Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen fagosyyttien vuorovaikutusten molekyylipohjat bakteeripatogeenien kanssa

keskiviikko 17. huhtikuuta 2024 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ihmisen fagosyyttisolut, kuten polymorfonukleaariset leukosyytit (PMN:t), mobilisoidaan helposti infektiokohtiin ja nielevät mikro-organismeja prosessilla, joka tunnetaan fagosytoosina. Reaktiivisten happilajien (ROS) ja muodostaviin bakteerifagosomeihin vapautuvien proteolyyttisten peptidien ja entsyymien yhteisvaikutus tappaa useimmat nautitut bakteerit. Monet ihmisen bakteeripatogeenit ovat kuitenkin kehittäneet keinoja horjuttaa normaaleja fagosyyttivasteita ja synnynnäistä immuunivastetta ja aiheuttaa vakavia sairauksia.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää patogeenien ja fagosyyttien välisten vuorovaikutusten erityispiirteitä, jotka ovat taustalla synnynnäisen immuunivasteen välttämisen tai edistävät sairauden tai tulehdushäiriöiden patofysiologiaa. Siksi erityishankkeet:

  1. Tunnista ja karakterisoi spesifiset mekanismit, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
  2. Tutki fagosyyttien vastemekanismeja tiettyihin patogeenisiin mikro-organismeihin.
  3. Tunnista tietyt bakteerirakenteet ja/tai (geeni)tuotteet, jotka sanelevat erot fagosyyttivasteissa eri patogeenien välillä, jotta voidaan tehdä yleisiä lausuntoja sairaustilojen patofysiologiasta.

Tutkimukset suoritetaan käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien genomiikka- ja proteomiikkastrategiat, joilla tunnistetaan kiinnostavat kohdebakteerigeenit/proteiinit tai fagosyyteissä säädellyt bakteerit. Fagosyytti-patogeenivuorovaikutuksia tutkitaan käyttämällä fluoresenssipohjaisia ​​reaaliaikaisia ​​määrityksiä ja videomikroskopiaa, konfokaali- ja elektronimikroskopiaa yhdistettynä entsymaattisiin määrityksiin ROS-tuotannon, rutiinibiokemian, immunologian ja solubiologian osalta.

Näiden tutkimusten toteuttaminen edellyttää fagosyyttisten leukosyyttien eristämistä terveiden vapaaehtoisten ihmisten laskimoverestä. Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.

Ehdotetut tutkimukset antavat todennäköisesti uutta tietoa isäntäsolujen ja patogeenien vuorovaikutusten ja tulehdustilojen patofysiologian ymmärtämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen fagosyyttisolut, kuten polymorfonukleaariset leukosyytit (neutrofiilit tai PMN:t), mobilisoidaan helposti infektiokohtiin ja nielevät mikro-organismeja prosessilla, joka tunnetaan fagosytoosina. Reaktiivisten happilajien (ROS) ja muodostaviin bakteerifagosomeihin vapautuvien antimikrobisten peptidien yhteisvaikutukset tappavat useimmat nautitut bakteerit. Monet bakteeripatogeenit ovat kuitenkin kehittäneet keinoja välttää normaalit fagosyyttivasteet ja aiheuttaa vakavia sairauksia ihmisissä.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on selvittää patogeenien ja fagosyyttien välisten vuorovaikutusten erityispiirteitä, jotka ovat taustalla synnynnäisen immuunivasteen välttämisen tai edistävät sairauden tai tulehdushäiriöiden patofysiologiaa. Siksi hankkeilla on kolme erityistavoitetta:

  1. Tunnista ja karakterisoi spesifiset mekanismit, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
  2. Tutki fagosyyttien vastemekanismeja tiettyihin patogeenisiin mikro-organismeihin.
  3. Tunnista tietyt bakteerirakenteet ja/tai (geeni)tuotteet, jotka sanelevat erot fagosyyttivasteissa eri patogeenien välillä, jotta voidaan tehdä yleisiä lausuntoja sairaustilojen patofysiologiasta.

Tutkimukset suoritetaan käyttämällä useita tekniikoita, mukaan lukien genomiikka- ja proteomiikkastrategiat, joilla tunnistetaan kiinnostavat kohdebakteerigeenit/proteiinit tai fagosyyteissä säädellyt bakteerit. Fagosyytti-patogeenivuorovaikutuksia tutkitaan käyttämällä fluoresenssipohjaisia ​​reaaliaikaisia ​​määrityksiä ja videomikroskopiaa, konfokaali- ja elektronimikroskopiaa yhdistettynä entsymaattisiin määrityksiin ROS-tuotannon, rutiinibiokemian, immunologian ja solubiologian osalta.

Näiden tutkimusten toteuttaminen edellyttää fagosyyttisten leukosyyttien eristämistä terveiden vapaaehtoisten ihmisten laskimoverestä. Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.

Ehdotetut tutkimukset antavat todennäköisesti uutta tietoa isäntäsolujen ja patogeenien vuorovaikutusten ja tulehdustilojen patofysiologian ymmärtämiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Montana
      • Hamilton, Montana, Yhdysvallat, 59840
        • Rekrytointi
        • NIAID, Rocky Mountain Laboratories

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Vapaaehtoiset valitaan terveestä aikuisväestöstä, 21–65-vuotiaista, joilla ei ole tunnettuja lääketieteellisiä ongelmia, ja he ovat yleensä NIH:n työntekijöitä, jotka työskentelevät Rocky Mountain Laboratoriesissa (RML) tai Hamiltonin yhteisössä, MT. Mitään rotua tai sukupuolta ei suljeta pois luovuttajajoukosta, ja se kuvastaa yhteisön ja RML:n työntekijöiden monimuotoisuutta.

Kuvaus

  • SISÄLTÖ- JA POISSULKEMIETOJA:

Vapaaehtoiset valitaan terveestä aikuisväestöstä, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla ei ole tunnettuja lääketieteellisiä ongelmia, ja he ovat yleensä NIH:n työntekijöitä, jotka työskentelevät Rocky Mountain Laboratoriesissa (RML) tai Hamiltonin yhteisössä, MT.

Mitään rotua tai sukupuolta ei suljeta pois luovuttajajoukosta, ja se kuvastaa yhteisön ja RML:n työntekijöiden monimuotoisuutta.

Erityiset kelpoisuuskriteerit ovat seuraavat:

  • Tutkittavien on vastattava "terveiden aikuisten" määritelmää, joka on arvioitu lääketieteellisissä/terveysseulonta-arvioissa, ja heidän on oltava valmiita tallentamaan veri- ja/tai kudosnäytteitä tulevaa käyttöä varten.
  • Koska kaikki tutkittavat ovat RML:n työntekijöitä, he ovat vähintään 18-vuotiaita.
  • Lapset on suljettu pois.
  • Raskaana olevat naiset tunnistetaan sanallisen historian perusteella, eivätkä he ole oikeutettuja luovuttamaan verta tätä protokollaa varten.
  • Tutkimuspopulaatio on kaiken kattava paitsi tietyissä tapauksissa, joissa yksilöillä on geneettisiä vikoja, jotka heikentävät fagosyyttien toimintaa (esim. myeloperoksidaasin puutos) tai heillä on muuttunut fagosyyttien toiminta ulkopuolisten vaikutusten, kuten äskettäisen bakteeri- tai virusinfektion, vuoksi.
  • Normaalin hematokriitti- ja hemoglobiinialueen alapuolella olevat henkilöt suljetaan pois protokollasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Muut
  • Aikanäkymät: Muut

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Terveet vapaaehtoiset
Terveet aikuiset vapaaehtoiset vähintään 18-vuotiaat.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
tunnistaa ja karakterisoida spesifisiä mekanismeja, joita patogeeniset mikro-organismit käyttävät välttääkseen tai heikentääkseen normaaleja fagosyyttivasteita ja siten aiheuttaakseen sairauksia.
Aikaikkuna: Jatkuva
Tutkimuksessa käytetään ihmiskoehenkilöitä veren lähteenä in vitro -määrityksissä bakteereilla, hematopoieettisten solujen (polymorfonukleaariset leukosyytit, mononukleaariset fagosyytit, punasolut ja lymfosyytit) eristäminen ja seerumi komplementin, vasta-aineen ja matriisin lähteenä. - sitovia proteiineja.
Jatkuva

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank R De Leo, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2001

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. kesäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. kesäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999901055
  • 01-I-N055

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Isäntäpuolustusmekanismit

3
Tilaa