- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00383448
HSCT korkean riskin perinnöllisiin synnynnäisiin virheisiin
Suuren riskin, perinnöllisten lysosomaalisten ja peroksisomaalisten häiriöiden hoito hematopoieettisten kantasolujen siirrolla
Hematopoieettinen kantasolusiirto on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi henkilöille, joilla on adrenoleukodystrofia (ALD), metakromaattinen leukodystrofia (MLD) tai globoidisoluleukodystrofia (GLD tai Krabben tauti). Tämä protokolla ottaa huomioon myös muut perinnölliset metaboliset sairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen, GM1-gangliosidoosi, Tay Sachsin tauti, Sanfilippon oireyhtymä tai Sandhoffin tauti, I-solusairaus (mukolipidoosi II).
Potilailla, joilla on edennyt tai nopeasti etenevä sairaus, sairastuvuus ja kuolleisuus elinsiirron yhteydessä on liian korkea. Valitettavasti näille potilaille ei ole toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja; jos elinsiirtoa ei tehdä, potilaat lähetetään kotiin kuolemaan. Ryhmämme Minnesotassa on kehittänyt uuden protokollan, joka sisältää elinsiirron käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa, joka on suunniteltu vähentämään siirtotoimenpiteeseen liittyvää toksisuutta. Tässä hoito-ohjelmassa hyödynnetään lääkettä klofarabiinia, jolla on lymfolyyttisiä ja immuunivastetta heikentäviä ominaisuuksia ilman neurologista toksisuutta, joka on havaittu samankaltaisessa yhdisteessä, fludarabiinissa, jota käytetään yleisesti transplantaatiossa. Lisäksi useita aineita, jotka tarjoavat antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, käytetään auttamaan sairausprosessien stabiloinnissa. Tällä tarkistetulla siirtoprotokollalla testataan seuraavat: 1) kyky saavuttaa siirrännäinen alennetun intensiteetin protokollalla, 2) siirtoon liittyvä kuolleisuus päivään 100 mennessä, 3) potilastulokset, jotka perustuvat aiemmin tehtyihin erilaisiin neurologisiin, neuropsykologisiin, kuvantamis- ja biologisiin arviointeihin. siirtoon ja määrätyissä kohdissa siirron jälkeen (päivä 100, 6 kuukautta, 1, 2 ja 5 vuotta). Muita biologisia tutkimuksia ovat muun muassa klofarabiinin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) farmakokinetiikka. Lisäksi potilailta, joille tehdään lannepunktiotutkimuksia, pyydetään aivo-selkäydinnestettä (CSF) biologisten parametrien määrittämistä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Adrenoleukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu ALD erittäin pitkäketjuisilla rasvahappotesteillä, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, jos heillä on magneettikuvaustutkimuksen perusteella näyttöä aivo- tai pikkuaivojen sairaudesta ja heillä on korkea riski minkä tahansa seuraavista syistä:
- Ikä > 18 vuotta
- MRI-tulos >10
- Todisteet aggressiivisesta taudista, että perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan on riittävän huolestuttavaa harkita elinsiirtoa alennetulla intensiteetillä tavanomaisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
Metakromaattinen leukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu MLD aryylisulfataasi A -määrityksillä, ovat kelvollisia tähän protokollaan, JOS heille todetaan korkea riski jostakin seuraavista syistä:
- Ikä > 18 vuotta
- Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
- Todisteet aggressiivisesta taudista, kuten nopeasti muuttuvista MRI-määrittelyistä, jotka Perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan ovat riittävän huolestuttavia harkitakseen siirtoa alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmalla tavallisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
Globoidisoluleukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu GLD galaktoserebrosidaasitestien perusteella, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, JOS heille todetaan korkea riski jostakin seuraavista syistä:
- Ikä > 18 vuotta
- Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
- Todisteet aggressiivisesta taudista, kuten nopeasti muuttuvista MRI-määrittelyistä, jotka Perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan ovat riittävän huolestuttavia harkitakseen siirtoa alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmalla tavallisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
Potilaat, joilla on GM1-gangliosidoosi, Tay Sachsin tauti, Sanfilippon oireyhtymä, Wolmanin tauti tai Sandhoffin tauti tai muut perinnölliset aineenvaihduntasairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, I-solusairaus (mukolipidoosi II), joiden on todettu olevan riittävän pitkälle edennyt tai korkea riski seuraavien syiden perusteella :
- Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
- Todisteet odotetusta huonosta lopputuloksesta, joka perustuu geneettiseen testaukseen tai aikaisempaan suvussa aggressiiviseen sairauteen.
- Muut aineenvaihduntahäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, I-solusairaus, joiden katsotaan olevan korkea riski huonoon tulokseen tavallisella siirto-ohjelmalla odotettavissa olevan toksisuuden vuoksi Minnesotan yliopistosta tai muista keskuksista saatujen kokemusten perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Suurin elinten toimintahäiriö.
- Pitkälle edenneiden sairauksien poissulkeminen: Jos perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ohjelman jäsenet ovat arvioinnin jälkeen yksimielisiä siitä, että potilas on liian edistynyt hyötyäkseen siirrosta mitattavissa olevalla ja mielekkäällä tavalla, tämä ilmoitetaan perheelle, ja elinsiirto tehdään ei tarjota. Näitä määrityksiä avustavia toimenpiteitä voivat olla: neurologiset/neurokognitiiviset toiminnot, kuten päivittäiset toiminnot, motoriset toiminnot, näkö, kuulo, vuorovaikutus ympäristön kanssa, wc, nieleminen tai muut standardoidut toimenpiteet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Hoidetut potilaat
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa (hydroksiurea, alemtutsumabi, klofarabiini, melfalaani), hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ja sädehoitoa (koko kehon säteilytys), mykofenylaattimofetiilia ja syklosporiini A.
|
päivää -7 - -3: 40 mg/m^2 suonensisäisesti 2 tunnin aikana
Muut nimet:
TBI:n anto: TBI:n annos on 200 cGy annettuna yhtenä fraktiona päivänä -1.
Annosnopeus on 10-19 cGy/minuutti määrättynä potilaan keskitasolle navan tasolla.
Muut nimet:
päivä -2: 140 mg/m^2 laskimoon 30 minuutin aikana
Muut nimet:
saa kantasoluinfuusion päivänä 0
0,3 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -12 - -8
Muut nimet:
Päivä -3 - Päivä 30: 1 gramma kolme kertaa päivässä (päivän kokonaisannos 3 grammaa/vrk), jos saaja painaa >50 kg, tai 15 mg/kg kolme kertaa päivässä, jos saaja painaa ≤50 kg.
Samaa annosta käytetään suun kautta tai suonensisäisesti.
Harkitse annoksen muuttamista, jos munuaisten vajaatoiminta (GFR
Muut nimet:
Potilaat saavat CsA-hoitoa päivästä -3 alkaen. CsA:n annostus on 2,5 mg/kg/annos suonensisäisesti (IV); jos vastaanottajan ruumiinpaino on 40 kg kahdesti vuorokaudessa. Pyritään pitämään syklosporiinin alin taso välillä 250 mg/l - 350 mg/l. Kun potilas sietää suun kautta annettavia lääkkeitä ja hänellä on normaali kulkuaika ruoansulatuskanavassa, CsA muunnetaan oraaliseen muotoon annoksella, joka on 2,5 x nykyinen IV-annos (enintään 12,5 mg/kg/vrk suun kautta otettavana aloitusannoksena). CsA-kartoitus alkaa päivästä +100.
Muut nimet:
hydroksiurea (HU) alkaen päivästä -28 ja jatkuu alemtutsumabin antamiseen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Potilaiden määrä, joilla on luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Luovuttajasolujen siirtäminen määritellään prosessiksi, jossa siirretyt kantasolut tuottavat uusia soluja.
|
Päivä 100
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden kuolema liittyi siirtoon
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Elinsiirron alalla toksisuus on korkea, ja kaikki kuolemat ilman aikaisempaa relapsia tai etenemistä katsotaan yleensä liittyvät siirtoon.
|
Päivä 100
|
Mykofenylaattimofetiilin (MMF) pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Rahamarkkinarahastojen tasot on lähetettävä päivänä +3 päälaboratorioon MMF-kinetiikan määrittämistä varten. Tietoja ei kerätty tästä tulosmittauksesta, eikä se ole käytettävissä raportointia varten. |
Päivä 3
|
Potilaiden määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 100
|
Graft-versus-Host -tauti on vakava lyhytaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
Akuutti GVHD voi ilmaantua, kun luovuttajan solut ovat juurtuneet siirteen vastaanottajaan.
Oireet ilmaantuvat tyypillisesti viikkojen kuluessa siirrosta.
|
Päivä 100
|
Potilaiden määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Graft-versus-Host -tauti on vakava komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
Krooninen GVHD voi ilmaantua milloin tahansa allogeenisen siirron jälkeen tai useita vuosia siirron jälkeen.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Luun sairaudet
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Leukoenkefalopatiat
- Lisämunuaisten sairaudet
- Kolesteroliesterin varastointisairaus
- Perinnölliset keskushermoston demyelinisoivat sairaudet
- Peroksisomaaliset häiriöt
- Lisämunuaisen vajaatoiminta
- Sulfatidoosi
- Mukopolysakkaridoosit
- Gangliosidoosit, GM2
- Mukopolysakkaridoosi III
- Wolmanin tauti
- Adrenoleukodystrofia
- Gangliosidoosit
- Gangliosidoosi, GM1
- Leukodystrofia, metakromaattinen
- Leukodystrofia, globoidisolu
- Tay-Sachsin tauti
- Sandhoffin tauti
- Mukolipidoosit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Sickling-aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Klofarabiini
- Melphalan
- Hydroksiurea
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT2006-14
- 0606M87246 (MUUTA: IRB, University of Minnesota)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .