- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00389480
Tutkimus AR-67:stä (aiemmin DB-67) aikuispotilailla, joilla on refraktaarisia tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Vaiheen I tutkimus DB-67:stä (7-t-butyylidimetyylisilyyli-10-hydroksikamptotesiini) aikuispotilailla, joilla on refraktaarisia tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia
Hypoteesi:
AR-67 (entinen DB-67) edustaa rationaalisesti suunniteltua lääkettä, jolla on parempi stabiilisuus, toksisuus ja tehokkuus verrattuna nykyisiin Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiin kamptotesiiniin, perustuen laajaan aikaisempien tutkimusten tutkimukseen. Siksi tutkijat olettavat, että AR-67 (entinen DB-67) on hyvin siedetty ja tehokas vaiheen I kliinisissä kokeissa. Tämä ensimmäisen vaiheen I koe määrittää suurimman siedetyn annoksen ihmisillä, määrittää myrkyllisyysprofiilin ja määrittää sopivan AR-67:n (entinen DB-67) annoksen tulevia vaiheen II ja III kliinisiä tutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yleiskatsaus tutkimukseen:
Kamptotesiinit ovat voimakas syöpälääkkeiden luokka, jotka estävät DNA-topoisomeraasi I:tä. Topotekaani ja irinotekaani ovat kaksi FDA:n hyväksymää toisen sukupolven yhdistettä, jotka ovat tällä hetkellä kliinisessä käytössä, ja niillä on aktiivisuuskirjo, joka sisältää paksusuolen-, munasarja- ja keuhkosyövän. Valitettavasti näitä lääkkeitä haittaa labiili a-hydroksi-8-laktonifarmakofori, joka hydrolysoituu, jolloin saadaan lääkkeen inaktiivinen karboksylaattimuoto.
AR-67 (aiemmin DB-67) (7-t-butyylidimetyylisilyyli-10-hydroksikamptotesiini) on kolmannen sukupolven analogi, joka on suunniteltu olemaan veren stabiili ja erittäin tehokas. Sen parantunut stabiilius johtuu kahdesta tekijästä: (1) AR-67 (entinen DB-67) on erittäin lipofiilinen, jakautuen lipidikaksoiskerroksiksi, mikä suojaa sitä hydrolyysiltä verenkierron vesiympäristössä, ja (2) 10-hydroksi. Lääkkeen toiminnallisuus poistaa tehokkaasti karboksylaattilääkemuodon korkean affiniteetin vuorovaikutuksia albumiinin kanssa, jonka on aiemmin osoitettu vähentävän aktiivisten laktonilajien tasoja verenkierrossa.
National Cancer Institute (NCI) valitsi AR-67:n (entinen DB-67) vakauden ja aktiivisuuden perusteella kehitettäviksi Rapid Access to Intervention Development (RAID) -ohjelman ensimmäiseen jaksoon. Tiedot syklistä I sekä riippumattomat tiedot yhteistyötoimista paljastivat vaikuttavan in vitro ja in vivo kasvainten vastaisen aktiivisuuden, erityisesti intrakraniaalisessa glioomamallijärjestelmässä. RAID-ohjelman jatkuvan tuen ansiosta lääkettä on tutkittu laajasti hiirillä, rotilla ja beagle-koirilla ja prekliininen MTD on määritetty. Eri formulaatioiden laajan tutkimuksen jälkeen Cremophor:etanoli-yhdiste on tunnistettu sopivimmaksi ihmisillä suoritettavaan vaiheen I tutkimukseen, ja GMP-luokan lääketuote on jalostettu ja viimeistelty. Tämä protokolla kuvaa ensimmäisen vaiheen I tutkimuksen ihmisillä käyttäen AR-67:ää (aiemmin DB-67).
Ensisijainen päätepiste:
- Arvioimaan MTD:tä ja kuvaamaan suonensisäisen AR-67:n (entinen DB-67) DLT:tä, joka annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan 21 päivän välein aikuisille, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, joissa standardihoidot eivät ole tehokkaita.
Toissijaiset päätepisteet:
- AR-67:n (entinen DB-67) ja sen metaboliittien plasman farmakokinetiikan karakterisointi suonensisäisen annon jälkeen.
- Tutkia polymorfismien farmakogeneettisiä vaikutuksia lääkeaineenvaihdunnassa ja maksaentsyymien sekä effluksi- tai sisäänottoproteiinien välittämässä kuljetuksessa ja yhdistää nämä polymorfismit AR-67:n (aiemmin DB-67) farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Arch Medical Services Inc. DBA The Center for Cancer Care and Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- >18-vuotiaat henkilöt, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen ja jotka ovat käyttäneet loppuun muut hoidot
- Hoidetut ja kliinisesti vakaat aivometastaasit
- Mitattavissa oleva TAI ei-mitattava sairaus
- Yli kolme viikkoa leikkauksesta
- Normaali elinten ja ytimen toiminta
- ECOG-suorituskykytila < 2
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, vaiheen I tai II syöpä (potilas täydessä remissiossa) tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta.
- Asianomaisten alueiden tietokonetomografia (CT) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kemoterapia tai sädehoito 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DB-67 (ts. kamptotekiinit, kuten irinotekaani, topotekaani tai muut tähän lääkeluokkaan kuuluvat).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut > asteen 3 anafylaktinen injektioreaktio paklitakseliin tai mihin tahansa muuhun kremoforia sisältävään tuotteeseen
- HIV-potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Minä
Annos kasvaa
|
infuusio päivittäin x 5 päivää, 21 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
|
Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
|
Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: jokaisella annoksella viikon 1 aikana
|
jokaisella annoksella viikon 1 aikana
|
Polymorfismien farmakogeneettiset vaikutukset
Aikaikkuna: jokaisella annoksella viikon 1 aikana
|
jokaisella annoksella viikon 1 aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARN-AR67-CT101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kasvaimet
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Korean tasavalta, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Saksa, Japani, Romania, Sveitsi, Brasilia, Portugali
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Tuntematon
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.LopetettuPIK3CA-mutaation kehittyneet kiinteät kasvaimet | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsEspanja, Belgia, Yhdysvallat, Kanada
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ValmisPotilaat, jotka saavat fraktioitua stereotaktista sädehoitoa | joukkueelle Brain TumorsYhdysvallat
-
Shattuck Labs, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiMelanooma | Munuaissolukarsinooma | Hodgkinin lymfooma | Mahalaukun adenokarsinooma | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Pään ja kaulan okasolusyöpä | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Uroteelinen karsinooma | Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma | Ihon okasolusyöpä | Peräaukon okasolusyöpä | Kohdunkaulan... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja
Kliiniset tutkimukset AR-67 (entinen DB-67)
-
Arno TherapeuticsTuntematonMyelodysplastinen oireyhtymäYhdysvallat
-
Arno TherapeuticsTuntematonGlioblastoma Multiforme | Gliosarkooma | GBMYhdysvallat, Kanada
-
University of KentuckyArno TherapeuticsValmis
-
Roswell Park Cancer InstituteEi ole enää käytettävissäGlioblastooma
-
Clarity Pharmaceuticals LtdRekrytointiNeuroblastooma | Tulenkestävä neuroblastooma | Uusiutunut neuroblastoomaYhdysvallat
-
Clarity Pharmaceuticals LtdValmis
-
Cerenis Therapeutics, SALopetettuPerheellinen hypoalfalipoproteinemiaRanska, Yhdysvallat, Belgia, Kanada, Israel, Italia, Alankomaat
-
SK Chemicals Co., Ltd.Valmis
-
Cerenis Therapeutics, SASouth Australian Health and Medical Research InstituteValmisAkuutit sepelvaltimotauditYhdysvallat, Australia, Alankomaat, Unkari
-
AstraZenecaValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina