Hormonivasteet hypoglykemian aikana ja jatkuvien glukoosimittareiden tarkkuus

Tässä tutkimuksessa verrataan vastasääteleviä hormonivasteita plasman glukoosin lievään ja asteittaiseen laskuun pienillä T1DM-lapsilla verrattuna teini-ikäisten vasteisiin. Tutkimukset suoritetaan jokaisen DirecNet-keskuksen ammattitaitoisen henkilökunnan tiiviissä valvonnassa, ja säännöllinen plasman glukoosipitoisuuksien potilasseuranta varmistaa, että kliinisesti merkittävän hypoglykemian kehittyminen estetään. Kaikki koehenkilöt hyväksytään CRC:hen, ja heille asetetaan IV-linja verinäytteen ottoa varten tutkimusta edeltävänä iltana stressin vähentämiseksi tutkimusaamuna. Tutkimusmenettelyä yksinkertaistetaan ja tehdään vähemmän invasiivisiksi verrattuna puristin- tai standardiinsuliini-infuusiotutkimukseen (ts. tarvitaan vain yksi IV verinäytteen ottoa varten) rajoittamalla ilmoittautuminen insuliinipumpulla hoidettaviin potilaisiin, joiden perusarvoja nostetaan maltillisesti hypoglykeemisen ärsykkeen aikaansaamiseksi. Monsod ja kollegat käyttivät samaa menetelmää lisätäkseen perusinsuliinin infuusioannosta plasman glukoosin asteittaisen laskun aikaansaamiseksi nuorilla, joilla on tyypin 1 diabetes, tutkimuksessa, jossa verrattiin glukagonin ja epinefriinin kykyä hoitaa lievää hypoglykemiaa. On erityisen tärkeää huomata, että kun verensokeritaso laskee alle 60 mg/dl, verinäyte otetaan ja hypoglykemia korjataan välittömästi antamalla suonensisäistä eksogeenistä glukoosia. Äskettäisessä DirecNet-tutkimuksessamme noin 25 %:lla lapsista ja nuorista plasman glukoosipitoisuus oli alle 60 mg/dl tyypillisenä yönä, ja tämä nousi ~50 %:iin koehenkilöistä, kun harjoittelua edelsi myöhään iltapäivällä. Lisäksi lievän ja vaikean hypoglykemian esiintyvyys on huomattavasti yleisempää esikouluikäisillä lapsilla kuin lapsilla ja nuorilla. Tämä turvallinen ja tarkasti suunniteltu tutkimus tarjoaa tärkeää uutta tietoa riittämättömän vastasääntelyn roolista kohonneessa hypoglykemiariskissä hyvin pienillä T1DM-lapsilla.

Reaaliaikaiset jatkuvat glukoosintunnistusjärjestelmät tarjoavat mahdollisuuden pienentää merkittävästi hypoglykemian riskiä nuorilla, joilla on T1DM. DirecNet-potilaspotilaiden tarkkuustutkimus osoitti kuitenkin, että näiden laitteiden ensimmäinen sukupolvi oli epätarkka, kun verensokeri laskettiin alle 70 mg/dl. Tässä tutkimuksessa 3–17-vuotiaat lapset, joilla oli T1DM, pääsivät CRC:hen noin 26 tunniksi, jonka aikana he käyttivät 1–2 Medtronic MiniMed CGMS:ää ja 1–2 Cygnus GlucoWatch G2 Biographer jatkuvaa glukoosimittaria. Jokaiselta koehenkilöltä otettiin verinäytteitä 30–60 minuutin välein suonensisäisestä kestokatetrista plasman vertailuglukoositasojen mittaamiseksi DirecNet Central Laboratoryssa. Guardian-RT jatkuva glukoosimittausjärjestelmä on reaaliaikainen jatkuva glukoosimittari, jolla on huomattava lupaus käytettäväksi diabeetikoilla. Siksi tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on saada erittäin tärkeitä tietoja tämän järjestelmän tarkkuudesta pienten lasten ja nuorten hypoglykemian aikana.

FDA on hyväksynyt Guardian-RT:n trendien ja kuvioiden havaitsemiseen aikuisilla (18-vuotiaat ja sitä vanhemmat), ja ne on tarkoitettu käytettäväksi lisänä eikä korvaamaan tavallisia kodin glukoosimittauslaitteita. FDA on hyväksynyt anturin käytettäväksi jopa 72 tuntia, mutta se voi toimia pidempäänkin.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata glukoositasoa, jolla vastasäätelyhormonivasteita esiintyy hypoglykemian aikana pienillä diabeetikoilla, glukoositasoa sääteleviin hormonivasteisiin, joita esiintyy vanhemmilla diabeetikoilla. Oletamme, että nuoremman ikäryhmän lapsilla ei ole vastasäätelyvastetta, ennen kuin saavutetaan alhaisempi glukoositaso verrattuna vanhemman ikäryhmän lapsiin.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

1. Arvioida merkkejä ja oireita hypoglykemian eri glukoositasoilla nuoremmilla lapsilla ja verrata niitä vanhempiin lapsiin. Lisäksi oireita verrataan kahdessa ikäryhmässä sääteleviin hormonitasoihin. Oireet arvioidaan käyttämällä fysiologisia tietoja ja käyttämällä ikään sopivaa kyselylomaketta, jonka tutkittava (tarvittaessa) ja vanhempi täyttävät testin aikana.
2. Arvioida, onko vastasäätelyhormonivasteessa eroja kussakin ikäryhmässä niiden joukossa, joilla oli vähintään 2-3 hypoglykemiakohtausta päivässä tai yössä ennen tutkimusta verrattuna niihin, joilla oli satunnaisia ​​tai ei ollenkaan hypoglykemiakohtauksia. ennen testiä. Koehenkilöt käyttävät Guardian RT:tä 6 päivää (+1 päivä) ennen testiä hypoglykemiajaksojen arvioimiseksi.
3. Tutkia Guardian-RT:n tarkkuutta hypoglykemian aikana lapsilla, joilla on tyypin 1 diabetes.

Tutkimuksen aloittaminen

Kun lapsi tulee tutkimukseen, tehdään seuraavaa:

1. Tietoinen suostumus saadaan hakukelpoisilta koehenkilöiltä (ikä 3–<7 tai 12–<18 vuotta, T1D > 1 vuosi, insuliinipumppu käytössä).
2. Ilmoittautumispäivänä otetaan hemoglobiini A1c ja annetaan ohjeita Guardian RT:n käyttöön. Tutkimushenkilöstö valvoo koehenkilöä tai vanhempaa, joka asentaa anturin klinikalle. Koehenkilöä ohjeistetaan suorittamaan vähintään neljä glukoosimittausta päivässä käyttämällä HGM-tutkimusta. Ohjeita myös reagoidaan Guardian RT -hälytyksiin ennen CRC-pääsyä.

3. Koehenkilö palaa 18 tunnin yön CRC-saapumiseen noin 6 päivää (+ 1 päivä) ilmoittautumiskäynnin jälkeen.

   • Koehenkilöt jatkavat ennen sisäänpääsyä laitetun Guardian RT -anturin käyttöä.
   • Kohteisiin, jotka ovat riittävän kokoisia lisälaitteita varten, asetetaan toinen Guardian-RT-anturi. Suonensisäinen katetri asetetaan viitemittauksia varten (glukoosi, epinefriini, norepinefriini, kortisoli, glukagoni ja GH), joka otetaan ihonalaisen insuliinin infuusiotestin aikana seuraavana aamuna ja lähetetään keskuslaboratorioon.
   • Riittävän painoisille koehenkilöille (potilaat >14,9 kg uudelleeninfuusiokeskuksissa ja > 26,3 kg poistokeskuksissa) tarvittavan verimäärän ottamiseksi huomioon, verensokeri mitataan 30 minuutin välein sisäänpääsyn aikana, jotta voidaan arvioida näytteen tarkkuutta. Guardian-RT.
   • Koehenkilöille, jotka ovat riittävän painoisia tarvittavan verimäärän ottamiseksi, verensokeri mitataan 15 minuutin välein kahden tunnin ajan illallisen jälkeen. Tämä mahdollistaa Guardian-RT:n tarkkuuden arvioinnin muutoksen havaitsemisessa verensokerin nousun aikana.

   • Noin klo 8.00 ihonalaisen insuliinin infuusiotesti alkaa.

     • Ennen testin aloittamista HypoMon® voidaan asettaa kohteen rintakehän ympärille säädettävällä hihnalla.
     • Tutkimus HGM:llä mitatun glukoosipitoisuuden on oltava > 110 mg/dl testin aloittamiseksi.
     • Testin alussa perusinsuliinin nopeutta nostetaan noin 25-50 % verensokerin asteittaisen laskun aikaansaamiseksi. Tutkijan harkinnan mukaan perusinsuliinin 25–50 %:n lisäyksen lisäksi voidaan antaa myös pieni esibolusinsuliiniannos, joka vastaa noin tuntia potilaan tavanomaisesta perusannoksesta.
     • Perusinsuliinin määrää voidaan nostaa lisämäärällä ja lisää bolusinsuliiniannoksia voidaan antaa tutkijan harkinnan mukaan glukoosipitoisuuden asteittaisen laskun saavuttamiseksi.
     • Verinäytteet otetaan laboratoriota varten ja glukoosi tarkastetaan HGM-tutkimuksella laskimoverellä 15 minuutin välein, kunnes glukoositaso saavuttaa 100 mg/dl. Sen jälkeen HGM-tutkimusta käytetään glukoositason tarkistamiseen laskimoverestä 5-10 minuutin välein riippuen glukoositason laskun nopeudesta tutkimuksen loppuun asti.
     • Verinäytteitä otetaan hormonipitoisuuksien laboratoriomääritystä varten lähtötilanteessa (ennen insuliini-infuusion lisäämistä) ja kun glukoositasot ovat <90, <80, <70 ja <60 mg/dl.
     • Koehenkilöille (tai tarvittaessa vanhemmille) esitetään kysymyksiä hypoglykemian oireista joka kerta, kun glukoositaso tarkistetaan HGM-tutkimuksen avulla.
     • Kun päätepiste on saavutettu (ensimmäisen kerran glukoosi on <60 mg/dl tutkimuksen HGM:ää käytettäessä), perusnopeus palautetaan normaaliksi, koehenkilöitä hoidetaan suonensisäisellä glukoosilla ja aamiainen tarjotaan.
4. Ennen purkamista anturit poistetaan ja ladataan sekä potilaan insuliinipumppu ladataan, jos mahdollista

Noin 6 päivää (+1 vrk) ilmoittautumiskäynnin jälkeen koehenkilöillä on noin 18 tunnin CRC-hoitojakso. Koehenkilöt otetaan sisään noin klo 15.00, jotta anturien kalibrointiin jää riittävästi aikaa ennen illallisen tarjoamista.

• Tutkimushenkilöstö arvioi alueet, joilla Guardian RT -anturia käytettiin ensimmäisen viikon aikana, mahdollisen ihoärsytyksen varalta.
• Edellisen viikon Guardian RT-, HGM- ja pumpputiedot tarkistetaan ja diabeteksen hallintaan tehdään muutoksia tarpeen mukaan.
• Koehenkilöt jatkavat viimeksi kotonaan laitetun Guardian RT -anturin käyttöä. Jos anturi ei toimi kunnolla, uusi anturi asennetaan.
• Riittävän kokoisille kohteille asetetaan ylimääräinen Guardian-RT-anturi ja se kalibroidaan noin kahden tunnin kuluttua. Suonensisäinen katetri asetetaan käsivarren laskimoon verinäytteiden ottoa varten vastaanoton aikana. Alue, johon katetri asetetaan, voidaan turruttaa Elamax- tai EMLA-emulsiovoiteella ennen katetrin asettamista.

Kun tutkimuksen päätepiste on saavutettu (ensimmäisen kerran glukoosi on <60 mg/dl tutkimuksen HGM:ää käytettäessä), perusnopeus palautetaan normaaliksi ja koehenkilöitä hoidetaan suonensisäisellä glukoosilla. Ylimääräinen verinäyte otetaan laboratoriossa glukoosi- ja hormonipitoisuuksien määrittämistä varten 15 minuuttia suonensisäisen glukoosihoidon jälkeen. Tämän jälkeen koehenkilöille tarjotaan aamiainen ja heidät kotiutetaan. Ennen purkamista anturi(t) poistetaan ja ladataan. Tutkittavan insuliinipumppu ladataan, jos mahdollista.