Vaihe I, avoin annoskorotustutkimus iHIVARNA-01:n turvallisuuden arvioimiseksi kroonisesti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat stabiilia yhdistettyä antiretroviraalista hoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic de Bacelona
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on ≥ 18-vuotias
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilas on mies tai nainen, jolla on negatiivinen raskaustesti ennen ilmoittautumista
- Potilaalla on todettu HIV-1-infektio (positiivisia vasta-aineita HIV-1:tä vastaan ja havaittavissa oleva plasman HIV-1 RNA ennen CART:ta)
- Potilaan on oltava vakaassa CART-hoidossa vähintään 6 kuukauden ajan (cART määritellään antiretroviraaliseksi hoito-ohjelmaksi, joka koostuu vähintään kolmesta rekisteröidystä antiretroviraalisesta aineesta)
- Nadir CD4+ -solumäärän on oltava yli tai yhtä suuri kuin 350 solua/μl (1 tai 2 satunnaista määritystä alle 350 sallitaan)
- Nykyisen CD4+ -solumäärän on oltava vähintään 450 solua/μl
- HIV-RNA:n on oltava alle 50 kopiota/ml viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä vähintään kahdessa mittauksessa (satunnaiset ns. "blipsit" jopa 50 kopiota/ml ovat sallittuja).
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito antiretroviraalisilla aineilla ei-cART-hoito-ohjelmalla ennen CART-hoidon aloittamista;
- CDC-luokan C tapahtuman historia (katso liite V);
- Potilas on nainen ja hänellä on positiivinen raskaustesti tai raskaustoive:
- Aktiivinen opportunistinen infektio tai mikä tahansa aktiivinen infektio tai maligniteetti 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Hoito immunomoduloivilla aineilla, mukaan lukien sytokiinit (esim. IL2) ja gammaglobuliini tai sytostaattinen kemoterapia 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Antikoagulanttilääkkeiden käyttö;
- minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 90 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa;
- Aiempi epäonnistuminen antiretroviraalisessa hoidossa ja/tai mutaatioissa, jotka antavat genotyyppisen resistenssin antiretroviraaliseen hoitoon EudraCT No. 2014-004591-32 33 Protokollan versio 1.1, päivätty 10. helmikuuta 2015
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tutkimuksen tavoitteiden arviointia.
- Aktiivinen hepatiitti C -virus tai hepatiitti B -viruksen rinnakkaisinfektio
- Ei-alatyypin B HIV-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 100 μg TriMix-mRNA:ta (TriMix_100)
Kohortti 1 (kontrolliryhmä) 3 potilasta saa 100 μg mRNA:ta (eli 100 μg TriMix mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4). |
100 μg TriMix in
|
|
Muut: 300 μg TriMix-mRNA:ta (TriMix_300)
Kohortti 2 (kontrolliryhmä) 3 potilasta saa 300 μg mRNA:ta (eli 100 μg TriMix mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on DLT, DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4). |
300 μg TriMix in
|
|
Kokeellinen: 600 μg mRNA:ta (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Kohortti 3 (kokeellinen ryhmä) 3 potilasta saa 600 μg mRNA:ta (300 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA). Jos kahdella tai useammalla kolmesta potilaasta on DLT, DSMB:tä tulee kuulla ja tutkimus lopetetaan. Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kolme potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4). |
600 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 300 μg HIVACAT)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 900 μg mRNA:ta (600 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Kohortti 4 (kokeellinen ryhmä) 3 potilasta saa 900 μg mRNA:ta (ts. 600 µg HIV-mRNA:ta ja 300 µg TriMix-mRNA:ta). Jos kahdella tai useammalla kolmesta ensimmäisestä potilaasta on DLT, kolme lisäpotilasta otetaan mukaan edellisen tason annoksella (annos pienennetään 600 μg:aan mRNA:ta rokotusta kohti). Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla ei ole DLT:tä, vielä kolme potilasta otetaan mukaan 900 μg:n annostasolla. Jos kahdella tai useammalla kuudesta potilaasta, jotka saavat 900 μg mRNA:ta, on DLT, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan edellisen tason annoksella (annos pienennetään 600 μg:aan mRNA:ta rokotusta kohti). Jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla kuudesta potilaasta on DLT, kuusi potilasta otetaan mukaan seuraavalle annostasolle. Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4). |
900 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 600 μg HIVACAT)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 1200 μg mRNA:ta (900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA)
Kohortti 5 (kokeellinen ryhmä) 6 potilasta saa 1200 μg mRNA:ta (ts. 900 μg HIV mRNA + 300 μg TriMix mRNA), jos yhdellä tai yhdelläkään potilaalla edellisellä annostasolla kuudesta potilaasta on DLT. Jokainen potilas saa 3 rokotusta (viikoilla 0, 2 ja 4). |
1200 μg mRNA:ta (300 μg TriMix + 900 μg HIVACAT)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: viikko 24
|
Turvallisuus mitattuna annosta rajoittavalla toksisuudella (DLT), määritelty seuraavasti:
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen päätetapahtuma: Immunogeeninen-HIV-1-spesifisen immuunivasteen kokonaismäärän muutokset peptidialtaissa, mitattuna ELISPOT: lla lähtötilanteessa ja viikoilla 4, 6, 8 ja 24, mitattuna ELISPOT: lla lähtötilanteessa ja viikossa 4, 6, 8 ja 24.
Aikaikkuna: viikot 4, 6, 8 ja 24
|
HIV-1-spesifisen immuunivasteen kokonaismäärän muutokset peptidialtaissa ELISPOT: lla mitattuna lähtötilanteessa ja viikossa 4, 6, 8 ja 24 tulosta pidettiin positiivisina, jos stimuloiduissa kaivoissa olevien SFC/106-solujen lukumäärää oli kaksitahoinen kuin stimuloimattomien kontrollikaivojen, ja jos oli vähintään 50 SFC/106-solua taustan subtraation jälkeen.
|
viikot 4, 6, 8 ja 24
|
|
Toissijainen päätetapahtuma: Immunogeeninen-HIV-1-spesifisen immuunivasteen kokonaismäärän muutokset ELISPOT: lla mitattujen peptidialtaan kohdistuvien peptidiajojen suhteen Abseline- ja viikkojen 4, 6, 8 ja 24 mitattuna ELISPOT: lla lähtötilanteessa ja viikossa 4, 6, 8 ja 24.
Aikaikkuna: viikot 4, 6, 8 ja 24
|
HIV-1-spesifisen immuunivasteen kokonaismäärän muutokset ELISPOT: lla mitattujen peptidialtojen suhteen abseliinilla ja viikoilla 4, 6, 8 ja 24 mitattuna. Tuloksia pidettiin positiivisina, jos SFC/106-solujen lukumäärä stimuloiduissa kaivoissa oli kaksinkertainen korkeampi kuin stimuloimattomissa kontrollikaivoissa, ja jos tausta-vähennyksen jälkeen oli vähintään 50 SFC/106-solua. |
viikot 4, 6, 8 ja 24
|
|
Toissijainen päätepiste: vaikutus säiliöön
Aikaikkuna: viikot 4, 6, 8 ja 24
|
Muutokset lähtötasosta solunsisäisessä virus -RNA -kopioluvussa miljoonaa solua kohti immuntsaation aikana ja sen jälkeen viikolla 4, 6, 8 ja 24
|
viikot 4, 6, 8 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Felipe García, Hospital Clinic of Barcelona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- HIV-infektiot
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- iHIVARNA
- 2014-004591-32 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektio
-
NCT05384145RekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoito
-
NCT07509827RekrytointiHIV-ehkäisy | PrEP-kiinnitys | HIV-liittyvä stigma
-
NCT07231640RekrytointiPrEP | HIV | HIV-ehkäisy | PrEP-otto
-
NCT07194902RekrytointiToteutettavuus | HIV-ehkäisy | PrEP-otto | Hyväksyttävyys | HIV-itsetestaus | HIV-negatiivisten synnytyksen jälkeisten naisten mieskumppanit
-
NCT07133555RekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-riskikäyttäytyminen | HIV-neuvonta ja -testaus
-
NCT04144335PeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiot
-
NCT07218211RekrytointiHIV-ehkäisy | HIV-altistumista edeltävä esto | HIV-ehkäisyohjelma | HIV:n ehkäisy ja hoito | HIV:lle altistumista edeltävä profylaktinen käyttö
-
NCT03757104RekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoon