Autoinflammatoristen sairauksien, mukaan lukien nuorten dermatomyosiitti, luonnonhistorian, patogeneesin ja seurausten tutkimukset
keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Luonnonhistorialliset tutkimukset, patogeneesi ja tulokset autoimmuuni- ja tulehdussairauksissa, mukaan lukien nuorten dermatomyosiitti
Tarkoitus:
Tämän pöytäkirjan tarkoitus on 1. Arvioida kattavasti autoinflammatorisia sairauksia sairastavia potilaita kliinisesti, geneettisesti ja immunologisesti NIH:n autoinflammatoristen sairauksien klinikalla. 2. Seuraa potilaita, joilla on geneettisesti määriteltyjä autoinflammatorisia sairauksia, mukaan lukien vastasyntyneen alkava monisysteeminen tulehdussairaus (NOMID), kryopyriiniin liittyvien periodisten oireyhtymien (CAPS) vaikein kliininen fenotyyppi, IL-1-reseptoriantagonistin (DIRA) puutos, krooninen Epätyypillinen neutrofiilinen dermatoosi, johon liittyy lipodystrofiaa ja kohonneita lämpötiloja (CANDLE) ja STINGiin liittyvä vaskulopatia, joka alkaa lapsenkengissä (SAVI), sekä ne, joilla on geneettisesti määrittelemättömiä autoinflammatorisia sairauksia pitkäaikaisten sairauden tulosten määrittämiseksi. 3. Kehittää biomarkkereita, jotka auttavat arvioimaan sairauden aktiivisuutta ja hoitovastetta. 4. Arvioida sairastuneiden potilaiden kelpoisuutta meneillään oleviin ja suunniteltuihin hoitomenetelmiin.
Tavoite: Tutkimuksemme tavoitteena on ymmärtää taustalla oleva immuunijärjestelmän häiriö, tunnistaa geneettinen syy ja muuntaa havainnot uusiksi hoitomuodoiksi, jotka parantavat potilaiden sairauden loppua.
Kelpoisuus:
- Potilaat, joilla on tunnettu NOMID/CAPS-, DIRA-, CANDLE-, SAVI-, CRMO-, Stillin tauti ja muita, mutta erilaistumattomia autoinflammatorisia sairauksia.
- Terveet aikuiset ja lapset sukulaiset.
- Vapaaehtoiset
Design:
Osallistujia arvioidaan NIH:ssa 2-5 päivän ajan. Kaikilla osallistujilla on yksityiskohtainen sairaushistoria, fyysinen koe, verikokeet ja muut arvioinnit autoinflammatorisen sairauden laajuudesta riippuen.
Osallistujat voivat odottaa myös seuraavia arviointeja:
- Kliininen testi, joka auttaa arvioimaan elinvaurioita ja toiminnallisia vaikutuksia, kuten kuulonäkö-, muisti- ja oppimistestit.
- Kuvantamistutkimukset tulehdussairauden elinten osallisuuden karakterisoimiseksi, mukaan lukien: röntgenkuvat, CT-skannaukset, erityiset MRI-kuvat, luukuvaukset.
- Laboratorioarvioinnit, mukaan lukien sairauden aktiivisuuden kliiniset markkerit, tutkimusnäytteet geneettisiä tutkimuksia varten ja verinäytteet sytokiinien/biomarkkerien arviointia varten ja geeniekspression profilointi.
- Kyselylomakkeiden täyttäminen sairauden aktiivisuuden ja elämänlaadun arvioimiseksi.
- Tarvittaessa voidaan antaa muita toimenpiteitä, kuten: lannepunktio, jos epäillään keskushermoston tulehdusta, ja ihobiopsia, jos ihotulehdusta esiintyy. muita maha-suolikanavan toimenpiteitä, jos ne ovat kliinisesti aiheellisia.
- Potilailtani on otettu tutkimusihobiopsia.
Osallistujat voivat palata yhdelle seurantakäynnille tai pitkäaikaiselle seurannalle sairaudestaan ja halukkuudestaan seurata pitkäaikaista seurantaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoinflammatoriset monisysteemisairaudet ovat ryhmä sairauksia, joille on tunnusomaista toistuvat systeemiset tulehdusjaksot sekä elinspesifiset tulehdukset, joihin voi liittyä iho, silmät, nivelet, luut, seroosipinnat, sisäkorva ja aivot.
IL-1:n merkittävä rooli näiden sairauksien patogeneesissä on ensin tullut selväksi, kun CIAS1:ssä on löydetty mutaatioita, jotka aiheuttavat kryopyriiniin liittyviä periodisia oireyhtymiä (CAPS), mukaan lukien vakavimman ilmenemismuodon Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID).
Vuosien mittaan tunnistimme muita autoinflammatorisia sairauksia, mukaan lukien DIRA (IL-1-reseptorin antagonistin puutos), sairauden, jonka aiheuttavat IL1RN:n mutaatiot.
Hoito anakinralla, IL-1-reseptorin antagonistilla, voi olla hengenpelastus.
Tutkimme myös muita harvinaisia sairauksia, jotka eivät ole IL-1-välitteisiä, mukaan lukien CANDLE (krooninen epätyypillinen neutrofiilinen dermatoosi, johon liittyy lipodystrofiaa ja kohonneita lämpötiloja), jotka johtuvat proteasomikomponenttien mutaatioista, ja äskettäin SAVI (STINGiin liittyvä vaskulopatia, joka alkaa vauvaiässä), jonka aiheuttavat TMEM173:n mutaatiot, ja juveniili dematomyosiitti (JDM), jolla on yhteisiä fenotyyppisiä piirteitä sekä interferoni (IFN) allekirjoitus SAVI:n ja CANDLEn kanssa.
Monilla muilla autoinflammatorisilla fenotyypeillä ei ole geneettisiä syitä, mukaan lukien autoinflammatoriset sairaudet, joita ei ole edes kliinisesti määritelty.
Mielenkiintoisia ovat myös kliiniset sairaudet, mukaan lukien kirjo CRMO (krooninen toistuva multifokaalinen osteomyeliitti), Stillin tauti ja Beh(SqrRoot)(Beta)et:n tauti (BD), joihin saattaa liittyä IL-1:n säätelyhäiriö.
Tällä tutkimusprotokollalla pyrimme arvioimaan sairastuneita potilaita kokonaisvaltaisesti kliinisesti, geneettisesti, immunologisesti ja endokrinologisesti.
Lisäksi aiomme arvioida pitkän aikavälin tuloksia ja biomarkkereita havaintojen aikana.
Kelpoisuus meneillään oleviin ja suunniteltuihin hoitoprotokolliin määritetään seulomalla potilaat tässä protokollassa.
Aiomme arvioida potilaita konsultatiivisesti muiden autoinflammatoristen sairauksien varalta, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
5000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hanna Kim, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 594-6196
- Sähköposti: kimh11@mail.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on auto-inflammatorisia sairauksia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaat, joilla on NOMID / CAPS tai DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Stillin taudit, Behetin tauti tai JDM, jotka ovat mutaatiopositiivisia taudille tai täyttävät taudin kliiniset kriteerit.
- Potilaat, joilla on ei-tarttuvia osteolyyttisiä luuvaurioita
- Potilaat, jotka täyttävät varman tai todennäköisen Stillin taudin kriteerit
- Potilaat, jotka täyttävät ehdottoman tai todennäköisen Behcetin taudin kriteerit
- Potilaat, jotka täyttävät lopullisen tai todennäköisen JDM:n kriteerit
- Potilaat, joilla epäillään muita autoinflammatorisia sairauksia
On:
- 2 vuotta vanha tai vanhempi
- Potilaiden tai heidän laillisten huoltajiensa on kyettävä ja haluttava antaa tietoon perustuva suostumus, ja lapsipotilaan on oltava valmis antamaan suostumus protokollaan aina kun mahdollista.
- Ei poissulkemista raskaustilanteen perusteella.
Autoinflammatorisia sairauksia sairastavien potilaiden sukulaisia tai terveitä vapaaehtoisia voidaan ottaa mukaan geneettiseen testaukseen. Geneettiset arvioinnit tehdään yhteistyössä Dr. Fleisherin laboratorion kanssa Kliinisen keskuksen laboratoriossa ja muiden ryhmien kanssa. Katso geneettinen suostumuslomake. Voimme myös kerätä verta seerumi- ja RNA-analyyseja varten muodostaaksemme kohortin terveitä kontrolleja, jotka vastaavat tutkimuspotilaiden ikää, sukupuolta ja etnistä taustaa. Ihobiopsiat tutkimusta varten voidaan pyytää potilailta, potilaan sukulaisilta ja terveiltä vapaaehtoisilta
POISTAMISKRITEERIT:
- Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus tai mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä oikeuttaisi poissulkemisen
- Kyvyttömyys palata seurantakäynneille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on autoinflammatorisia sairauksia
Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään diagnoosia NOMID/CAPS, DIRA, CANDLE, SAVI, CRMO, Stillin tauti, Behcetin tauti, JDM ja muut autoinflammatoriset sairaudet.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin patogeneesin tunnistaminen
Aikaikkuna: jokaisesta vierailusta
|
Sairauden kliiniset, immunologiset, geneettiset ja endokrinologiset ominaisuudet
|
jokaisesta vierailusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehittää pitkäaikaisia kliinisiä ja laboratoriotulosparametreja monielimen osallistumiselle potilaille ja veren, kehon nesteiden ja kudosten biomarkkerien arvioinnille taudin puhkeamisen ja lepotilan aikana.
Aikaikkuna: jokaisesta vierailusta
|
Kohde määritetään kelpoiseksi tai ei kelvolliseksi ilmoittautua hoito- tai interventioprotokollaan.
|
jokaisesta vierailusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Hanna Kim, M.D., National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rodriguez-Smith J, Lin YC, Tsai WL, Kim H, Montealegre-Sanchez G, Chapelle D, Huang Y, Sibley CH, Gadina M, Wesley R, Bielekova B, Goldbach-Mansky R. Cerebrospinal Fluid Cytokines Correlate With Aseptic Meningitis and Blood-Brain Barrier Function in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease: Central Nervous System Biomarkers in Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease Correlate With Central Nervous System Inflammation. Arthritis Rheumatol. 2017 Jun;69(6):1325-1336. doi: 10.1002/art.40055. Epub 2017 May 10.
- Chang Z, Spong CY, Jesus AA, Davis MA, Plass N, Stone DL, Chapelle D, Hoffmann P, Kastner DL, Barron K, Goldbach-Mansky RT, Stratton P. Anakinra use during pregnancy in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS). Arthritis Rheumatol. 2014 Nov;66(11):3227-32. doi: 10.1002/art.38811.
- Liu Y, Jesus AA, Marrero B, Yang D, Ramsey SE, Sanchez GAM, Tenbrock K, Wittkowski H, Jones OY, Kuehn HS, Lee CR, DiMattia MA, Cowen EW, Gonzalez B, Palmer I, DiGiovanna JJ, Biancotto A, Kim H, Tsai WL, Trier AM, Huang Y, Stone DL, Hill S, Kim HJ, St Hilaire C, Gurprasad S, Plass N, Chapelle D, Horkayne-Szakaly I, Foell D, Barysenka A, Candotti F, Holland SM, Hughes JD, Mehmet H, Issekutz AC, Raffeld M, McElwee J, Fontana JR, Minniti CP, Moir S, Kastner DL, Gadina M, Steven AC, Wingfield PT, Brooks SR, Rosenzweig SD, Fleisher TA, Deng Z, Boehm M, Paller AS, Goldbach-Mansky R. Activated STING in a vascular and pulmonary syndrome. N Engl J Med. 2014 Aug 7;371(6):507-518. doi: 10.1056/NEJMoa1312625. Epub 2014 Jul 16.
- Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgard U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML, Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B, Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R. An autoinflammatory disease with deficiency of the interleukin-1-receptor antagonist. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2426-37. doi: 10.1056/NEJMoa0807865.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. toukokuuta 2003
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. toukokuuta 2003
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. toukokuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 6. toukokuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 11. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 19. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030173
- 03-AR-0173
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .