Jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP) vaikutus systeemiseen verenpaineeseen, hyytymiseen ja kaulavaltimon intima-median paksuuteen potilailla, joilla on uniapnea

Aiheet ja menetelmät: Ehdotamme prospektiivisen, satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista 100 peräkkäisellä potilaalla, joilla on äskettäin diagnosoitu obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä yön yli -unitutkimuksen mukaisesti ja joka osoittaa apnea-hypopneaindeksin (AHI) > tai = 5 per unitunti plus Epworthin uneliaisuusasteikko (ESS) ≥10,1 Potilaat rekrytoidaan Respiratory Clinicistä, Prince of Wales Hospital (PWH), Shatin.

Unen arviointi: Yön diagnostinen polysomnografia (PSG) [Healthdyne Alice 4, USA] suoritetaan Prince of Walesin sairaalassa Hongkongissa jokaiselle koehenkilölle ensimmäisen yön aikana, jolloin tallennetaan elektroenkefalogrammi, elektrookulogrammi, submentaalinen elektromyogrammi, molemminpuolinen anteriorinen sääriluun elektromyogrammi, elektrokardiogrammi , rintakehän ja vatsan seinämän liike induktanssipletysmografialla, ilmavirtaus mitattuna nenän paineanturilla [PTAF2, Pro-Tech, Woodinville, WA, USA] ja täydennettynä oronasaalisella ilmavirtaustermisterillä ja sormen pulssioksimetria kuten aikaisemmissa tutkimuksissamme.2,3 Univaiheet pisteytetään Rechtshaffenin ja Kalesin standardikriteerien mukaan.4 Apnea määritellään ilmavirran lakkaamiseksi > 10 sekunniksi ja hypopneaksi ilmavirran vähenemiseksi > 50 % > 10 sekunniksi plus > 3 % happidesaturaatioksi tai kiihottumisena.

Ambulatorinen verenpaineen seuranta (ABPM):

Kaikille potilaille, joilla on obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä, asennetaan Ultralite Ambulatory Blood Pressure Monitoring (Spacelabs Medical, Redmond, WA) käsimansetin kautta avohoidossa normaalin toiminnan aikana ja niitä seurataan 48 tuntia ennen jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen alkamista tai konservatiivinen hoito. Potilaiden käsivarren ympärysmitta mitataan hauislihaksen tasolla ja laitetaan sopivan kokoinen käsivarren mansetti. Kone ohjelmoidaan mittaamaan mansetin täyttö 30 minuutin välein 48 tunnin ajan, ja se voidaan poistaa vain kylpemistä varten. Potilaita pyydetään pidättäytymään kofeiinia sisältävistä tuotteista tänä aikana, mutta jatkamaan normaalia päivittäistä toimintaansa. Potilaat tallentavat nukkumaanmenoajan ja sitä seuraavan heräämisajan tunnistaakseen unijakson. Toisena iltana ennen klo 18.00 kerätyt tiedot hylätään totuttelun mahdollistamiseksi ja analyysi suoritetaan toisen 24 tunnin tiedoilla (klo 18.00–6.00).5 Hengitystyöntekijämme tarkistaa tiedot manuaalisesti artefaktien varalta. sokea potilaan hoidon tilalle. Ambulatorinen verenpaineen seuranta toistetaan kaikille potilaille, joilla on merkittävä OSAS 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen jälkeen.

Konservatiivinen hoito 6 kuukautta ja sen jälkeen jatkuva positiivinen hengitysteiden paine 6 kuukautta vs samanaikainen jatkuva positiivinen hengitysteiden paine + konservatiivinen hoito 12 kuukauden ajan:

Kun yöunitutkimuksessa on vahvistettu merkittävä obstruktiivinen uniapnea-oireyhtymä, jossa apnea hyponeaindeksi ≥ 5/h ja Epworthin uneliaisuusasteikko ≥10, ja lähtötilanteen ambulatorinen verenpainemittaus on suoritettu, päivystävä lääkäri haastattelee jokaisen potilaan ja satunnaistetaan tietokoneella. joko Ryhmä 1) Konservatiivinen hoito ensimmäisten 6 kuukauden ajan, jota seuraa terapeuttinen Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine seuraavien 6 kuukauden ajan tai Ryhmä 2) Konservatiivinen hoito plus terapeuttinen Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine 12 kuukauden ajan. Koska uneliaisuus on tärkein indikaatio jatkuvassa positiivisessa hengitysteiden paineessa, olemme päättäneet, että satunnaistettu lumelääke ei ole mahdollista tässä pitkäaikaistutkimuksessa. Potilaiden satunnaistamisesta eri hoitoryhmiin vastaava tutkimussairaanhoitaja ei osallistu tulosarviointiin, jonka suorittaa eri sairaanhoitajien ryhmä, joka ei ole tietoinen potilaiden satunnaistamisen tilasta.6,7 Ryhmä 1: Merkittävän obstruktiivisen uniapneaoireyhtymän varmistuttua potilaille tiedotetaan sairauden luonteesta ja hoidon aloittamisen tarpeesta. Heitä kannustetaan a) välttämään unen puutetta nukkumalla riittävästi joka yö; b) nukkua sivuasennossa; c) välttää rauhoittavia lääkkeitä ja alkoholin käyttöä; ja d) laihtua noudattamalla ravitsemusterapeutin määräämää kotiruokavaliota.8 Potilaat tarkistetaan hengityselinklinikalla 1, 3 ja 6 kuukauden iässä, jotta heidän uneliaisuuttaan ja painoindeksiään arvioidaan uudelleen. Ambulatorinen verenpaineen seuranta toistetaan 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua. Kun konservatiivinen hoito ja arviointi, mukaan lukien ambulatorinen verenpaineen seuranta 6 kuukauden kohdalla, on saatu päätökseen, ryhmän 1 potilaille aloitetaan jatkuva terapeuttinen positiivinen hengitysteiden painehoito, kuten ryhmän 2 alla on kuvattu, yön yli jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen titraustutkimuksen jälkeen.

Ryhmä 2: Potilaille, joilla on terapeuttinen jatkuva positiivinen hengitysteiden paine, annetaan lyhyt koe jatkuvasta positiivisesta hengitysteiden painehoidosta Autoset-laitteella (Resmed, Sydney, Australia) noin 30 minuutin ajan sopeutumista varten iltapäivällä. Hengityssairaanhoitajamme antaa jokaiselle potilaalle CPAP-peruskoulutusohjelman, jota täydentää koulutusesite.2 Valvottu jatkuva positiivinen hengitysteiden painetitraus suoritetaan Autoset-automaattititrauslaitteella polysomonografitutkimuksen toisena yönä. Kaikille potilaille määrätään jatkuva positiivinen hengitysteiden painelaite Horizon LT 8001 (De Vilbiss, Somerset, PA, USA), jossa on aikalaskurin käyttöaika. Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine kullekin potilaalle asetetaan minimipaineeksi, joka tarvitaan kuorsauksen, obstruktiivisten hengitystapahtumien ja ilmavirran rajoituksen poistamiseen 95 %:lla yöstä, mikä on määritetty yön yli tehdyssä Autosetin jatkuvassa positiivisen hengitysteiden paineen titraustutkimuksessa. 2,3 Potilaita seurataan hengityselinklinikalla 1, 3, 6 ja 12 kuukauden iässä ja tavoite jatkuva positiivinen hengitysteiden paineen noudattaminen mitataan aikalaskurista. Kaikkia kummankin käsivarren potilaita seurataan hengityselinklinikalla säännöllisesti ja objektiivinen jatkuva positiivinen hengitysteiden paineen käyttö mitataan aikalaskurista.

Muu tulosarvio:

Ennen konservatiivisen hoidon tai nenän jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen aloittamista kaikkien potilaiden on käytävä läpi useita mittauksia. Näitä ovat subjektiivisen uneliaisuuden arviointi Epworthin uneliaisuusasteikolla (ESS),9 elämänlaatu Calgaryn uniapnea-elämänlaatuindeksillä (SAQLI), 10 hemostaattista testiä (DD, TAT, fibrinogeeni, vWF:ag)11 ja arviointi. kaulavaltimon alkuväliaineen paksuudesta.12-14 ESS on päiväunisuuden oireille tarkoitettu kyselylomake, ja potilaita pyydetään arvioimaan nukahtamisen todennäköisyys kahdeksassa eri tilanteessa eri stimulaatiotasoilla, jolloin kokonaispistemäärä on 0–24,9. Calgaryn uniapnea-elämänlaatuindeksissä (SAQLI) on 35 kysymystä, jotka on järjestetty neljään osa-alueeseen: päivittäinen toiminta, sosiaalinen vuorovaikutus, emotionaalinen toiminta ja oireet viidennellä osa-alueella, hoitoon liittyvät oireet, hoidon mahdollisten negatiivisten vaikutusten kirjaamiseksi. Se sisältää kohteita, joiden on osoitettu olevan tärkeitä uniapneapotilaille, ja se on suunniteltu mittaamaan uniapneaa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa saatuja tuloksia.10 Calgaryn uniapnea-elämänlaatuindeksin (SAQLI) varhaista versiota sovellettiin aiemmin tutkimukseemme kiinalaisista obstruktiivisista uniapneapotilaista, joilla on jatkuva positiivinen hengitysteiden paine 2, mutta päivitetty versio otetaan käyttöön tässä tutkimuksessa.15 Kaulavaltimon sisäkalvon paksuus arvioidaan B-moodin Dopplerilla standardoidun skannausprotokollan mukaisesti oikealle ja vasemmalle kaulavaltimolle käyttämällä kuvia yleisten kaulavaltimoiden distaalisen 10 mm:n kaumasta seinästä, kuten Woo et ai ovat aiemmin kuvanneet. 12-14 Kaulavaltimon skannaukset analysoidaan tietokonepohjaisella reunantunnistusjärjestelmällä, joka on aiemmin kuvattu ja validoitu.12,16 Kaksi diastolista loppukehystä valitaan, digitoidaan ja analysoidaan keskimääräisen sisäkalvon paksuuden suhteen, ja näiden kahden kehyksen keskimääräinen lukema lasketaan sekä oikealle että vasemmalle kaulavaltimolle. Kaulavaltimon skannausoperaattori on sokeutunut tutkittavien henkilöiden ja tutkimuksen vaiheen suhteen.

Hemostaattiset määritykset: Kun levätä 20 minuuttia istuma-asennossa, veri otetaan polysomongrafian tallennuksen jälkeen 22 gaugen laskimon kyynärvarren kanyylin kautta, joka on asetettu edellisenä iltana minimoimaan lähestyvään venepunktioon liittyvistä tunteista johtuva hemostaattinen aktivaatio.11 Ensimmäiset 2 ml verta heitetään pois ja toiset 15 ml verta vedetään steriileihin etyleenidiamiinitetraetikkahappoa (EDTA) sisältäviin putkiin (Becton Dickinson Vacutainer Systems; Franklin Lakes, New Jersey, USA). Plasmanäytteet saadaan sentrifugoimalla muoviputkissa -80 C:ssa jatkokäsittelyyn asti. Plasman TAT- ja DD-tasot mitataan ELIZA:lla valmistajan ohjeiden mukaisesti (Enzyme Research Laboratories Inc., South Bend, Indiana, USA ja Diagnostica Stago, Asnieres, Ranska). Plasman fibrinogeenitasot (g/l) määritetään käyttämällä kaupallisesti saatavaa määritystä (Thrombo-S, Dade Behring, Saksa). Plasman vWF:ag:n tasot mitataan aiemmin kuvatun ELISA 17:n mukaisesti käyttämällä kaupallisia vasta-aineita (DAKO Corp., Carpinteria, California, USA) ja substraattia (Bio-Rad Laboratories, Hercules, California, USA).

Kiinnostava ensisijainen tulos: Keskimääräisen systeemisen verenpaineen muutokset ryhmien 1 ja 2 välillä 6 kuukauden kohdalla.

Kiinnostava toissijainen tulos: Systolisen ja diastolisen verenpaineen muutokset kahden ryhmän välillä 6 ja 12 kuukauden kohdalla; kaulavaltimon sisäkalvon paksuuden sarjamuutokset kahden hoitoryhmän välillä 12 kuukauden aikana; sarjamuutokset hemostaattisissa määrityksissä (TAT, DD, fibrinogeeni, vWF:ag) kahden ryhmän välillä 1 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla hoidon jälkeen; Jatkuva positiivinen hengitysteiden paineen noudattaminen 6 ja 12 kuukauden kohdalla; Epworth Sleepiness Scale (ESS) ja Calgaryn uniapnean elämänlaatuindeksi (SAQLI) 1, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla.