[F-18]W372:n tutkiva ja turvallisuustutkimus

[F-18]W372:ta kehitetään diagnostiseksi radiofarmaseuttiseksi lääkkeeksi ihmisen aivojen PET-kuvaukseen.

SMI pyrkii määrittämään, voisiko [F-18]W372 olla käyttökelpoinen ei-invasiivisena arviointityökaluna sellaisten koehenkilöiden kliinisissä arvioinneissa, joilla on lisääntynyttä amyloidi-β-kertymiä, kuten Alzheimerin tautia.

Verrattuna muihin ei-invasiivisiin kuvantamismenetelmiin amyloidi-PET-kuvantamisen arvot ovat herkempiä ja tarkempia kuin aiemmin FDG PET:llä tai volumetrisellä MRI:llä vahvistetut mittaukset koehenkilöiden diagnostisessa luokituksessa, mikä viittaa siihen, että amyloidi-PET-ligandit voivat olla hyödyllisempiä Alzheimerin taudin erottamisessa. sairaudet, lievät kognitiiviset häiriöt ja normaali ikääntyminen sekä muut hermostoa rappeuttavat sairaudet. Siksi tällaiset uudenlaiset molekyylimarkkerit voivat tarjota etuja amyloidiplakkien mittaamiseen in vivo, niillä voi olla potentiaalia mullistaa Alzheimerin taudin varhainen diagnosointi ja toivottavasti helpottaa AD-diagnoosia paremmalla tarkkuudella.

Tässä tutkivassa tutkimuksessa uutta PET-ligandia amyloidiplakkien kuvantamiseen arvioidaan iältään vastaavilla normaaleilla, joilla on pieni todennäköisyys olla AD, ja koehenkilöillä, joilla on suuri todennäköisyys olla AD, jotta voidaan määrittää biologinen jakautuminen, visualisoida signaali/tausta aivoissa ja Lopuksi arvioi [F-18] W372:n turvallisuus ja toteutettavuus mahdollisena PET-biomarkkerina ihmisen aivojen amyloidien kuvantamiseen.

IP ei sisällä tunnettuja riskejä in vitro solulinjoilla tai in vivo eläimillä tehdyistä tutkimuksista tämän yhdisteen prekliinisten tutkimusten mukaan.

Tutkittava populaatio koostuu yhteensä noin kahdestakymmenestä aikuisesta koehenkilöstä, joka on kahden ryhmän tehtävä. Ryhmä yksi koostuu kymmenestä koehenkilöstä, joilla on alhainen todennäköisyys saada tällä hetkellä positiivinen Alzheimerin tauti (AD) protokollan kriteerien mukaisesti. Neljälle ryhmän 1 kymmenestä tutkittavasta tehdään dosimetria-arvioinnit. Ryhmä kaksi koostuu kymmenestä koehenkilöstä, joilla on suuri todennäköisyys saada tällä hetkellä positiivinen AD protokollan kriteerien mukaisesti.

Ensimmäisenä vuonna tämä tutkiva tutkimus suoritetaan vaiheen 0 tutkimuksena, joka on suunniteltu arvioimaan biologista jakautumista koskevia tietoja, keräämään peruskuvaustietoja ja keräämään alustavia turvallisuustietoja tästä tutkimustuotteesta. Analysoitujen tutkimustulosten perusteella nämä tiedot otetaan huomioon tulevien kliinisten tutkimusten suunnittelussa.

Tämän tutkivan tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:

• Lääketurvallisuustietojen, biojakaumatietojen ja säteilyannoksen arvioinnin kerääminen
• Arvioida lääkkeen ottoa ja signaali-/taustainformaatiota aivojen PET-kuvauksessa koehenkilöillä, joilla on suuri todennäköisyys olla tällä hetkellä positiivinen AD:lle, ja iästä vastaaville henkilöille, joilla on alhainen todennäköisyys olla tällä hetkellä positiivinen AD:lle
• Tämän tutkivan uuden lääkkeen (eIND) -asiakirjan käyttäminen saadakseen tarvittavat tiedot IND-hakemuksen (Investigational New Drug) jättämiseen FDA:lle (Food and Drug Administration)

Tämän tutkivan tutkimuksen toissijainen tavoite on:

• Aloita PET-kuvaustietojen kerääminen ja saa tietoa tutkimussuunnitelman parantamiseksi tulevia kokeita varten

Kokeen odotetaan alkavan koehenkilöiden ilmoittautumisasteesta riippuen noin elokuussa 2009 ja päättyvän noin joulukuussa 2009.

Tutkittavan odotetaan osallistuvan useille käynneille, jolloin osallistumisaika on useita tunteja (noin 10 tuntia) kolmen käynnin aikana: seulontakäynti (käynti 1 - noin 2 tuntia), PET/CT-kuvauskäynti (käynti 2 - noin 3- 4 tuntia) ja seurantakäynti (käynti 3 - noin 1 tunti) noin 24 tuntia tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen.

Tutkimustuote annetaan kullekin pätevälle koehenkilölle bolusinjektiona (noin 10 mCi annetaan kaikille koehenkilöille, paitsi 20 mCi niille neljälle koehenkilölle, joilla on alhainen todennäköisyys saada AD-positiivinen, jotka ovat mukana dosimetria-analyysissä). Tämä annos ei ylitä 20 mCi:tä, koska kuvantamisaika pitenee noin kolmeen tuntiin. Suurempi annos (20 mCi) tarvitaan laadukkaiden kuvien saamiseksi myöhempänä ajankohtana.

Jokaiselle oppiaineopintoaineelle tehdään kolme (3) käyntiä. Vierailu 1 on ensimmäinen seulontakäynti, jossa hankitaan tietoinen suostumus ja määritetään, täyttääkö mahdollinen koehenkilö mukaanotto-/poissulkemiskriteerit ottamalla verilaboratoriot ja arvioimalla henkistä tilaa suorittamalla Mini-Mental Status Exam (MMSE). Samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat kirjataan tietoisesta suostumuksesta käyntiin 3 asti. Käynti 2 on kuvantamiskäynti, jossa tehdään fyysinen tutkimus, mitataan elintoimintoja, tehdään EKG-testi ja otetaan ennen annosta verilaboratoriota turvallisuutta varten. Kohde saa sitten yhden annoksen tutkimustuotetta ja sille tehdään PET-kuvaus. Koehenkilölle tehdään lisäelintoimintomittauksia ja EKG-testejä annostelun jälkeen käynnin 2 aikana. Käynti 3 tehdään verilaboratorioiden ottamiseksi uudelleen turvallisuuden vuoksi, elintoimintojen mittaamiseksi, EKG-testaus tehdään. Kaikki kolme käyntiä on suoritettava, jotta tutkimukseen osallistuminen voidaan suorittaa loppuun.