- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00376480
Laboratory-Treated Lymphocyte Infusion After Haploidentical Donor Stem Cell Transplant
Delayed Infusion of Ex Vivo Anergized Peripheral Blood Mononuclear Cells Following CD34 Selected Peripheral Blood Stem Cell Transplantation From a Haploidentical Donor for Patients With Acute Leukemia and Myelodysplasia
RATIONALE: Giving total-body irradiation and chemotherapy, such as thiotepa and fludarabine, before a donor stem cell transplant helps stop the growth of cancer or abnormal cells. It also helps stop the patient's immune system from rejecting the donor's stem cells. When the healthy stem cells from a donor are infused into the patient they may help the patient's bone marrow make stem cells, red blood cells, white blood cells, and platelets. Sometimes the transplanted cells from a donor can make an immune response against the body's normal cells. Giving methylprednisolone and antithymocyte globulin before transplant and peripheral blood cells that have been treated in the laboratory after transplant may stop this from happening.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of laboratory-treated peripheral blood cell infusion after donor stem cell transplant in treating patients with hematologic cancers or other diseases.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: metyyliprednisoloni
- Lääke: tiotepa
- Biologinen: anti-tymosyyttiglobuliini
- Lääke: fludarabiinifosfaatti
- Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Menettely: in vitro -käsitelty perifeerisen veren kantasolusiirto
- Säteily: koko kehon säteilytys
- Biologinen: perifeerisen veren lymfosyyttihoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- Establish the feasibility of delayed infusion of ex vivo anergized donor peripheral blood mononuclear cells (PBMC) after CD34 (cluster designation 34)-selected megadose haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in patients with hematopoietic cancers or other diseases.
- Determine the feasibility of collecting parental allogeneic stimulator cells to induce anergy to the nonshared donor-recipient haplotype in these patients.
- Determine the feasibility of collecting donor PBMC as a source of T cells for ex vivo anergization.
- Determine the number of transplanted individuals who meet the criteria for proceeding to delayed infusion of ex vivo anergized donor PBMC.
- Establish the safety of delayed infusion of ex vivo anergized donor PBMC by establishing the maximum number of donor T cells that can be infused without unacceptable graft-versus-host disease.
Secondary
- Evaluate, in vitro, the induction and specificity of alloantigen hyporesponsiveness in donor PBMC after ex vivo anergization.
- Assess, in vitro, the function of immune cells engrafted in these patients.
- Assess, in vitro, whether alloantigen hyporesponsive donor T cells are present in these patients.
- Develop, preliminarily, in vitro data on the extent of pathogen-specific immunity and its rate of recovery.
- Describe the patterns of opportunistic infections in these patients.
OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study of ex vivo anergized allogeneic peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Patients who are treated on any dose level except dose level 1 are stratified according to age (under 17 [pediatric] vs 17 and over [adult]).
- Myeloablative conditioning regimen: Patients undergo total-body irradiation twice daily on days -11 to -9. Patients also receive thiotepa IV over 4 hours on days -8 and -7, fludarabine phosphate IV over 30 minutes on days -7 to -3, and anti-thymocyte globulin IV over 8 hours and methylprednisolone IV over 15-30 minutes on days -6 to -3.
- Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT): Patients undergo CD34-selected PBSCT on day 0.
- Ex vivo anergized allogeneic PBMC infusion: If cells have engrafted and patients are free of active uncontrolled infection and graft-vs-host disease, patients undergo allogeneic or autologous PBMC infusion on day 35 or 42.
Cohorts of 3-8 patients receive escalating doses of ex vivo anergized allogeneic PBMCs until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose at which 2 of 5 or 3 of 8 patients experience dose-limiting toxicity.
After completion of study, patients are followed periodically for 2 years.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 40 patients will be accrued for this study.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027-0700
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of 1 of the following:
Acute lymphocytic leukemia
In ≥ second complete remission (CR), defined as < 5% blasts in bone marrow (BM) and no active extramedullary disease OR in first CR with any of the following high risk features:
- History of induction failure
- Philadelphia chromosome positive
- t(4;11) by cytogenetic analysis
- Any infant with MLL rearrangements on cytogenetic analysis
- No relapse with isolated extramedullary disease after completion of prior treatment
Acute myeloid leukemia
- Failed induction therapy after < 3 courses
In ≥ second CR, defined as < 5% blasts in BM and no active extramedullary disease OR in first CR with any of the following high-risk features:
- History of induction failure = 5q- or monosomy 7 cytogenetic findings
Any of the following myelodysplastic syndromes:
- Refractory anemia (RA) with excess blasts (RAEB) with a high International Prognostic Scoring System (IPSS) score or score of intermediate-1(INT-1) or intermediate-2 (INT-2)
- RAEB in transformation with INT-1, INT-2, or high IPSS score
- RA with INT-2 score
Patients must have a healthy, related donor who is at least genotypically HLA-A, B, C, and DR haploidentical to the patient
- No suitably matched family donor defined by genotypic or phenotypic identity for ≥ 5/6 A, B, or DR loci
- No immediately available genotypically matched (6/6) unrelated marrow donor
- No immediately available umbilical cord blood donor with suitable cell dose after a search ≥ 2 months
- Patients whose medical condition is at high risk of deteriorating or whose disease is at high risk of progression during a donor search are eligible
- Has a parent with a haplotype that is disparate from that of the donor for the haplotype shared by the patient and parent, but not shared by the patient and donor OR patient is able to donate sufficient autologous cells by peripheral blood draw or unstimulated leukapheresis
- No active CNS disease
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Room air O_2 saturation > 95% unless the lungs are involved with disease
- No clinical evidence of pulmonary insufficiency unless the lungs are involved with disease
- AST and ALT < 3 times upper limit of normal (ULN)*
- Bilirubin < 2.0 mg/dL*
- Creatinine < 2 times ULN OR creatinine clearance or glomerular filtration rate > 50% of the lower limit of normal
- LVEF > 45% OR shortening fraction > 20%
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No active infection, defined as absence of an infectious diagnosis or (in patients who have had a recent positive infectious diagnosis) the resolution of fever, documentation of negative cultures or antigen testing, continuation or completion of a course of appropriate therapy, and presence of stable to resolving clinical symptoms
- No evidence of HIV infection OR known HIV positivity NOTE: *Does not apply if liver is involved with disease
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- No prior stem cell transplantation
- No other concurrent immunosuppressive therapy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: administration of adoptive donor lymphocyte infusion
administration of donor lymphocytes made using costimulatory blockade ex vivo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Feasibility of making and administering the adoptive T cell product
Aikaikkuna: from conditioning through administration of anergized cells on day 35-42
|
ability to collect sufficient cells, make anergized product with good viability, without contamination and infuse per study toxicity of the conditioning regimen, the likelihood of engraftment, and the subsequent percentage of individuals who would be eligible to receive aDLI were determined.
|
from conditioning through administration of anergized cells on day 35-42
|
Safety of administering the adoptive T cell product on day 35-42 post haploidentical transplant
Aikaikkuna: the period from aDLI infusion through D100
|
rates of graft failure with CD34 selected product, adverse and severe adverse reactions attributable to infusion of anergized donor cells, including fever, hypotension, acute graft vs host disease, organ dysfunction
|
the period from aDLI infusion through D100
|
Alloreactivity engendered by administering the adoptive T cell product
Aikaikkuna: from cell infusion through day 100
|
occurrence and severity of acute GVHD
|
from cell infusion through day 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Efficacy in restoring adaptive immunity
Aikaikkuna: from aDLI thorough 1 year
|
incidence of viral infection and type of immune reconstitution by phenotype and function of T cells
|
from aDLI thorough 1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Eva Guinan, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- tulenkestävä anemia
- tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja
- tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiossa
- de novo myelodysplastiset oireyhtymät
- aiemmin hoidetut myelodysplastiset oireyhtymät
- sekundaariset myelodysplastiset oireyhtymät
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(15;17)(q22;q12)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia
- lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
- lapsuuden akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- lapsuuden myelodysplastiset oireyhtymät
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia remissiossa
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Metyyliprednisoloni
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Tiotepa
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-030
- P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P01CA100265 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MDA-2005-0695
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat