Selektiivisen iNOS-estämisen vaikutus ihmisen endotoksemian aikana
maanantai 14. huhtikuuta 2008 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Sepsis tai endotoksemia ilmenee hypotensiossa, vastustuskyvyssä vasopressoreita vastaan, sydänlihaksen lamaan ja muuttuneeseen elinten verenvirtauksen jakautumiseen.
Sydän- ja verisuonihäiriön taustalla olevat mekanismit sepsiksen aikana ovat monimutkaisia; niitä kuitenkin välittää osittain kontrolloimaton NO:n tuotanto indusoituvan NO-syntaasin (iNOS) avulla. Kontrollihenkilöt saivat 2 ng/kg E. colin endotoksiinia, kun taas aktiivinen interventioryhmä sai endotoksiinia selektiivisen iNOS-inhibiittorin aminoguanidiinin läsnä ollessa.
Hemodynamiikkaa, verisuonten vasteita norepinefriinille, asetyylikoliinille ja natriumnitroprussidille sekä verenkierrossa olevia sytokiineja ja muita tulehduksen välittäjiä mitattiin.
Testasimme hypoteesin, että NO-synteesin estäminen esti LPS-välitteisen herkkyyden noradrenaliinille ja endoteeliriippuvaisen vasorelaksaation.
Lisäksi testasimme, osallistuuko NO endotoksiinitoleranssin esiintymiseen ihmisillä käyttämällä iNOS-inhibiittoria aminoguanidiinia terveillä vapaaehtoisilla, joilla oli endotoksemia.
klo 0; 2 ja 4 tuntia LPS-altistuksen jälkeen kokoverta stimuloitiin viidellä TLR-agonistilla in vitro ja pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit mitattiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
Poissulkemiskriteerit:
- taipumus pyörtyä
- alkoholin väärinkäyttö
- nikotiinin väärinkäyttö
- huumeiden väärinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hemodynamiikka
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Tulehduksen merkkiaineet
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Sytokiinit
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Munuaisvaurion merkkiaineet
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Indusoituva NO-syntaasin ilmentyminen
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
NO-metaboliitit
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Verisuonten reaktiivisuuden välittäjät
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Herkkyys norepinefriinille
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
|
Endoteeliriippuvainen vasorelaksaatio
Aikaikkuna: 24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
24 tuntia LPS:n annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Pickkers, PhD, Radboud university medical center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. tammikuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2005
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2005
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 15. huhtikuuta 2008
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. huhtikuuta 2008
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PP01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .