Tutkimus Lemboreksantin (E2006) ja sen aineenvaihduntatuotteiden farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Mies- tai naispuoliset osallistujat, 18–79-vuotiaat, mukaan lukien, tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Painoindeksi on 18–40 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), seulonnassa.
• Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta sekä halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.
• Tupakoimattomat tai tupakoitsijat, jotka polttavat 20 savuketta tai vähemmän päivässä.
• Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta.

Muut osallistumiskriteerit terveille osallistujille:

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, määritettynä munuaissairauden ruokavalion modifikaatiokaavalla (MDRD).

Lisäkriteerit osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

- Vaikean munuaisten vajaatoiminnan diagnoosi (eGFR on 15-29 ml/min/1,73 m^2, määritettynä MDRD-kaavalla), joka on ollut stabiili (ilman muutosta sairauden tilassa) 60 päivää ennen tutkimusseulontaa ja varmistuu päivänä -1, kuten tutkija on määrittänyt MDRD-kaavalla. Jos osallistujan munuaistoiminnan luokitus muuttui seulonnasta päiväksi -1, eGFR on toistettava kerran 24–48 tunnin kuluessa. Jos eGFR-vaihtelu näissä aikataulu- ja toistuvissa aikapisteissä osoittaa, että osallistuja ei jatkuvasti täytä yhden munuaisluokan ryhmän kriteerejä, osallistujan ilmoittautuminen munuaisluokkaryhmään on lääkärin ja tutkijan harkinnan mukaan yhteistyössä sponsorin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät suostuneet käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
• Ravintolisien (mukaan lukien yrttivalmisteet), elintarvikkeiden tai juomien, jotka voivat vaikuttaa sytokromi P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) -entsyymiin (esim. alkoholi, greippi, greippimehu, greippiä sisältävät juomat, omena- tai appelsiinimehusta saadut kasvikset, vihreä perhe [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paistettu liha) 2 viikon kuluessa ennen annostelua tutkimuksen päättymiseen asti.
• Mäkikuismaa sisältävän yrttivalmisteen käyttö 4 viikon sisällä ennen annostelua tutkimuksen päättymiseen asti.
• Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.
• Akuutti ja aktiivinen maksasairaus tai akuutti maksasairaus, joka osoittaa (1) epänormaalin maksan toimintakokeen tai (2) kliiniset tai laboratoriomerkit akuutista, aktiivisesta virushepatiitista (mukaan lukien B ja C, kuten positiivinen serologia osoittaa klo. Seulonta). Osallistujat, joilla on stabiili, krooninen, inaktiivinen virushepatiitti B tai C, voidaan ottaa mukaan tutkijan lausunnon perusteella.
• Korjattu QT-aika sydämen sykkeelle EKG:ssä Friderician kaavalla (QTcF) >480 millisekuntia (msek) seulonnassa tai päivänä -1. Ennen kuin suljetaan pois osallistuja, jonka QTcF on >480 ms seulonnassa, EKG tulee toistaa kerran vahvistamiseksi.
• Tunnettu tai epäilty huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöhäiriö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Positiivinen virtsan huumetesti tai positiivinen alkometri alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä tai 5 kertaa tutkimuslääkkeen puoliintumisaika (sen mukaan kumpi on pidempi) lemboreksantin annon aikana.
• Harrastanut raskasta/raskasta fyysistä harjoitusta 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä päivänä -1 (esim. maratonjuoksijat, painonnostajat).
• Haluttomuus noudattaa tutkimuksen vaatimuksia tai tutkijan mielestä tutkimusta ei todennäköisesti saada päätökseen.
• Aiemmin kliinisesti merkittäviä lääke- tai ruoka-allergioita tai hänellä on tällä hetkellä merkittäviä kausiluonteisia allergioita.
• Viimeaikainen painonmuutos, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Kliinisesti merkittävät löydökset, jotka paljastuvat fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen arvioinnissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
• Kielletyn resepti- tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa tai aikoo käyttää jotakin tällaista hoitoa tutkimuksen aikana. Osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, voidaan sallia osallistujan kliinisen tilan ylläpitämiseksi tarvittavien lääkkeiden krooninen vakaa antaminen lääkärintarkastajan kanssa neuvoteltuaan.

Muut poissulkemiskriteerit terveille osallistujille:

• Kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaatii hoitoa tai joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen (esim. psykiatriset häiriöt, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän tai sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt), anamneesissa sydäninfarkti tai synnynnäinen poikkeavuus.
• Veren tai verituotteiden vastaanotto tai luovutus 4–8 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Muut poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

• Mikä tahansa munuaisensiirtohistoria.
• Mikä tahansa tunnettu merkittävä verenvuotodiateesi (esim. äskettäinen ruokatorven suonikohjujen verenvuoto), joka voi estää useiden laskimopunktioiden tai syvän lihaksensisäisen injektion.
• Uusi merkittävä sairaus, joka alkoi 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Nykyinen kliinisesti merkittävä sairaus, muu kuin munuaisten vajaatoiminta (esim. sydämen, maksan, maha-suolikanavan häiriö tai tila, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen), tutkijan määrittämänä. Osallistujat, joilla on ollut tyypin I tai tyypin II diabetes, voivat olla kelpoisia edellyttäen, että tutkijan mielestä sairaus on ollut vakaa. Insuliinihoitoa saavat osallistujat voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he ovat olleet vakaassa (eli annosta ei ole muuttuneet) hoidossa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jatkavat hoitoa koko tutkimuksen ajan.