Annoksen korotusvaiheen I/II tutkimus lovastatiinista suuriannoksisen sytarabiinin kanssa refraktaarisen tai uusiutuneen AML:n hoitoon
tiistai 5. joulukuuta 2017 päivittänyt: Raymond J Hohl, University of Iowa
Annoksen korotusvaiheen I/II tutkimus lovastatiinista suuriannoksisen sytarabiinin kanssa potilaille, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata Lovastatiinina tunnetun lääkkeen ja kemoterapialääkkeen sytarabiinin yhdistämisen turvallisuutta ja tehokkuutta.
Lovastatiinia käytetään tällä hetkellä veren kolesterolitasojen alentamiseen, ja laboratoriotiedot viittaavat siihen, että se lisää sytarabiinin leukemiaa ehkäisevää aktiivisuutta.
Tätä tutkimusta tehdään, koska suuret sytarabiiniannokset aiheuttavat remissioita vain noin 25 %:lla potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lovastatiinin ja sytosiiniarabinosidin (HiDAC) yhdistämisen perusteet tässä tutkimuksessa perustuvat Leukemia Research -lehdessä julkaistuun tutkimukseen.
Tämä tutkimus osoitti, että sytosiiniarabinosidin ja lovastatiinin välillä on synergistisiä vuorovaikutuksia ihmisen leukemiasolulinjoja vastaan.
Erityisesti tämä synergistinen aktiivisuus havaittiin MTT-määrityksessä.
Koska on olemassa tällainen synergistinen vuorovaikutus in vitro, on järkevää määrittää, tapahtuuko tällaista vuorovaikutusta in vivo.
Ehdotetussa tutkimuksessa käytetään siis HiDAC:n vakioannoksia asteittain kasvavan lovastatiiniannoksen kanssa.
Tässä nimenomaisessa kokeessa noudatetaan lovastatiinin nopeutettua titrausta.
Ensimmäinen annostaso on lovastatiini annoksella 0,5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen päivittäiseen PO-annokseen, jotka annetaan Q 12 tuntia päivinä 1-7, yhteensä 14 annosta.
Annokset on pyöristettävä lähimpään 20 mg:aan.
Kun jokainen koehenkilö saavuttaa päivän 14, seuraavia koehenkilöitä hoidetaan asteittain kasvavilla annoksilla, jotka ovat 1 mg/kg/vrk, 2 mg/kg/vrk, 4 mg/kg/vrk, 8 mg/kg/vrk, 12 mg/kg. /vrk, 18 mg/kg/vrk ja 24 mg/kg/vrk, kaikki annokset jaettuna kahteen päivittäiseen PO-annokseen annettuna Q 12 tuntia päivinä 1-7, yhteensä 14.
Jos MTD:tä ei saavuteta annostasolla 24 mg/kg/vrk, annosta nostetaan edelleen 33 %:lla jokaisella tasolla pyöristettynä lähimpään arvoon 20 mg/kg/vrk.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen refraktaarinen AML (eli ei ole aikaisempaa remissiota). Potilaat, joilla on yli 10 % AML-blasteja luuytimessä tai veressä toipuessaan kahdesta tavallisesta sytarabiini- ja antrasykliinipohjaisesta induktiokemoterapiajaksosta, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet etoposidia ja/tai 6-tioguaniinia remission induktion aikana, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on uusiutunut AML. Potilailla on täytynyt olla dokumentoitu remissio, joka kestää > 30 päivää jossain vaiheessa aiemman hoidon aikana. Heidän nykyisen relapsinsa on oltava hoitamaton. Relapsi määritellään yli 10 %:n AML-blastien esiintymiseksi luuytimessä tai veressä dokumentoidun remission jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet suuriannoksista sytarabiinia sisältävää hoitoa (> 2 g/m2/annos) 3 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä tähän protokollaan, eivät ole kelvollisia.
- Ei aktiivista keskushermostoa. Lannepunktiota ennen hoitoa ei vaadita, eikä sitä tule tehdä, jos merkittäviä keskushermosto-oireita tai merkkejä ei ole.
- Ei-raskaana ja ei-imettävänä. Tämän protokollan mukainen hoito altistaisi syntymättömän lapsen merkittäville riskeille. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa.
Poissulkemiskriteerit:
Vaikka tutkimuslääkäreitä EI pidetä muodollisina poissulkemiskriteereinä, tutkimuslääkäreitä rohkaistaan vahvasti osana tätä päätöksentekoprosessia tunnustamaan, että seuraavat asiat voivat lisätä riskejä tähän protokollaan osallistuvalle koehenkilölle:
- Muut vakavat sairaudet, jotka rajoittaisivat eloonjäämisen alle 2 vuoteen, tai psykiatrinen tila, joka estäisi hoidon tai tietoisen suostumuksen noudattamisen.
- Suorituskyvyn tila > 2.
- Hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, keuhkosairaus tai infektio, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi protokollahoidosta potilaalle kohtuuttoman vaarallisen.
- Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski vuoden sisällä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta viimeisten 4 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lovastatiini ja sen jälkeen sytarabiini
Kohde saa suuria annoksia sytarabiinia sekä lovastatiinia.
Potilas ottaa lovastatiinia kahdesti päivässä noin 12 tunnin välein.
Kolmantena päivänä kohde aloittaa suuren annoksen sytarabiini IV 3 tunnin ajan, kahdesti päivässä, alkaen 1 tunti lovastatiiniannoksen jälkeen 5 päivän ajan.
|
Sytarabiinin annostus: 3,0 g/m2 IV 3 tunnin aikana 12 tunnin välein päivinä 3-7.
Muut nimet:
Lovastatiinin annostus: Ensimmäinen annostaso on lovastatiini 0,5 mg/kg/vrk.
Kun jokainen potilas saavuttaa 14. päivän, seuraavia potilaita hoidetaan asteittain kasvavilla annoksilla, jotka ovat 1 mg/kg/vrk, 2 mg/kg/vrk, 4 mg/kg/vrk, 8 mg/kg/vrk, 12 mg/kg/vrk. päivä, 18 mg/kg/vrk ja 24 mg/kg/vrk.
Jos MTD:tä ei saavuteta tällä annoksella 24 mg/kg/vrk, annosta nostetaan edelleen 33 %:lla jokaisella tasolla pyöristettynä lähimpään mg/kg/vrk.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on täydellinen remissioaste. Täydellinen remissio (CR): Täydellinen remissio määritellään kaikkien seuraavien tekijöiden esiintymiseksi: Perifeeriset veriarvot (jatkuvat > 30 päivää)
Osittainen remissio (PR): On täytettävä kaikki CR:n kriteerit, paitsi että luuytimessä voi olla 5-24 % blasteja. Hoidon epäonnistuminen: CR:n saavuttamatta jättäminen. |
5 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Raymond Hohl, MD, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. kesäkuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. joulukuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. joulukuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 31. joulukuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Sytarabiini
- Lovastatiini
- L 647318
- Dihydromevinoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200104050
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia