ cervical cancer, or in situ breast ductal carcinoma
- The subject is at risk of self-harm or harm to others as evidenced by past suicidal behavior or endorsing items 4 or 5 on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) assessed at screening. Subjects with major depressive disorder are permitted in the study if they are considered by the investigator to be stable and are taking no more than 1 medication. Subjects must have been on a stable dose within the 3 months prior to the first dose of study intervention
- History or evidence of any clinically significant disorder (including psychiatric), condition, or disease that, in the opinion of the Investigator, may pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures, or completion
- Any active infection for which oral anti-infectives (antibiotics, antivirals, antifungals) were used ≤ 14 days prior to first dose of study intervention (except for the use of a stable dose allowable antibiotics [doxycycline or minocycline only] for HS)
- A serious infection requiring hospitalization or IV anti-infectives (antibiotics, antivirals, antifungals) ≤ 30 days prior to first dose of study intervention
- Recurrent or chronic infections or other active infections that in the opinion of the investigator might cause this study to be detrimental to the subject
- Candida infection requiring systemic treatment ≤ 3 months prior to first dose of study intervention
- Tuberculosis or fungal infection seen on available chest x-ray taken ≤ 3 months of screening or at screening
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV)
- Previous exposure to izokibep or any other IL-17 receptor inhibitors (eg, secukinumab, ixekizumab, bimekizumab, brodalumab)
- Prior exposure to biologics that had a potential or known association with progressive multifocal leukoencephalopathy (ie, natalizumab [Tysabri ®], rituximab [Rituxan®], or efalizumab [Raptiva®])
- Exposure to TNF-α inhibitors, IL-1, IL-12, IL-23, or IL-12/23 receptor inhibitors within 5 half-lives prior to first dose of study intervention
- Exposure to the following ≤ 12 weeks prior to first dose of study intervention
• Other experimental or commercially available biologic or biosimilar therapies (within 12 weeks or 5 half-lives, whichever is longer)
• IV gamma-globulin or Prosorba column therapy
• Exposure to the following ≤ 4 weeks prior to first dose of study intervention
• JAK inhibitors (eg, tofacitinib, upadacitinib)
• Oral or injectable corticosteroids (including intralesional injections)
• Cyclosporine, azathioprine, tacrolimus
• Other systemic treatments for autoimmune/inflammatory conditions not listed above or below (eg, mycophenolate mofetil, retinoids, fumarates, apremilast, or phototherapy [eg, PUVA, UVA, UVB]), except for allowable stable dose antibiotics (doxycycline or minocycline)
For a complete overview of the exclusion criteria refer to the protocol. | - Recuento de fístulas drenantes >20 en la selección o el día 1 antes de la inscripción/aleatorización
- Cirugía ambulatoria ≤8 semanas antes o cirugía con hospitalización ≤12 semanas antes de la inscripción/aleatorización
- Otra enfermedad o afección cutánea activa (p. ej., infección bacteriana, fúngica o vírica) que pudiera interferir en las evaluaciones del estudio
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, inflamatoria crónica o del tejido conjuntivo importante (p. ej., artritis reumatoide, psoriasis, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal) distinta de la HS
- Dolor crónico no asociado a la HS (p. ej., fibromialgia).
- Enfermedad sistémica clínicamente significativa no controlada, como diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV de la New York Heart Association), nefropatía, hepatopatía o hipertensión
- Antecedentes de enfermedad desmielinizante (incluida la mielitis) o síntomas neurológicos indicativos de enfermedad desmielinizante
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto los casos tratados y que se consideren curados de carcinoma espinocelular o basocelular, carcinoma cervicouterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ
- El paciente presenta riesgo de sufrir autolesiones o dañar a otras personas, evidenciado por una conducta suicida en el pasado o por la respuesta afirmativa a los ítems 4 o 5 de la Escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) evaluada en la selección. Los pacientes con trastorno depresivo mayor podrán participar en el estudio si el investigador los considera estables y no están tomando más de 1 medicamento. Los pacientes deben haber recibido una dosis estable en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Antecedentes o indicios de cualquier trastorno (incluidos los psiquiátricos), afección o enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad del paciente o interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio
- Cualquier infección activa para la que se utilizasen fármacos antiinfecciosos orales (antibióticos, antivirales, antifúngicos) ≤14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (excepto el uso de una dosis estable de antibióticos permitidos [solo doxiciclina o minociclina] para la HS)
- Una infección grave que requiera hospitalización o fármacos antiinfecciosos i.v. (antibióticos, antivirales, antimicóticos) ≤30 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Infecciones recurrentes o crónicas u otras infecciones activas que, en opinión del investigador, podrían hacer que este estudio fuera perjudicial para el paciente
- Infección por Candida que requiera tratamiento sistémico ≤3 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Tuberculosis o infección fúngica observada en la radiografía de tórax disponible, obtenida ≤3 meses antes de la selección o en la selección
- Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Exposición previa a izokibep o a cualquier otro inhibidor del receptor de IL-17 (p. ej., secukinumab, ixekizumab, bimekizumab, brodalumab)
- Exposición previa a productos biológicos que tengan una asociación conocida o una posible asociación a la leucoencefalopatía multifocal progresiva (p. ej., natalizumab [Tysabri®], rituximab [Rituxan®] o efalizumab [Raptiva®])
- Exposición a inhibidores del TNF-α, inhibidores de los receptores de IL-1, IL-12, IL-23 o IL-12/23 en las 5 semividas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Exposición a los siguientes productos ≤12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:
• Otros tratamientos biológicos o biosimilares experimentales o comercializados (en el plazo de 12 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo)
• Tratamiento con gammaglobulina i.v. o columna Prosorba
• Exposición a los siguientes productos ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:
• Inhibidores de JAK (p. ej., tofacitinib, upadacitinib)
• Corticosteroides orales o inyectables (incluidas inyecciones intralesionales)
• Ciclosporina, azatioprina, tacrolimús
• Otros tratamientos sistémicos para enfermedades autoinmunitarias/inflamatorias no enumeradas anteriormente o a continuación (p. ej., micofenolato de mofetilo, retinoides, fumaratos, apremilast o fototerapia [p. ej., PUVA, UVA, UVB]), excepto antibióticos permitidos a dosis estables (doxiciclina o minociclina).
Para más información, consultar la lista completa en el protocolo de los criterios de exclusión | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Part A
HiSCR = hidradenitis suppurativa clinical response at week 16
Part b
HiSCR at week 16 | Parte A
HiSCR en la semana 16
Parte B
HiSCR en la semana 16 | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Part A
HiSCR - at Week 16
Part B
HiSCR - at Week 16 | Parte A
HiSCR en la semana 16
Parte B
HiSCR en la semana 16 | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | Part A
- TEAEs and SAEs
- Laboratory values and vital signs at collected timepoints
- ADAs (= anti-drug antibodies)
Part B
- NRS30 in Patient Global Assessment of Skin Pain at its worst at Week 16
- HS flares through Week 16
- AN count of 0, 1, or 2 at Week 16
- TEAEs, events of interest, and SAEs
- Laboratory values and vital signs at collected timepoints
-ADAs | Parte A
- AAST y AAG
- Valores analíticos y constantes vitales en los puntos temporales de recogida
-AAF
Parte B
- EVN30 en la evaluación global del dolor cutáneo realizada por el paciente en su peor momento en la semana 16
- Exacerbaciones de la HS hasta la semana 16
- Un recuento de AN de 0, 1 o 2 en la semana 16
- AAST, acontecimientos de interés y AAG
- Valores analíticos y constantes vitales en los puntos temporales de recogida
- AAF | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Part A and Part B
- TEAEs and SAEs events of interest
- Laboratory values and vital signs at collected timepoints
- ADAs (= anti-drug antibodies)
From start of treatment to end of study.
- NRS30 in Patient Global Assessment of Skin Pain at its worst at Week 16
- HS flares through Week 16
- AN count of 0, 1, or 2 at Week 16 | Parte A y Parte B
-AAST y AAG acontecimientos de interés
- Valores analíticos y constantes vitales en los puntos temporales de recogida
- AAF
Desde el inicio del tratamiento hasta el final del estudio.
- EVN30 en la evaluación global del dolor cutáneo realizada por el paciente en su peor momento en la semana 16
- Exacerbaciones de la HS hasta la semana 16
- Un recuento de AN de 0, 1 o 2 en la semana 16 | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | Immunogenecity | | Inmunogenecidad | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description | | Parte A investigación exploratoria abierta de un solo grupo | | Part A proof-of-concept, single-arm, open-label part | |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Canada | | Germany | | Hungary | | Poland | | Spain | | United States | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
