Turvalliset ja tehokkaat artemisiniinipohjaiset yhdistelmähoidot malariaa sairastaville afrikkalaisille raskaana oleville naisille (PREGACT)
perjantai 11. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Malaria on tärkein ihmisten aiheuttama loistaudi, ja se aiheuttaa korkeaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta luonnonvarojen köyhissä maissa.
Raskaana olevat naiset, jotka ovat korkean riskin ryhmä, suljetaan lähes aina kliinisistä tutkimuksista; siksi tutkijoilla ei ole riittävästi tietoa useimpien malarialääkkeiden turvallisuudesta ja tehosta raskauden aikana.
Maailman terveysjärjestön suositus artemisiniiniyhdistelmähoidon (ACT) käytöstä toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella on jo pantu täytäntöön useissa Afrikan maissa, mutta dokumentaatio niiden tehosta ja turvallisuudesta raskauden aikana on edelleen rajallista.
Näin ollen tutkijat ehdottavat 4 ACT:n (artemeter-lumefantriini, amodiakiini-artesunaatti, meflokiini-artesunaatti ja dihydroartemisiniini-piperakiini) tehon ja turvallisuuden arvioimista käytettäessä P. falciparum -malariaa sairastavien raskaana olevien naisten hoitoon; tulokset auttavat suosittelemaan optimaalista hoitoa tälle Afrikan riskiryhmälle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Malaria on tärkein ihmisen loistaudista. Vaikka raskaana olevat naiset ovat suuren riskin ryhmä, heidät suljetaan lähes järjestelmällisesti kliinisistä tutkimuksista teratogeenisyyden ja alkiotoksisuuden pelossa. Siksi meillä ei yleensä ole riittävästi tietoa useimpien malarialääkkeiden turvallisuudesta ja tehosta raskauden aikana, eikä näyttöön perustuvia suosituksia malarian ehkäisyyn ja hoitoon raskauden aikana.
WHO:n suositus artemisiniiniyhdistelmähoidon (ACT) käytöstä toisella ja kolmannella kolmanneksella on jo pantu täytäntöön useissa Afrikan maissa. Dokumentaatio niiden tehosta ja turvallisuudesta raskauden aikana on kuitenkin edelleen rajallista, erityisesti Afrikan kontekstissa.
Siksi ehdotamme, että testataan 4 kiinteän annoksen yhdistelmää (artemeter-lumefantriini, amodiakiini-artesunaatti, meflokiini-artesunaatti ja dihydroartemisiniini-piperakiini), jotta voidaan arvioida niiden tehokkuus ja turvallisuus, kun niitä annetaan raskaana oleville naisille (2. ja 3. raskauskolmanneksella), jotka ovat saaneet P-tartunnan. falciparum. Selittäviä muuttujia kerätään hoidon epäonnistumisesta (PCR-korjattu) ja toistuvasta loiskemiasta. Ensisijainen testattava hypoteesi on kliininen vastaavuus (parittainen non-inferiority) 4 hoito-ohjelmasta, joiden kliininen vastaavuus määritellään erona hoidon epäonnistumisasteessa (PCR-korjattu) 5 % tai vähemmän.
Lisäksi yritetään suorittaa in vitro -testaus toistuvan infektion aikana. Testin onnistuminen riippuu kuitenkin loisten tiheydestä. Lisäksi verinäytteet, jotka on kerätty suodatinpaperille päivänä 0 ja toistuvan parasitemian päivänä, genotyypitetään lääkeresistenssiin liittyvien tunnettujen molekyylimarkkerien etsimiseksi. Kaikkia näytteitä ei analysoida; pikemminkin ne valitaan terapeuttisen vasteen mukaan niin, että molekyylimarkkerien esiintyvyyttä verrataan hoidon onnistuneiden, todellisten hoidon epäonnistumisten ja uusien infektioiden välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3428
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nanoro, Burkina Faso
- ISSR/Centre Muraz
-
Nazoanga, Burkina Faso
- ISSR/Centre Muraz
-
-
-
-
-
Effiduase, Ghana
- Effiduase Government Hospital
-
-
Ashanti Region
-
Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
- Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
-
Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
- Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
-
-
-
-
Blantyre
-
Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
- College of Medicine, University of Malawi
-
-
-
-
Nchelenge District
-
Nchelenge, Nchelenge District, Sambia
- St Paul Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaus vähintään 16 viikkoa ja < 37 viikkoa;
- P. falciparum -monoinfektio, jonka tiheys on mikä tahansa, oireiden kanssa tai ilman
- Hb yhtä suuri tai suurempi kuin 7 g/dl;
- vähintään 15 vuotta vanha;
- Asuinpaikka terveyslaitoksen vaikutusalueella;
- valmis toimittamaan terveyskeskuksessa;
- Halukas noudattamaan opintovaatimuksia (mukaan lukien Sambiassa ja Malawissa, HIV VCT)
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus; jos nainen on alaikäinen/ei emansipoitu, suostumus on annettava vanhemmalta tai laillisesta huoltajasta kansallisen lainsäädännön mukaisesti (tässä tapauksessa tutkija on kuitenkin velvollinen tarkistamaan, että nainen itse on myös vapaasti halukas osallistumaan tutkimuksessa, ja naista pyydetään allekirjoittamaan "hyväksyntä").
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeistä;
- Tunnetut raskauskomplikaatiot tai huono synnytyshistoria, kuten toistuvat kuolleena syntyneet tai eklampsia;
- Aiempi tai esiintynyt vakavia sairauksia, jotka todennäköisesti vaikuttavat raskauden lopputulokseen, mukaan lukien diabetes mellitus, vaikea munuais- tai sydänsairaus tai aktiivinen tuberkuloosi;
- Nykyinen kotrimoksatsoliprofylaksia tai ARV-hoito;
- Mikä tahansa merkittävä sairaus seulonnan aikana, joka vaatii sairaalahoitoa, mukaan lukien vaikea malaria;
- Aikomus muuttaa pois tutkimusalueelta ennen synnytystä tai toimittaa sukulaisen kotiin pois vaikutusalueelta.
- Aikaisempi ilmoittautuminen tutkimukseen tai samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen.
- Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
- Selkeitä todisteita viimeaikaisesta (1 viikon) hoidosta malarialääkkeillä tai mikrobilääkkeillä, joilla on malariaa ehkäisevää vaikutusta (klindamysiini, atsytromysiini jne.)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: DHAPQ
Kolmen päivän hoito dihydroartemisiniini-piperakiinilla
|
DHA-PQ-tabletit ovat vihreitä kalvopäällysteisiä, jotka on tarkoitettu käytettäväksi suun kautta ja sisältävät 20/160 mg tai 40/320 mg dihydroartemisiniiniä (DHA) ja piperakiinifosfaattia (PQ).
Tässä tutkimuksessa käytetään aikuisille tarkoitettua 40/320 mg:aa.
Sen on kehittänyt Sigma Tau yhteistyössä Medicines for Malaria Venturen kanssa.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: MQAS
Kolmen päivän hoito meflokiiniartesunaatilla
|
MQAS toimitetaan kiinteän annoksen ACT:na.
Vahvuuksia on 2 (AS25+MQ55mg ja AS100+MQ220mg), ja annostusohjelma lasketaan 12 mg/kg AS:n ja 24 mg/kgMQ:n kokonaisannoksen mukaan kolmen päivän aikana.
Raskaana olevat naiset saavat 2 tablettia päivässä 3 päivän ajan.
Sen on kehittänyt Farmanguinhos Drugs for Neglected Diseases Initiativen kanssa.
Huomioitavaa: jos FDC:t eivät saa WHO:n esipätevyyttä ennen rekrytoinnin alkamista, käytetään erillistä AS:ta ja MQ:ta
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AQAS
Kolmen päivän hoito artesunaatti-amodiakiinilla
|
AQAS, jonka DNDi on kehittänyt Sanofi-Aventisin kanssa ja valmistanut Sanofi-Aventis, on WHO:n esikelpoinen vuonna 2008, ja se on saatavilla useissa Afrikan maissa, mukaan lukien tässä kokeessa mukana olevat.
AQ-AS-tabletit ovat pyöreitä, keltaisia toiselta puolelta ja valkoista-hieman keltaista toiselta puolelta, jakopalkki, AS kaiverrus toisella puolella ja joko 25, 50 tai 100 toisella puolella.
Tässä kokeessa käytettävät tabletit ovat 100 mg/270 mg AS/AQ, jotka sisältävät 100 mg artesunaattia, 352,640 mg amodiakiinihydrokloridia, mikä vastaa 270 mg amodiakiiniemästä.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: AL
Kolmen päivän hoito artemetri-lumefantriinilla (Coartem®)
|
AL:n (tabletit, jotka sisältävät FDC:tä 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia) valmistaa Novartis, ja sitä on käytetty laajalti Afrikassa komplisoitumattoman malarian hoitoon.
AL rekisteröitiin Sveitsissä vuonna 1999, on sittemmin saanut myyntiluvan useissa endeemisissä ja ei-endeemisissä maissa, ja se on WHO:n esihyväksytty.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon epäonnistuminen (PCR-säädetty)
Aikaikkuna: Päivä 63
|
Päivä 63
|
|
Turvallisuusprofiilit, mukaan lukien merkittävät muutokset asiaankuuluvissa laboratorioarvoissa
Aikaikkuna: Toimitukseen asti
|
Toimitukseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Tapauskohtaisesti
|
Tapauskohtaisesti
|
|
PCR-korjaamaton hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä 63
|
Päivä 63
|
|
Gametosyyttien kuljetus (gametosyyttiviikkoa)
Aikaikkuna: Tapauskohtaisesti
|
Tapauskohtaisesti
|
|
Aseksuaalisten loisten poistumisaika
Aikaikkuna: Päivää 2 peräkkäiseen negatiiviseen verikuvaan.
|
Päivää 2 peräkkäiseen negatiiviseen verikuvaan.
|
|
Gametosytemia (esiintyvyys ja tiheys)
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 21, 28 ja 63 hoidon jälkeen
|
Päivät 7, 14, 21, 28 ja 63 hoidon jälkeen
|
|
Hemoglobiinin muutokset
Aikaikkuna: Päivät 14, 28, 42 ja 63
|
Päivät 14, 28, 42 ja 63
|
|
Akuutin, kroonisen tai menneen istukan infektion esiintyminen (esiintyvyys)
Aikaikkuna: Toimitus
|
Toimitus
|
|
Keskimääräinen syntymäpaino ja matalapainoisten vastasyntyneiden esiintyvyys
Aikaikkuna: Toimitus
|
Toimitus
|
|
In vitro ja lääkeresistenssiin liittyvien molekyylimarkkerien haku
Aikaikkuna: Toistuvan infektion aikana
|
Toistuvan infektion aikana
|
|
MQ:n, AQ:n ja PQ:n PK-profiilin määrittäminen (120 naisella/hoito)
Aikaikkuna: Tapauskohtaisesti
|
Tapauskohtaisesti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
- Päätutkija: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- PREGACT Study Group; Pekyi D, Ampromfi AA, Tinto H, Traore-Coulibaly M, Tahita MC, Valea I, Mwapasa V, Kalilani-Phiri L, Kalanda G, Madanitsa M, Ravinetto R, Mutabingwa T, Gbekor P, Tagbor H, Antwi G, Menten J, De Crop M, Claeys Y, Schurmans C, Van Overmeir C, Thriemer K, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U, Nambozi M, Mulenga M, Hachizovu S, Kabuya JB, Mulenga J. Four Artemisinin-Based Treatments in African Pregnant Women with Malaria. N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):913-27. doi: 10.1056/NEJMoa1508606.
- Patson N, Mukaka M, D'Alessandro U, Chapotera G, Mwapasa V, Mathanga D, Kazembe L, Laufer MK, Chirwa T. Joint modelling of multivariate longitudinal clinical laboratory safety outcomes, concomitant medication and clinical adverse events: application to artemisinin-based treatment during pregnancy clinical trial. BMC Med Res Methodol. 2021 Oct 9;21(1):208. doi: 10.1186/s12874-021-01412-9.
- Nambozi M, Tinto H, Mwapasa V, Tagbor H, Kabuya JB, Hachizovu S, Traore M, Valea I, Tahita MC, Ampofo G, Buyze J, Ravinetto R, Arango D, Thriemer K, Mulenga M, van Geertruyden JP, D'Alessandro U. Artemisinin-based combination therapy during pregnancy: outcome of pregnancy and infant mortality: a cohort study. Malar J. 2019 Mar 28;18(1):105. doi: 10.1186/s12936-019-2737-7.
- PREGACT Study Group; Pekyi D, Ampromfi AA, Tinto H, Traore-Coulibaly M, Tahita MC, Valea I, Mwapasa V, Kalilani-Phiri L, Kalanda G, Madanitsa M, Ravinetto R, Mutabingwa T, Gbekor P, Tagbor H, Antwi G, Menten J, De Crop M, Claeys Y, Schurmans C, Van Overmeir C, Thriemer K, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U, Nambozi M, Mulenga M, Hachizovu S, Kabuya JB, Mulenga J. Four artemisinin-based treatments in African pregnant women with malaria. Malawi Med J. 2016 Sep;28(3):139-149.
- Tahita MC, Tinto H, Yarga S, Kazienga A, Traore Coulibaly M, Valea I, Van Overmeir C, Rosanas-Urgell A, Ouedraogo JB, Guiguemde RT, van Geertruyden JP, Erhart A, D'Alessandro U. Ex vivo anti-malarial drug susceptibility of Plasmodium falciparum isolates from pregnant women in an area of highly seasonal transmission in Burkina Faso. Malar J. 2015 Jun 20;14:251. doi: 10.1186/s12936-015-0769-1.
- Nambozi M, Mulenga M, Halidou T, Tagbor H, Mwapasa V, Phiri LK, Kalanda G, Valea I, Traore M, Mwakazanga D, Claeys Y, Schurmans C, De Crop M, Menten J, Ravinetto R, Thriemer K, Van Geertruyden JP, Mutabingwa T, D'Alessandro U; Pregact Group. Safe and efficacious artemisinin-based combination treatments for African pregnant women with malaria: a multicentre randomized control trial. Reprod Health. 2015 Jan 15;12:5. doi: 10.1186/1742-4755-12-5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 27. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Lumefantriini
- Artemeter
- Artesunate
- Artemether, Lumefantrine Drug Combination
- Piperakiini
- Amodiakiini
- Artenimol
- Meflokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITMP0308
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Malaria raskauden aikana
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationEi vielä rekrytointiaaortan vahvuusominaisuudet in vivo | aortan vahvuusominaisuudet in vitro | Aortan vahvuusominaisuuksien regressiomalli in vitro ja in vitroVenäjän federaatio
-
University Hospital, LilleRekrytointi
-
Organon and CoValmis
-
Boston Scientific CorporationAktiivinen, ei rekrytointi
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Valmis
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Valmis
-
Adiyaman UniversityValmis
-
Klinikum CoburgTuntematon
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointia