KW-2449:n nousevan annoksen tutkimus akuuteissa leukemioissa, myelodysplastisissa oireyhtymissä ja kroonisessa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi:

   • AML (mukaan lukien APL, joka ei kestä all-trans-retinoiinihappoa ja arseenia), joka on uusiutunut tai joka ei ole reagoinut aikaisempaan kemoterapiaan;
   • Relapsoitunut/tulenkestävä KAIKKI;
   • KML, joka ei ole reagoinut tai on menettänyt vasteen imatinibihoitoon; ja
   • Edistynyt MDS (INT-2 ja korkea riski IPSS:n mukaan) ja hyväksytyn hoidon epäonnistuminen tai intoleranssi.
2. ECOG Performance Status -pisteet 0, 1 tai 2;
3. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus;
5. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl;
6. Seerumin SGOT (AST) ja SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN; seerumin bilirubiini ≤ 2 mg/dl (seerumin bilirubiini voi olla ≤ 3,0 mg/dl millä tahansa Gilbertin oireyhtymää sairastavalla henkilöllä); ja
7. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on käytettävä tutkijan hyväksymää ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ehdokkaat hyväksyttyihin hoitoihin;
2. Samanaikainen hoito millä tahansa tutkimusaineella, kemoterapialla, sädehoidolla tai immunoterapialla;
3. Aktiivinen keskushermoston leukemia;
4. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-invasiivinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai muu kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavasti ja ilman todisteita uusiutumisesta vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa;
5. Hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
6. Hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio;
7. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
8. Sädehoito tai sädehoitoon liittyvän akuutin toksisuuden toipumisen puute 28 päivän aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
9. Hoito systeemisellä hoidolla taustalla olevan hematologisen sairauden tai tällaisen hoidon toksisuuden toipumisen puutteen vuoksi 28 päivän kuluessa ensimmäisestä KW-2449-annoksesta seuraavin poikkeuksin: hydroksiurea hyperleukosytoosin hoitoon (keskeytetty vähintään 48 tuntia ennen ensimmäiseen KW-2449-annokseen); imatinibi (keskeytetty vähintään 48 tunniksi ennen ensimmäistä KW-2449-annosta); ja interferoni (keskeytetty vähintään 7 päiväksi ennen ensimmäistä KW-2449-annosta);
10. Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla aineella tai toksisuuden puuttuminen tällaisesta hoidosta 28 päivän aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
11. Positiivinen serologia HIV:lle;
12. Kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö (New York Heart Associationin luokka 3 tai 4) seulonnan aikana tai sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä KW-2449-annosta;
13. Kaikki todisteet kroonisesta siirrännäis-isäntätaudista;
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa;
15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät;
16. Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyä tehokasta ehkäisykeinoa laitoksen standardien mukaisesti;
17. Tunnettu nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
18. Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tutkimuksen aikana, vaikuttaa tutkittavan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa; tai
19. Mistä tahansa syystä tutkija pitää sen sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien kyvyttömyys kommunikoida tai tehdä yhteistyötä tutkijan kanssa.
20. Hematopoieettiset kasvutekijät (esim. erytropoietiini tai darbepoetiini alfa, filgrastiimi [granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä {G-CSF}], sargramostiimi [granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä {GM-CSF}] tai muut trombopoieettiset steroidit 14 päivän kuluessa opiskelusta.