Endokriinisen hoidon ja sykliinistä riippuvaisen kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjän HR+ MBC:n resistenssin määräävät tekijät
Hormonireseptorin (HR) positiivisen metastaattisen rintasyövän (MBC) resistenssin tulevaisuuden arviointi endokriiniselle terapialle ja sykliinistä riippuvaisille kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjille
Tämän tutkimustutkimuksen tavoitteena on selvittää, pystyvätkö tutkijat ennustamaan, mitkä osallistujat reagoivat endokriiniseen hoitoon ja sykliinistä riippuvaiseen kinaasien 4 ja 6 (CDK4/6) estäjään metastaattisen rintasyövän hoidossa ja ketkä eivät. Tutkijat käyttävät tietoa kasvainkudoksesta ja sarjaverinäytteistä. Tutkijat toivovat, että syvempi ymmärrys siitä, mitkä osallistujat reagoivat tähän yhdistelmään ja kuinka resistenssiä syntyy, antavat tutkijoille mahdollisuuden räätälöidä hoitoja paremmin metastaattisen rintasyövän hoitoon.
Koehenkilöillä on arkistoitu kudos tai uusi biopsia tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä. Tälle kudokselle tehdään erityinen molekyylitestaus. Koehenkilöiltä otetaan myös verta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja määräajoin sen jälkeen. Tälle verelle tehdään myös erityiset molekyylitestit. Tämän testin tiedot eivät ole koehenkilöiden tai heitä hoitavien lääkäreiden saatavilla, koska tutkijat eivät tiedä, kuinka näiden tietojen pitäisi vaikuttaa hoitoon.
Tutkijat keräävät tietoa siitä, mitä hoitoa koehenkilöt saavat ja miten heidän syöpänsä reagoi.
Jokainen Johns Hopkinsissa äskettäin diagnosoidun estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) ja/tai progesteronireseptoripositiivisen (PR+) etäpesäkkeisen rintasyövän hoitoon saapuva mies tai nainen voi olla kelvollinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Resistenssi endokriiniselle hoidolle (ET) kehittyy poikkeuksetta potilailla, joilla on estrogeeni- ja/tai progesteronireseptori (ER/PR) -positiivinen metastaattinen rintasyöpä (MBC). Tietoa primaarisesta resistenssistä ja hankitun resistenssin syntymalleista potilailla, joita hoidetaan endokriinisellä hoidolla (ET) ja sykliiniriippuvaisilla kinaasi 4:n ja 6:n (CDK4/6) estäjillä, on rajoitetusti. Näiden mekanismien ymmärtäminen voi parantaa hoitovaihtoehtojen valintaa ja tarjota uusia kohteita hoidon kehittämiselle. Tässä tutkimuksessa pyrimme tunnistamaan ja karakterisoimaan hormonireseptorin (HR) positiivisen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) negatiivisen MBC:n hormonireseptorin (HR) positiivisen ja hankitun resistenssin määrääviä tekijöitä endokriinisen hoidon yhdistelmällä (aromataasi-inhibiittori). tai fulvestrantti) ja CDK4/6-inhibiittori.
Tutkijat määrittävät lähtötilanteessa genomimuutosten esiintyvyyden primaarisessa kasvaimessa, metastasoituneessa kudoksessa ja plasmakasvain-DNA:ssa (ptDNA), mukaan lukien estrogeenireseptori-alfaa (ESR1) koodaava geeni. Mutaatiokasvaimen kuormitus primaarisessa kasvaimessa, metastaattisessa kasvaimessa ja veressä arvioidaan. Verinäytteitä kerätään useissa aikapisteissä, mikä mahdollistaa molekyylimarkkerien muutosten havaitsemisen ajan myötä. Luonnehdimme edelleen etenemiseen ja vasteen kestoon liittyviä kudosmarkkereita arvioimalla näitä markkereita saatavilla olevassa kudoksessa, joka on saatu etenemisen yhteydessä. Tutkijoiden tavoitteena on arvioida hormonaalisen resistenssin tunnettujen muutosten esiintyvyyttä ja roolia potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, koska tietoa tästä populaatiosta on edelleen rajallisesti. Tutkijat toivovat myös paljastavansa uusia endokriinisen resistenssin markkereita.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Centers Clinical Research Office
- Puhelinnumero: 410-955-8866
- Sähköposti: jhcccro@jhmi.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hopkins Breast Trials
- Puhelinnumero: 410-614-1361
- Sähköposti: HopkinsBreastTrials@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Metastaattinen (vaihe IV) rintasyöpä tai paikallisesti edennyt rintasyöpä
- Estrogeenireseptori (ER) ja/tai progesteronireseptori (PR) positiivinen, HER2- negatiivinen
- Aiemmin hoitamaton metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitoon ja suunnitteleva endokriinisen hoidon (ET) ja palbosiklib-hoitoa TAI ensimmäisen linjan ET- ja palbosiklib-hoitoa metastaattisen tai paikallisesti edenneen taudin vuoksi.
- Premenopausaalisia naisia ja miehiä on hoidettava samanaikaisesti luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla normaalin hoidon mukaisesti.
- Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
- Metastaattisesta kohdasta peräisin olevan kudoksen on oltava saatavilla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
- Kyky antaa vapaaehtoinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Jokainen raskaana oleva tai imettävä nainen
- Ei muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ -syöpä tai tyvisoluinen tai paikallinen levyepiteelisyöpä, ovat kelpoisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6
Osallistujille suoritetaan verenotto (interventio) endokriinisen hoidon ja palbosiklib-hoidon aloittamisen yhteydessä, 4 viikon kuluttua tämän hoidon aloittamisesta ja 3-4 kuukauden välein hoidon aikana.
Jos osallistuja etenee tässä hoidossa, hänelle tehdään verenotto tuolloin.
|
Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6 i ensimmäisen linjan hoitona.
Muut nimet:
Osallistujat aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Osallistujat, jotka aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Osallistujille suoritetaan verenotto (interventio) endokriinisen hoidon ja palbosiklib-hoidon aloittamisen yhteydessä, 4 viikon kuluttua tämän hoidon aloittamisesta ja 3-4 kuukauden välein hoidon aikana.
Jos osallistuja etenee tässä hoidossa, hänelle tehdään verenotto tuolloin.
|
Osallistujat, joilla on hoitamaton metastaattinen sairaus, jotka saavat ET ja CDK 4/6 i ensimmäisen linjan hoitona.
Muut nimet:
Osallistujat aloittavat CDK 4/6 i:n ET:n etenemisen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ESR1-mutaatio ennen endokriinisen hoidon ja palbosiklibin saamista.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Aika palbosiclib- ja endokriinisen hoidon saamisesta ensimmäiseen havaittavaan ESR1-mutaatioon
|
4 Vuotta
|
|
Geneettinen mutaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli ESR1-mutaatio etenemishetkellä, niiltä, jotka saivat endokriinistä hoitoa ja palbosiklibia.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jessica Tao, M.D., Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- J17118
- IRB00143030 (Muu tunniste: JHM-IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
NCT07487519Ei vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT07208149RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07484776Aktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT04817540RekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimus
-
NCT07498400Aktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT01471847ValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)
-
NCT06767527Rekrytointi
-
NCT02316457ValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT06735131RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07581314Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
Kliiniset tutkimukset Endokriininen hoito ja CDK 4/6 -estäjä
-
NCT03878524LopetettuPrimaarinen myelofibroosi | Anemia | Toistuva Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä Hodgkin-lymfooma | Anatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Toistuva akuutti myelooinen leukemia | Toistuva myelodysplastinen oireyhtymä | Refractory akuutti myelooinen leukemia | Tulenkestävä krooninen myelomonosyyttinen leukemia | Refractory myelodysplastinen oireyhtymä