Fluoksetiinin kliininen tutkimus lasten ahdistuneisuudessa ja masennuksessa sekä niihin liittyvissä aivomuutoksissa

Tavoite: Tämä protokolla käyttää toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) lasten ja aikuisten mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden neurokognitiivisten korrelaatioiden tutkimiseen. Projektin ensisijaisena tavoitteena on dokumentoida lasten ahdistuneisuushäiriöiden ja vakavan masennuksen häiriöitä aivojärjestelmissä, jotka välittävät huomion vääristymiä, pelkoa, emotionaalista muistia ja reagointia erilaisiin motivaatioärsykkeisiin. Yhtenä toissijaisena tavoitteena hanke mittaa näiden tekijöiden ja hoitovasteen välistä suhdetta joko fluoksetiiniin, spesifiseen serotoniinin takaisinoton estäjään (SSRI), kognitiiviseen käyttäytymisterapiaan (CBT) tai ihmissuhdepsykoterapiaan (IPT). Toinen toissijainen tavoite tutkii samanlaisia ​​​​assosiaatioita aikuisilla.

Tutkimusväestö: Rekrytoidaan yhteensä 2530 lasta, nuorta ja aikuista. Useimmat aiheet eivät pysty suorittamaan kaikkia toimenpiteitä. Pyrimme tutkimaan kattavasti 150 nuorta, joilla on vain nykyinen ahdistuneisuushäiriö, 60 nuorta, joilla on tällä hetkellä vakava masennus, 150 nuorta, joilla ei ole psykiatrista häiriötä, 100 aikuista, joilla on vakava masennus, 60 aikuista, joilla on ahdistuneisuushäiriö ja 150 aikuista, joilla ei ole psykiatrista häiriötä. Tämän saavuttamiseksi rekrytoimme 2530 henkilöä.

Suunnittelu: Koehenkilöitä testataan käyttämällä fMRI-paradigmoja, jotka on suunniteltu tutkimaan aivojen alueita, jotka ovat sitoutuneet prosessoimaan motivoivia ärsykkeitä huomioiden, muistin, sosiaalisen vuorovaikutuksen, palkitsemisen ja pelkoa edistävien paradigmien aikana. Näiden ensimmäisten fMRI-testien jälkeen masennus- tai ahdistuneisuushäiriöpotilaat saavat hoitoa. Hoito käsittää avoimen hoidon joko fluoksetiinilla tai CBT:llä, täydennettynä tietokonepohjaisella tarkkaavaisuuden uudelleenkoulutuksella, satunnaistetusti kontrolloidulla suunnitelmalla ja satunnaisesti kohdistettuna joko aktiiviseen tai lumelääkkeeseen. Sitten nuoret koehenkilöt testataan uudelleen kahdeksan viikon kuluttua käyttämällä vain huomion, muistin ja ehdollistamisen paradigmoja.

Tulosmittaukset: Aiemmat kuvantamistutkimukset ovat osoittaneet, että tehtävät, jotka vaativat huomion modulaatiota, emotionaalista muistia, sosiaalista vuorovaikutusta ja pelkoa, vaikuttavat aivoalueisiin, jotka ovat aiemmin olleet osallisena aikuisten mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöihin. Näihin alueisiin kuuluu johdonmukaisimmin amygdala ja ventraalinen prefrontaalinen aivokuori. Lisäksi palkitsemistoiminnasta tehdyt kuvantamistutkimukset viittaavat aivojuovioon ja etuotsakuoreen aikuisten mielialahäiriöihin. Tämän seurauksena oletamme, että huomio-, muisti-, sosiaalinen vuorovaikutus-, palkitsemis- ja ehdotteluparadigmat sitovat amygdalan, vatsan prefrontaalisen aivokuoren ja aivojuovion sekä psykiatrisesti terveillä että vammaisilla koehenkilöillä. Lisäksi oletamme, että nämä terveet ja psykiatrisesti vammaiset ryhmät eroavat sitoutumisen asteessa.

Myös nuoria koehenkilöitä hoidetaan kahdeksan viikon ajan, ja osajoukko testataan uudelleen fMRI:llä. Ennustamme, että hoitoa edeltävät poikkeavuudet hermopiirissä ennustavat vastetta hoitoon siten, että lisääntynyttä amygdala- ja prefrontaalista aktivaatiota esiintyy yksilöillä, jotka osoittavat voimakkaimman vasteen hoitoon. Lisäksi oletamme, että tehokas hoito normalisoi huomion ja tunnemuistin poikkeavuuksia, jotka ilmenevät fMRI:ssä.