- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00339287
Ihmisen fagosyyttien vuorovaikutusten molekyylipohjat bakteeripatogeenien kanssa
Ihmisen fagosyyttisolut, kuten polymorfonukleaariset leukosyytit (PMN:t), mobilisoidaan helposti infektiokohtiin ja nielevät mikro-organismeja prosessilla, joka tunnetaan fagosytoosina. Reaktiivisten happilajien (ROS) ja muodostaviin bakteerifagosomeihin vapautuvien proteolyyttisten peptidien ja entsyymien yhteisvaikutus tappaa useimmat nautitut bakteerit. Monet ihmisen bakteeripatogeenit ovat kuitenkin kehittäneet keinoja horjuttaa normaaleja fagosyyttivasteita ja synnynnäistä immuunivastetta ja aiheuttaa vakavia sairauksia.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää patogeenien ja fagosyyttien välisten vuorovaikutusten erityispiirteitä, jotka ovat taustalla synnynnäisen immuunivasteen välttämisen tai edistävät sairauden tai tulehdushäiriöiden patofysiologiaa. Siksi erityishankkeet:
- Tunnista ja karakterisoi spesifiset mekanismit, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
- Tutki fagosyyttien vastemekanismeja tiettyihin patogeenisiin mikro-organismeihin.
- Tunnista tietyt bakteerirakenteet ja/tai (geeni)tuotteet, jotka sanelevat erot fagosyyttivasteissa eri patogeenien välillä, jotta voidaan tehdä yleisiä lausuntoja sairaustilojen patofysiologiasta.
Tutkimukset suoritetaan käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien genomiikka- ja proteomiikkastrategiat, joilla tunnistetaan kiinnostavat kohdebakteerigeenit/proteiinit tai fagosyyteissä säädellyt bakteerit. Fagosyytti-patogeenivuorovaikutuksia tutkitaan käyttämällä fluoresenssipohjaisia reaaliaikaisia määrityksiä ja videomikroskopiaa, konfokaali- ja elektronimikroskopiaa yhdistettynä entsymaattisiin määrityksiin ROS-tuotannon, rutiinibiokemian, immunologian ja solubiologian osalta.
Näiden tutkimusten toteuttaminen edellyttää fagosyyttisten leukosyyttien eristämistä terveiden vapaaehtoisten ihmisten laskimoverestä. Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.
Ehdotetut tutkimukset antavat todennäköisesti uutta tietoa isäntäsolujen ja patogeenien vuorovaikutusten ja tulehdustilojen patofysiologian ymmärtämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen fagosyyttisolut, kuten polymorfonukleaariset leukosyytit (neutrofiilit tai PMN:t), mobilisoidaan helposti infektiokohtiin ja nielevät mikro-organismeja prosessilla, joka tunnetaan fagosytoosina. Reaktiivisten happilajien (ROS) ja muodostaviin bakteerifagosomeihin vapautuvien antimikrobisten peptidien yhteisvaikutukset tappavat useimmat nautitut bakteerit. Monet bakteeripatogeenit ovat kuitenkin kehittäneet keinoja välttää normaalit fagosyyttivasteet ja aiheuttaa vakavia sairauksia ihmisissä.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää patogeenien ja fagosyyttien välisten vuorovaikutusten erityispiirteitä, jotka ovat taustalla synnynnäisen immuunivasteen välttämisen tai edistävät sairauden tai tulehdushäiriöiden patofysiologiaa. Siksi hankkeilla on kolme erityistavoitetta:
- Tunnista ja karakterisoi spesifiset mekanismit, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
- Tutki fagosyyttien vastemekanismeja tiettyihin patogeenisiin mikro-organismeihin.
- Tunnista tietyt bakteerirakenteet ja/tai (geeni)tuotteet, jotka sanelevat erot fagosyyttivasteissa eri patogeenien välillä, jotta voidaan tehdä yleisiä lausuntoja sairaustilojen patofysiologiasta.
Tutkimukset suoritetaan käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien genomiikka- ja proteomiikkastrategiat, joilla tunnistetaan kiinnostavat kohdebakteerigeenit/proteiinit tai fagosyyteissä säädellyt bakteerit. Fagosyytti-patogeenivuorovaikutuksia tutkitaan käyttämällä fluoresenssipohjaisia reaaliaikaisia määrityksiä ja videomikroskopiaa, konfokaali- ja elektronimikroskopiaa yhdistettynä entsymaattisiin määrityksiin ROS-tuotannon, rutiinibiokemian, immunologian ja solubiologian osalta.
Näiden tutkimusten toteuttaminen edellyttää fagosyyttisten leukosyyttien eristämistä terveiden vapaaehtoisten ihmisten laskimoverestä. Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.
Ehdotetut tutkimukset antavat todennäköisesti uutta tietoa isäntäsolujen ja patogeenien vuorovaikutusten ja tulehdustilojen patofysiologian ymmärtämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Frank R De Leo, Ph.D.
- Puhelinnumero: (406) 363-9448
- Sähköposti: fdeleo@niaid.nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Montana
-
Hamilton, Montana, Yhdysvallat, 59840
- Rekrytointi
- NIAID, Rocky Mountain Laboratories
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLTÖ- JA POISSULKEMIETOJA:
Vapaaehtoiset valitaan terveestä aikuisväestöstä, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla ei ole tunnettuja lääketieteellisiä ongelmia, ja he ovat yleensä NIH:n työntekijöitä, jotka työskentelevät Rocky Mountain Laboratoriesissa (RML) tai Hamiltonin yhteisössä, MT.
Mitään rotua tai sukupuolta ei suljeta pois luovuttajajoukosta, ja se kuvastaa yhteisön ja RML:n työntekijöiden monimuotoisuutta.
Erityiset kelpoisuuskriteerit ovat seuraavat:
- Tutkittavien on vastattava "terveiden aikuisten" määritelmää, joka on arvioitu lääketieteellisissä/terveysseulonta-arvioissa, ja heidän on oltava valmiita tallentamaan veri- ja/tai kudosnäytteitä tulevaa käyttöä varten.
- Koska kaikki tutkittavat ovat RML:n työntekijöitä, he ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Lapset on suljettu pois.
- Raskaana olevat naiset tunnistetaan sanallisen historian perusteella, eivätkä he ole oikeutettuja luovuttamaan verta tätä protokollaa varten.
- Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.
- Normaalin hematokriitti- ja hemoglobiinialueen alapuolella olevat henkilöt suljetaan pois protokollasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
Terveet vapaaehtoiset
Terveet aikuiset vapaaehtoiset vähintään 18-vuotiaat.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
tunnistaa ja karakterisoida spesifisiä mekanismeja, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Tutkimuksessa käytetään ihmiskoehenkilöitä veren lähteenä in vitro -määrityksissä bakteereilla, hematopoieettisten solujen (polymorfonukleaariset leukosyytit, mononukleaariset fagosyytit, punasolut ja lymfosyytit) eristäminen ja seerumi komplementin, vasta-aineen ja matriisin lähteenä. - sitovia proteiineja.
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Frank R De Leo, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rungelrath V, DeLeo FR. Staphylococcus aureus, Antibiotic Resistance, and the Interaction with Human Neutrophils. Antioxid Redox Signal. 2021 Feb 20;34(6):452-470. doi: 10.1089/ars.2020.8127. Epub 2020 Jun 23.
- Kobayashi SD, Malachowa N, DeLeo FR. Neutrophils and Bacterial Immune Evasion. J Innate Immun. 2018;10(5-6):432-441. doi: 10.1159/000487756. Epub 2018 Apr 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999901055
- 01-I-N055
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Isäntäpuolustusmekanismit
-
M.D. Anderson Cancer CenterValmis
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmLopetettuGraft-versus-host -tautiRuotsi
-
MallinckrodtValmisGraft-versus-host -tautiYhdysvallat, Australia, Ranska, Italia, Itävalta, Saksa, Portugali, Slovakia, Espanja, Sveitsi, Turkki, Yhdistynyt kuningaskunta
-
M.D. Anderson Cancer CenterCelgene CorporationLopetettuGraft-versus-host -tautiYhdysvallat
-
Astellas Pharma IncValmisLuuydinsiirto | Graft versus Host -tauti | Graft-versus-host -tauti | Graft-Vs-Host -tautiJapani
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrytointiGraft-versus-host -tauti | GVHD | MäärittämätönYhdysvallat
-
University of LiegeLopetettuKrooninen siirrännäis-isäntätauti | Akuutti graft-versus-host -tauti | Steroidi Refractory Graft-versus-Host -tautiBelgia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Jazz PharmaceuticalsValmisAkuutti graft versus-host -tauti | Graft-versus-host -tautiYhdysvallat, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Saksa, Espanja, Ranska, Italia, Itävalta, Kanada, Bulgaria, Kroatia, Puola, Portugali