Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HSCT korkean riskin perinnöllisiin synnynnäisiin virheisiin

keskiviikko 10. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Suuren riskin, perinnöllisten lysosomaalisten ja peroksisomaalisten häiriöiden hoito hematopoieettisten kantasolujen siirrolla

Hematopoieettinen kantasolusiirto on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi henkilöille, joilla on adrenoleukodystrofia (ALD), metakromaattinen leukodystrofia (MLD) tai globoidisoluleukodystrofia (GLD tai Krabben tauti). Tämä protokolla ottaa huomioon myös muut perinnölliset metaboliset sairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen, GM1-gangliosidoosi, Tay Sachsin tauti, Sanfilippon oireyhtymä tai Sandhoffin tauti, I-solusairaus (mukolipidoosi II).

Potilailla, joilla on edennyt tai nopeasti etenevä sairaus, sairastuvuus ja kuolleisuus elinsiirron yhteydessä on liian korkea. Valitettavasti näille potilaille ei ole toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja; jos elinsiirtoa ei tehdä, potilaat lähetetään kotiin kuolemaan. Ryhmämme Minnesotassa on kehittänyt uuden protokollan, joka sisältää elinsiirron käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa, joka on suunniteltu vähentämään siirtotoimenpiteeseen liittyvää toksisuutta. Tässä hoito-ohjelmassa hyödynnetään lääkettä klofarabiinia, jolla on lymfolyyttisiä ja immuunivastetta heikentäviä ominaisuuksia ilman neurologista toksisuutta, joka on havaittu samankaltaisessa yhdisteessä, fludarabiinissa, jota käytetään yleisesti transplantaatiossa. Lisäksi useita aineita, jotka tarjoavat antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, käytetään auttamaan sairausprosessien stabiloinnissa. Tällä tarkistetulla siirtoprotokollalla testataan seuraavat: 1) kyky saavuttaa siirrännäinen alennetun intensiteetin protokollalla, 2) siirtoon liittyvä kuolleisuus päivään 100 mennessä, 3) potilastulokset, jotka perustuvat aiemmin tehtyihin erilaisiin neurologisiin, neuropsykologisiin, kuvantamis- ja biologisiin arviointeihin. siirtoon ja määrätyissä kohdissa siirron jälkeen (päivä 100, 6 kuukautta, 1, 2 ja 5 vuotta). Muita biologisia tutkimuksia ovat muun muassa klofarabiinin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) farmakokinetiikka. Lisäksi potilailta, joille tehdään lannepunktiotutkimuksia, pyydetään aivo-selkäydinnestettä (CSF) biologisten parametrien määrittämistä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Hematopoieettinen kantasolusiirto on osoittautunut tehokkaaksi hoidoksi henkilöille, joilla on adrenoleukodystrofia (ALD), metakromaattinen leukodystrofia (MLD) tai globoidisoluleukodystrofia (GLD tai Krabben tauti). Kuitenkin potilailla, joilla on edennyt tai nopeasti etenevä sairaus, sairastuvuus ja kuolleisuus elinsiirron yhteydessä on liian korkea. Valitettavasti näille potilaille ei ole toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja; jos elinsiirtoa ei tehdä, potilaat lähetetään kotiin kuolemaan. Ryhmämme Minnesotassa on kehittänyt uuden protokollan, joka sisältää elinsiirron käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa, joka on suunniteltu vähentämään siirtotoimenpiteeseen liittyvää toksisuutta. Tässä hoito-ohjelmassa hyödynnetään lääkettä klofarabiinia, jolla on lymfolyyttisiä ja immuunivastetta heikentäviä ominaisuuksia ilman neurologista toksisuutta, joka on havaittu samankaltaisessa yhdisteessä, fludarabiinissa, jota käytetään yleisesti transplantaatiossa. Lisäksi useita aineita, jotka tarjoavat antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, käytetään auttamaan sairausprosessien stabiloinnissa. Tällä tarkistetulla siirtoprotokollalla testataan seuraavat: 1) kyky saavuttaa siirrännäinen alennetun intensiteetin protokollalla, 2) siirtoon liittyvä kuolleisuus päivään 100 mennessä, 3) potilastulokset, jotka perustuvat aiemmin tehtyihin erilaisiin neurologisiin, neuropsykologisiin, kuvantamis- ja biologisiin arviointeihin. siirtoon ja määrätyissä kohdissa siirron jälkeen (päivä 100, 6 kuukautta, 1, 2 ja 5 vuotta). Muita biologisia tutkimuksia ovat muun muassa klofarabiinin ja mykofenolaattimofetiilin (MMF) farmakokinetiikka, N-asetyylikysteiinin kinetiikasta hankittava kokemus ja hapetustilan biologisten merkkiaineiden arviointi transplantaation aikana. Lisäksi potilailta, joille tehdään lannepunktiotutkimuksia, pyydetään aivo-selkäydinnestettä (CSF) biologisten parametrien määrittämistä varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Adrenoleukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu ALD erittäin pitkäketjuisilla rasvahappotesteillä, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, jos heillä on magneettikuvaustutkimuksen perusteella näyttöä aivo- tai pikkuaivojen sairaudesta ja heillä on korkea riski minkä tahansa seuraavista syistä:

    1. Ikä > 18 vuotta
    2. MRI-tulos >10
    3. Todisteet aggressiivisesta taudista, että perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan on riittävän huolestuttavaa harkita elinsiirtoa alennetulla intensiteetillä tavanomaisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
  • Metakromaattinen leukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu MLD aryylisulfataasi A -määrityksillä, ovat kelvollisia tähän protokollaan, JOS heille todetaan korkea riski jostakin seuraavista syistä:

    1. Ikä > 18 vuotta
    2. Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
    3. Todisteet aggressiivisesta taudista, kuten nopeasti muuttuvista MRI-määrittelyistä, jotka Perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan ovat riittävän huolestuttavia harkitakseen siirtoa alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmalla tavallisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
  • Globoidisoluleukodystrofia: 0–55-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu GLD galaktoserebrosidaasitestien perusteella, ovat oikeutettuja tähän protokollaan, JOS heille todetaan korkea riski jostakin seuraavista syistä:

    1. Ikä > 18 vuotta
    2. Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
    3. Todisteet aggressiivisesta taudista, kuten nopeasti muuttuvista MRI-määrittelyistä, jotka Perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ryhmän arvion mukaan ovat riittävän huolestuttavia harkitakseen siirtoa alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmalla tavallisen täyden valmistelevan hoito-ohjelman sijaan.
  • Potilaat, joilla on GM1-gangliosidoosi, Tay Sachsin tauti, Sanfilippon oireyhtymä, Wolmanin tauti tai Sandhoffin tauti tai muut perinnölliset aineenvaihduntasairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, I-solusairaus (mukolipidoosi II), joiden on todettu olevan riittävän pitkälle edennyt tai korkea riski seuraavien syiden perusteella :

    1. Oireellinen sairaus, joka perustuu neurologiseen tutkimukseen, tai myöhempien neuropsykologisten arvioiden perusteella näyttöä heikentymisestä.
    2. Todisteet odotetusta huonosta lopputuloksesta, joka perustuu geneettiseen testaukseen tai aikaisempaan suvussa aggressiiviseen sairauteen.
    3. Muut aineenvaihduntahäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, I-solusairaus, joiden katsotaan olevan korkea riski huonoon tulokseen tavallisella siirto-ohjelmalla odotettavissa olevan toksisuuden vuoksi Minnesotan yliopistosta tai muista keskuksista saatujen kokemusten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  • Suurin elinten toimintahäiriö.
  • Pitkälle edenneiden sairauksien poissulkeminen: Jos perinnöllisten aineenvaihdunta- ja varastointisairauksien ohjelman jäsenet ovat arvioinnin jälkeen yksimielisiä siitä, että potilas on liian edistynyt hyötyäkseen siirrosta mitattavissa olevalla ja mielekkäällä tavalla, tämä ilmoitetaan perheelle, ja elinsiirto tehdään ei tarjota. Näitä määrityksiä avustavia toimenpiteitä voivat olla: neurologiset/neurokognitiiviset toiminnot, kuten päivittäiset toiminnot, motoriset toiminnot, näkö, kuulo, vuorovaikutus ympäristön kanssa, wc, nieleminen tai muut standardoidut toimenpiteet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoidetut potilaat
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa (hydroksiurea, alemtutsumabi, klofarabiini, melfalaani), hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ja sädehoitoa (koko kehon säteilytys), mykofenylaattimofetiilia ja syklosporiini A.
päivää -7 - -3: 40 mg/m^2 suonensisäisesti 2 tunnin aikana
Muut nimet:
  • Clara
TBI:n anto: TBI:n annos on 200 cGy annettuna yhtenä fraktiona päivänä -1. Annosnopeus on 10-19 cGy/minuutti määrättynä potilaan keskitasolle navan tasolla.
Muut nimet:
  • TLI
päivä -2: 140 mg/m^2 laskimoon 30 minuutin aikana
Muut nimet:
  • Alkeran
saa kantasoluinfuusion päivänä 0
0,3 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä -12 - -8
Muut nimet:
  • Camppath 1-H
Päivä -3 - Päivä 30: 1 gramma kolme kertaa päivässä (päivän kokonaisannos 3 grammaa/vrk), jos saaja painaa >50 kg, tai 15 mg/kg kolme kertaa päivässä, jos saaja painaa ≤50 kg. Samaa annosta käytetään suun kautta tai suonensisäisesti. Harkitse annoksen muuttamista, jos munuaisten vajaatoiminta (GFR
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto

Potilaat saavat CsA-hoitoa päivästä -3 alkaen. CsA:n annostus on 2,5 mg/kg/annos suonensisäisesti (IV); jos vastaanottajan ruumiinpaino on 40 kg kahdesti vuorokaudessa. Pyritään pitämään syklosporiinin alin taso välillä 250 mg/l - 350 mg/l. Kun potilas sietää suun kautta annettavia lääkkeitä ja hänellä on normaali kulkuaika ruoansulatuskanavassa, CsA muunnetaan oraaliseen muotoon annoksella, joka on 2,5 x nykyinen IV-annos (enintään 12,5 mg/kg/vrk suun kautta otettavana aloitusannoksena).

CsA-kartoitus alkaa päivästä +100.

Muut nimet:
  • CsA
hydroksiurea (HU) alkaen päivästä -28 ja jatkuu alemtutsumabin antamiseen asti
Muut nimet:
  • HU
  • Hydria

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on luovuttajasolujen siirtäminen
Aikaikkuna: Päivä 100
Luovuttajasolujen siirtäminen määritellään prosessiksi, jossa siirretyt kantasolut tuottavat uusia soluja.
Päivä 100

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden kuolema liittyi siirtoon
Aikaikkuna: Päivä 100
Elinsiirron alalla toksisuus on korkea, ja kaikki kuolemat ilman aikaisempaa relapsia tai etenemistä katsotaan yleensä liittyvät siirtoon.
Päivä 100
Mykofenylaattimofetiilin (MMF) pitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 3

Rahamarkkinarahastojen tasot on lähetettävä päivänä +3 päälaboratorioon MMF-kinetiikan määrittämistä varten.

Tietoja ei kerätty tästä tulosmittauksesta, eikä se ole käytettävissä raportointia varten.

Päivä 3
Potilaiden määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 100
Graft-versus-Host -tauti on vakava lyhytaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään. Akuutti GVHD voi ilmaantua, kun luovuttajan solut ovat juurtuneet siirteen vastaanottajaan. Oireet ilmaantuvat tyypillisesti viikkojen kuluessa siirrosta.
Päivä 100
Potilaiden määrä, joilla on krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi
Graft-versus-Host -tauti on vakava komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään. Krooninen GVHD voi ilmaantua milloin tahansa allogeenisen siirron jälkeen tai useita vuosia siirron jälkeen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. syyskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. syyskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. syyskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 3. lokakuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (MUUTA: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa