CHR-2797:n (tosedostaatin) turvallisuus ja taudin vastainen aktiivisuus iäkkäillä ja/tai hoitoon refraktaarisilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ja multippelis myelooma (MM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu, tietoinen suostumus.
• Potilaat, joilla on AML, MDS (alatyyppi RAEB-1 tai RAEB-2) tai MM, joiden sairaus on uusiutunut tai jotka eivät reagoi etulinjaan ja/tai pelastushoitoon; iäkkäät potilaat (≥ 60 vuotta), joilla on AML, MDS tai MM ja jotka eivät ole ehdokkaita kemoterapiaan ja joille muu hoito ei sovi.
• Potilaiden pitäisi olla toipuneet aikaisempien hoitojen akuuteista haittavaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen II neuropatiaa).
• AML, MDS ja MM ovat hematopoieettisen järjestelmän sairauksia ja voivat aiheuttaa myelosuppressiota. Tästä syystä on annettava tukihoitoa riittävien arvojen varmistamiseksi paikallisten ohjeiden mukaisesti.
• Luuytimen aspiraatio/biopsia suoritettiin neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

  1. Potilaita, joilla on korkea blastiluku, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heidät saadaan hallintaan hydroksiurealla (500-3000 mg päivässä).
  2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
  4. Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
• Naispotilailla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Lisääntymiskykyinen nainen määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi. Potilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja jatkamaan CHR-2797-hoidon päätyttyä vielä 3 kuukautta (naispotilaat) tai vielä 6 kuukautta (miespotilaille ja heidän kumppaneilleen). Erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään mikä tahansa menetelmä, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, mukaan lukien implantit, ruiskeet, jotkin kohdunsisäiset laitteet (IUD:t), seksuaalinen pidättyvyys ja vasektomia/sterilointi. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten, jotka käyttävät ehkäisypillereitä, tulee myös käyttää esteehkäisyä. Vaikka ei ole syytä uskoa, että CHR-2797:n käytöllä olisi vaikutusta hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan, tätä ei ole vielä todistettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa - paitsi hydroksiurea (maksimivuorokausiannos on 3 g).
• Laiska, kytevä myelooma, monoklonaalinen gammopatia, jonka merkitystä ei tunneta.
• Potilaat, jotka tarvitsevat yli 3 g:n päivittäisen annoksen hydroksiureaa leukosytoosin hallintaan.
• Samanaikainen aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen sairaus.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tutkimukseen
• Psyykkiset häiriöt tai muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimusten suorittamisen.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 20 000.
• Potilaat, joille on tehty verensiirto (verihiutaletuki tai pakatut solut) 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen saapumista.
• Pysyvä aste II tai suurempi toksisuus mistä tahansa syystä (paitsi hematologinen toksisuus ja perifeerinen neuropatia).
• Potilaat, joilla on asteen III-IV perifeerinen neuropatia.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.