Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AR-67:stä (aiemmin DB-67) aikuispotilailla, joilla on refraktaarisia tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 7. elokuuta 2009 päivittänyt: Arno Therapeutics

Vaiheen I tutkimus DB-67:stä (7-t-butyylidimetyylisilyyli-10-hydroksikamptotesiini) aikuispotilailla, joilla on refraktaarisia tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Hypoteesi:

AR-67 (entinen DB-67) edustaa rationaalisesti suunniteltua lääkettä, jolla on parempi stabiilisuus, toksisuus ja tehokkuus verrattuna nykyisiin Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiin kamptotesiiniin, perustuen laajaan aikaisempien tutkimusten tutkimukseen. Siksi tutkijat olettavat, että AR-67 (entinen DB-67) on hyvin siedetty ja tehokas vaiheen I kliinisissä kokeissa. Tämä ensimmäisen vaiheen I koe määrittää suurimman siedetyn annoksen ihmisillä, määrittää myrkyllisyysprofiilin ja määrittää sopivan AR-67:n (entinen DB-67) annoksen tulevia vaiheen II ja III kliinisiä tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Yleiskatsaus tutkimukseen:

Kamptotesiinit ovat voimakas syöpälääkkeiden luokka, jotka estävät DNA-topoisomeraasi I:tä. Topotekaani ja irinotekaani ovat kaksi FDA:n hyväksymää toisen sukupolven yhdistettä, jotka ovat tällä hetkellä kliinisessä käytössä, ja niillä on aktiivisuuskirjo, joka sisältää paksusuolen-, munasarja- ja keuhkosyövän. Valitettavasti näitä lääkkeitä haittaa labiili a-hydroksi-8-laktonifarmakofori, joka hydrolysoituu, jolloin saadaan lääkkeen inaktiivinen karboksylaattimuoto.

AR-67 (aiemmin DB-67) (7-t-butyylidimetyylisilyyli-10-hydroksikamptotesiini) on kolmannen sukupolven analogi, joka on suunniteltu olemaan veren stabiili ja erittäin tehokas. Sen parantunut stabiilius johtuu kahdesta tekijästä: (1) AR-67 (entinen DB-67) on erittäin lipofiilinen, jakautuen lipidikaksoiskerroksiksi, mikä suojaa sitä hydrolyysiltä verenkierron vesiympäristössä, ja (2) 10-hydroksi. Lääkkeen toiminnallisuus poistaa tehokkaasti karboksylaattilääkemuodon korkean affiniteetin vuorovaikutuksia albumiinin kanssa, jonka on aiemmin osoitettu vähentävän aktiivisten laktonilajien tasoja verenkierrossa.

National Cancer Institute (NCI) valitsi AR-67:n (entinen DB-67) vakauden ja aktiivisuuden perusteella kehitettäviksi Rapid Access to Intervention Development (RAID) -ohjelman ensimmäiseen jaksoon. Tiedot syklistä I sekä riippumattomat tiedot yhteistyötoimista paljastivat vaikuttavan in vitro ja in vivo kasvainten vastaisen aktiivisuuden, erityisesti intrakraniaalisessa glioomamallijärjestelmässä. RAID-ohjelman jatkuvan tuen ansiosta lääkettä on tutkittu laajasti hiirillä, rotilla ja beagle-koirilla ja prekliininen MTD on määritetty. Eri formulaatioiden laajan tutkimuksen jälkeen Cremophor:etanoli-yhdiste on tunnistettu sopivimmaksi ihmisillä suoritettavaan vaiheen I tutkimukseen, ja GMP-luokan lääketuote on jalostettu ja viimeistelty. Tämä protokolla kuvaa ensimmäisen vaiheen I tutkimuksen ihmisillä käyttäen AR-67:ää (aiemmin DB-67).

Ensisijainen päätepiste:

  • Arvioimaan MTD:tä ja kuvaamaan suonensisäisen AR-67:n (entinen DB-67) DLT:tä, joka annetaan kerran päivässä 5 päivän ajan 21 päivän välein aikuisille, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, joissa standardihoidot eivät ole tehokkaita.

Toissijaiset päätepisteet:

  • AR-67:n (entinen DB-67) ja sen metaboliittien plasman farmakokinetiikan karakterisointi suonensisäisen annon jälkeen.
  • Tutkia polymorfismien farmakogeneettisiä vaikutuksia lääkeaineenvaihdunnassa ja maksaentsyymien sekä effluksi- tai sisäänottoproteiinien välittämässä kuljetuksessa ja yhdistää nämä polymorfismit AR-67:n (aiemmin DB-67) farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
        • Arch Medical Services Inc. DBA The Center for Cancer Care and Research

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • >18-vuotiaat henkilöt, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen ja jotka ovat käyttäneet loppuun muut hoidot
  • Hoidetut ja kliinisesti vakaat aivometastaasit
  • Mitattavissa oleva TAI ei-mitattava sairaus
  • Yli kolme viikkoa leikkauksesta
  • Normaali elinten ja ytimen toiminta
  • ECOG-suorituskykytila ​​< 2
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, vaiheen I tai II syöpä (potilas täydessä remissiossa) tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta.
  • Asianomaisten alueiden tietokonetomografia (CT) 28 päivän sisällä rekisteröinnistä
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Kemoterapia tai sädehoito 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tutkimukseen osallistumisesta.
  • Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin DB-67 (ts. kamptotekiinit, kuten irinotekaani, topotekaani tai muut tähän lääkeluokkaan kuuluvat).
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut > asteen 3 anafylaktinen injektioreaktio paklitakseliin tai mihin tahansa muuhun kremoforia sisältävään tuotteeseen
  • HIV-potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Minä
Annos kasvaa
infuusio päivittäin x 5 päivää, 21 päivän välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana
Milloin tahansa neljän 21 päivän syklin aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka
Aikaikkuna: jokaisella annoksella viikon 1 aikana
jokaisella annoksella viikon 1 aikana
Polymorfismien farmakogeneettiset vaikutukset
Aikaikkuna: jokaisella annoksella viikon 1 aikana
jokaisella annoksella viikon 1 aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Susanne Arnold, MD, University of Kentucky

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. lokakuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. lokakuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. lokakuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. lokakuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 11. elokuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. elokuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ARN-AR67-CT101

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kasvaimet

Kliiniset tutkimukset AR-67 (entinen DB-67)

3
Tilaa