Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veliparibi ja topotekaani karboplatiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia, korkean riskin myelodysplasia tai aggressiiviset myeloproliferatiiviset häiriöt

perjantai 8. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus ABT-888:sta yhdessä Topotecan Plus -karboplatiinin kanssa korkean riskin myeloproliferatiivisten häiriöiden ja myeloproliferatiivisten häiriöiden poissulkemisen AML

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan veliparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä topotekaanihydrokloridin kanssa karboplatiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia, korkean riskin myelodysplasia tai aggressiiviset myeloproliferatiiviset häiriöt. Veliparibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten topotekaanihydrokloridi ja karboplatiini, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Veliparibin antaminen yhdessä topotekaanihydrokloridin ja karboplatiinin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. ABT-888:n (veliparibin) toteutettavuuden, siedettävyyden ja toksisuuden määrittäminen, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä topotekaanihydrokloridin kanssa karboplatiinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia, korkean riskin myelodysplasia tai aggressiiviset myeloproliferatiiviset häiriöt.

II. ABT-888:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan topotekaanihydrokloridin ja karboplatiinin kanssa näille potilaille.

III. Sen määrittämiseksi, voiko ABT-888 yhdessä topotekaanihydrokloridin ja karboplatiinin kanssa indusoida kliinisiä vasteita näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää ABT-888:n farmakokinetiikka, kun sitä annetaan yksinään ja yhdessä topotekaanihydrokloridin kanssa karboplatiinin kanssa tai ilman sitä näillä potilailla.

II. Saadakseen farmakodynaamisia tietoja ABT-888:n kyvystä estää poly(ADP-riboosi) tasoja leukeemisissa blasteissa.

III. Saadakseen kuvaavaa tietoa avaingeenien mutaatiosta ja/tai metylaatiosta valituissa DNA-korjausreiteissä (Fanconin komplementaatioryhmät A-F, Blooms ja ataksia-telangiektasia) leukeemisissa blasteissa.

YHTEENVETO: Tämä on veliparibin monikeskustutkimus, jossa annosta eskaloidaan.

Potilaat saavat veliparibia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-8, 1-14 tai 1-21 ja topotekaanihydrokloridia karboplatiini IV:n kanssa tai ilman sitä jatkuvasti 120 tunnin ajan päivinä 3-7. Hoito toistetaan 28–63 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Potilailta otetaan säännöllisesti verinäytteitä farmakokineettisiä tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi: 1 aggressiivinen MPD tai AML MPD:stä

  • Aggressiivisen vaiheen suuren riskin myeloproliferatiiviset häiriöt (eli polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia tai Ph-negatiivinen krooninen myelooinen leukemia), jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

    • Ydinräjähdys > 5 %
    • Perifeerisen veren blastit plus progranulosyytit > 10 %
    • Uusi tai lisääntyvä myelofibroosi TAI;
  • Hepatomegalian tai splenomegalian uusi puhkeaminen tai lisääntyminen > 25 %
  • Uudet perustuslailliset oireet (eli kuume, laihtuminen, pernakipu tai luukipu)
  • Potilaat, jotka epäonnistuivat primaarisessa induktiohoidossa tai jotka uusiutuivat täydellisen remission jälkeen, ovat kelvollisia
  • Ei aktiivista keskushermoston leukemiaa; potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermostosairaus, on oltava vakaa > 3 kuukautta hoidon jälkeen ja poissa steroidihoidosta ennen tutkimukseen osallistumista

  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä:

    • 5-19 % luuydinräjähdyksiä (aggressiivisia)
    • Vähintään 20 % luuytimen blasteja (transformaatio)
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Ei hyperleukosytoosia >= 50 000 blastia/ul
  • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi = < 5 kertaa normaalin yläraja
  • Bilirubiini = < 2,0 mg/dl
  • Kreatiniinin normaali TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45 % MUGA:lla tai ECHO:lla
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen
  • Ei aktiivista disseminoitua intravaskulaarista koagulaatiota
  • Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
  • Potilaat, joilla on aktiivisesti hoidettu ja antibiooteilla hallinnassa oleva infektio, ovat kelpoisia
  • Ei muita hengenvaarallisia sairauksia
  • Ei mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, joka estäisi tietoisen suostumuksen antamisen tai protokollan noudattamisen
  • Ei aikaisempaa tai nykyistä kohtaushäiriötä tai kouristuskohtausta
  • Enintään 3 aikaisempaa sytotoksista hoitoa
  • Vähintään 3 viikkoa aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta
  • Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta autologisesta tai allogeenisesta kantasolusiirrosta
  • Ei aktiivista graft-versus-host -sairautta
  • Vähintään 1 viikko aiemmista biologisista hoidoista, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät
  • Vähintään 24 tuntia aikaisemmasta hydroksiureasta, steroideista, imatinibmesylaatista, arseenitrioksidista, interferonista tai muista ei-sytotoksisista aineista blastimäärän hallintaan
  • Ei aikaisempaa ABT-888:aa
  • Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista hoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja tälle syövälle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (veliparibi, topotekaanihydrokloridi, karboplatiini)
Potilaat saavat veliparibia suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-8, 1-14 tai 1-21 ja topotekaanihydrokloridia karboplatiini IV:n kanssa tai ilman sitä jatkuvasti 120 tunnin ajan päivinä 3-7. Hoito toistetaan 28–63 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosiini
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatiini
  • Paraplatin AQ
  • Platina oli
  • Ribocarbo
  • JM8
Lääke: Topotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Hycamtin
  • Hykamptamiini
  • SKF S-104864-A
  • Topotekaani HCl
  • topotekaanihydrokloridi (suun kautta)
  • Potactasol
  • Evotopiini
  • Topotec
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelaatiotutkimus
Lääke: Veliparib
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • ABT-888
  • PARP-1-estäjä ABT-888

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty veliparibin annos, määritettynä korkeimmaksi annostasoksi, jossa 0/3 tai 1/6 kokee DLT:n, mitattuna NCI-CTCAE 4.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 63 päivää
Jopa 63 päivää
Kliininen vaste (CR, CRi, PR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veliparibin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Päivä 1 esikäsittelyssä, 0,25, .5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia veliparibin jälkeen ja päivä 4 esi-veliparibin kohdalla, 0,25, .5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia ensimmäisen veliparibi-annoksen jälkeen
Asiaankuuluvat yksittäiset PK-parametrit arvioidaan käyttämällä ei-osastollisia PK-menetelmiä. PK-parametreja verrataan, kun niitä annetaan yksinään tai yhdistelmänä opiskelijaparin t-testillä. PK-parametrien vertailu annostasojen välillä suoritetaan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia menetelmiä K-riippumattomille näytteille. Altistusparametrien (Cmax ja AUC) ja farmakodynaamisten päätepisteiden (solujen PAR-tasot, mutaatio ja/tai valittujen DNA-korjausgeenien muuttunut ilmentyminen) väliset yhteydet arvioidaan käyttämällä asianmukaisia ​​ei-parametrisia tilastollisia testejä.
Päivä 1 esikäsittelyssä, 0,25, .5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia veliparibin jälkeen ja päivä 4 esi-veliparibin kohdalla, 0,25, .5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia ensimmäisen veliparibi-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 28. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 7. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00259 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA070095 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UM1CA186691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Muu tunniste: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Muu tunniste: CTEP)
  • U01CA062491 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Karboplatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa