Yhdistelmäkemoterapia PSC 833:n kanssa tai ilman, perifeerinen kantasolusiirto ja/tai interleukiini-2 hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää, parantaako PSC-833:n (valspodar) lisääminen induktiokemoterapiaan potilaiden taudista vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) < 60 vuotta.

II. Sen määrittämiseksi, parantaako konsolidaation jälkeinen immunoterapia pieniannoksisella jatkuvalla/jaksoittain suuriannoksisella bolusannoksella subkutaanisella rekombinanttiinterleukiini-2:lla (rIL-2) (aldesleukiini) taudista vapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on AML < 60 vuotta ensimmäisessä täydellisessä remissiossa (CR).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Jatketaan kolmen suuren annoksen ARA-C:n (HiDAC) (sytarabiini) tehokkuuden arvioimista parantavana konsolidoivana kemoterapiana potilailla, joilla on CBF-leukemia.

II. Jatketaan intensiivisen remission jälkeisen kemoterapian käyttöä PSCT:llä tai uudella tehostusjaksolla, joka koostuu HiDAC:sta/suuren annoksen etoposidista/G-CSF:stä (filgrastiimista), jota seuraa kaksi HiDAC-sykliä potilailla, joilla on epäsuotuisa sytogenetiikka.

III. Korreloimaan uusiutumisnopeutta ja toksisuutta busulfaanin farmakokinetiikkaan, kun busulfaania ja etoposidia käytetään ennen autologista kantasolusiirtoa AML-potilaille ensimmäisessä CR:ssä.

OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus.

INDUKTIOHOITO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM I: Potilaat saavat sytarabiini IV:tä jatkuvasti päivinä 1–7 ja daunorubisiini IV:tä 5–10 minuutin ajan, minkä jälkeen etoposidi IV:tä 2 tunnin ajan päivinä 1–3. Potilaat, joilla on 20 % tai enemmän luuytimen soluja ja yli 5 % leukemiablasteja ensimmäisen hoitojakson lopussa, saavat toisen sytarabiini IV -kuurin jatkuvasti päivinä 1-5 ja daunorubisiini IV 5-10 minuutin ajan, jota seuraa etoposidi IV yli 2 tuntia päivinä 1 ja 2.

VAARA II: Potilaat saavat PSC 833 IV:tä jatkuvasti päivinä 1-3 ja sytarabiinia, daunorubisiinia ja etoposidia kuten haarassa I. Potilaat, joilla on vähintään 20 % luuytimen soluja ja yli 5 % leukemiablasteja ensimmäisen hoitojakson lopussa, saavat toinen PSC 833 IV -hoitojakso jatkuvasti päivinä 1 ja 2 sekä sytarabiini, daunorubisiini ja etoposidi kuten haarassa I.

TEHVISTYSHOITO: Täysin remissiossa olevat potilaat saavat tehostushoitoa. Hoito aloitetaan aikaisintaan 2 viikon ja viimeistään 4 viikon kuluttua täydellisen remission saavuttamisesta. Potilaat jaetaan sytogenetiikan mukaan (suotuisa [t(8;21)(q22;q22) tai inv(16)(p13;q22) tai t(16;16)(p13;q22)] vs. epäsuotuisa [kaikki muut karyotyypit] ).

EDULLISET: Potilaat saavat suuren annoksen sytarabiinia (HiDAC) IV yli 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5. Hoito toistetaan aikaisintaan 28 päivää edellisen hoitojakson jälkeen ja viimeistään 14 päivän kuluttua hematopoieettisen toipumisen jälkeen vielä kaksi kertaa kurssit.

Epäsuotuisa: Potilaat jaetaan edelleen kahteen ryhmään perustuen kykyyn saada perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSCT) (kyllä ​​vs. ei).

PBSCT-RYHMÄ: Potilaat saavat etoposidi IV:tä jatkuvasti ja HiDAC IV:tä 2 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1–4. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) päivittäin alkaen päivästä 14 ja jatkaen, kunnes perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) keräys on valmis. Potilaat, joille ei voida tehdä PBSCT:tä HiDAC/etoposidin jälkeen, jatkavat hoitoa ei-PBSCT-ryhmässä. Vähintään 4 viikkoa HiDAC/etoposidin toipumisen jälkeen potilaat saavat suun kautta busulfaania 6 tunnin välein päivinä -7 - -4 ja etoposidi IV:tä yli 4 tunnin ajan päivänä -3 ennen PBSCT:tä. Potilaat saavat autologisen PBSC-infuusion päivänä 0. Potilaat saavat myös G-CSF SC:tä alkaen päivästä 0 ja jatkuvat hematopoieettiseen toipumiseen asti.

EI-PBSCT-RYHMÄ: Potilaat saavat etoposidia, HiDAC:ta ja G-CSF:ää kuten PBSCT-ryhmässä. Hematopoieettisen toipumisen jälkeen potilaat saavat sitten HiDAC IV:tä 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1, 3 ja 5. Hoito toistetaan aikaisintaan 28 päivää edellisen hoitojakson jälkeen ja viimeistään 14 päivää hematopoieettisen toipumisen jälkeen vielä yhden hoitojakson ajan.

IMMUNOTERAPIA: Potilaat satunnaistetaan jälleen yhteen kahdesta hoitohaarasta.

VAARA I: Potilaat aloittavat hoidon viimeistään 120 päivän kuluttua viimeisen HiDAC-hoitojakson TAI PBSCT-päivän 0 jälkeen. Potilaat saavat pienen annoksen interleukiini-2:ta (IL-2) SC päivinä 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 ja 75-90. Lisäksi potilaat saavat suuren annoksen IL-2 SC:tä päivinä 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 ja 71-73.

ARM II: Potilaita tarkkaillaan, eivätkä he saa jatkohoitoa.

Potilaita seurataan 1 kuukauden välein, 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 6 vuoden ajan.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Yhteensä 720 potilasta kertyy tähän tutkimukseen neljän vuoden sisällä.