CAT-8015-immunooksiinin turvallisuustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCL

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Vahvistettu diagnoosi karvasoluleukemiasta
• Mitattavissa oleva sairaus

Vähintään yksi seuraavista hoitoaiheista:

• Neutropenia (ANC <1000 solua/µl)
• Anemia (Hgb <10g/dl)
• Trombosytopenia (Plt <100 000/µL)
• Absoluuttinen lymfosyyttimäärä > 20 000 solua/µL tai
• Oireinen splenomegalia
• Potilaalla on täytynyt olla vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa. Puriinianalogia on täytynyt olla vähintään 2 aiempaa kurssia tai yksi, jos vaste tälle kurssille kesti alle 2 vuotta tai jos potilaalla oli puriinianalogille ei-hyväksyttävää toksisuutta.

POTILAS OMINAISUUDET:

Suorituskyky • ECOG 0-2

Elinajanodote

• Elinajanodote yli 6 kuukautta päätutkijan arvioimana

Muut

• Potilaat, joilla on muita syöpiä, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joilla on ollut alle 5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen, harkitaan tapauskohtaisesti
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Nais- ja miespotilaat sopivat käyttävänsä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

POISTAMISKRITEERIT:

• Dokumentoitu ja jatkuva keskushermostosairaus heidän pahanlaatuiseen sairauteensa (historia keskushermostoon ei ole poissulkemiskriteeri)
• Luuytimensiirron historia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaat, joiden plasma sisältää joko merkittävän tason CAT-8015:n vasta-ainetta ELISA:lla mitattuna tai vasta-ainetta, joka neutraloi CAT-8015:n sitoutumisen CD22:een kilpailevalla ELISA:lla mitattuna.
• HIV-positiivinen serologia (johtuen lisääntyneestä vakavan infektion riskistä ja CAT-8015:n tuntemattomasta yhteisvaikutuksesta antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa)
• Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen
• Hallitsematon, oireenmukainen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeemisiä antibiootteja vaativat infektiot, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

Maksan toiminta: seerumin transaminaasit (joko ALAT tai ASAT) tai bilirubiini:

• ≥ Aste 2, ellei bilirubiini johdu Gilbertin taudista

Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinipuhdistuma ≤60 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan

Hematologinen toiminta:

• ANC <1000/cmm tai verihiutaleiden määrä <50000/cm, jos tutkija ei arvioi näiden sytopenioiden johtuvan taustasairaudesta (esim. mahdollisesti palautuva antineoplastisella hoidolla)
• Lähtötason koagulopatia > aste 3, ellei se johdu antikoagulanttihoidosta
• Potilasta ei suljeta pois pansytopenian ≥ asteen 3 tai erytropoietiiniriippuvuuden vuoksi, jos se johtuu sairaudesta luuydintutkimusten tulosten perusteella

Keuhkojen toiminta:

• Potilaat, joilla on < 50 % ennustetusta pakotetusta uloshengitystilavuudesta (FEV1) tai < 50 % ennustetusta hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetista (DLCO), hemoglobiinipitoisuuden ja keuhkorakkuloiden tilavuuden mukaan korjattuna. Huomautus: Potilailta, joilla ei ole aiemmin ollut keuhkosairautta, ei vaadita PFT:tä. FEV1 määritetään keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeen.

Viimeaikainen aikaisempi terapia:

• Sytotoksinen kemoterapia (paitsi vakaat prednisoniannokset), koko kehon elektronisädehoito, interferoni, retinoidit tai muu systeeminen hoito tai pahanlaatuisen kasvaimen tutkimushoito 3 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista
• Vähemmän tai yhtä suuri kuin < 3 kuukautta ennen monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa (ts. rituksimabi)
• Potilaita, jotka ovat saaneet tai saavat sädehoitoa alle 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ei suljeta pois, mikäli hoidetun luuytimen tilavuus on alle 10 % ja potilaalla on myös mitattavissa oleva sairaus säteilyportin ulkopuolella.
• Mikä tahansa aiempi pseudomonas-eksotoksiinin (PE) immunotoksiinin anto