Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paklitakseli-karboplatiini-bevasitsumabi +/- nitroglyseriini metastasoituneessa ei-squamous-ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NVALT12)

torstai 24. syyskuuta 2020 päivittänyt: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Satunnaistettu vaiheen II tutkimus paklitakseli-karboplatiini-bevasitsumabista nitroglyseriinilaastareiden kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on vaiheen IV ei-levyepiteeli-ei-pienisoluinen keuhkosyöpä: NVALT12

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan nitroglyseriinilaastarien (NTG) lisäämisen vaikutuksia, 25 mg NTG:tä 24 tuntia kohden, metastaattisen ei-levyepiteelimäisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) tavanomaiseen ensilinjan hoitoon, eli 4 karboplatiinisykliin. - paklitakseli-bevasitsumabi, jota seuraa pelkkä bevasitsumabi taudin etenemiseen saakka. Kasvaimen hypoksia on yleinen ilmiö keuhkosyövässä; se on tunnettu huono prognostinen merkkiaine, joka liittyy hoitoresistenssiin. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että typpioksidia (NO) luovuttavat lääkkeet voivat vähentää hypoksiaan liittyvää lääkeresistenssiä. NTG on EI luovuttava lääke. NTG lisää kasvaimen verenkiertoa ja siten lisää kasvainlääkkeiden kulkeutumista kasvaimeen.

Satunnaistettu vaihe II on osoittanut vasteprosentin lisääntyneen 42 %:sta 72 %:iin, kun NTG-laastareita (25 mg/vrk, päivä -2 - +3) lisättiin vinorelbiiniin/sisplatiiniin potilailla, joilla oli edennyt NSCLC. Lisäksi aika etenemiseen pidensi 185 päivästä 327 päivään.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että NTG-depotlaastarien lisääminen bevasitsumabia sisältävään kemoterapiaan parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä, vasteprosenttia ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on metastaattinen ei-squamous NSCLC.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) standardihoito koostuu platinaa sisältävästä kemoterapiasta. On osoitettu, että bevasitsumabin lisääminen tavalliseen kemoterapiaan parantaa etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on ei-squamous NSCLC. PFS:n ja käyttöjärjestelmän parantaminen on tarpeen, ja kemoterapiavaste on vain 25-35 %.

Kasvaimen hypoksia on yleinen ilmiö keuhkosyövässä; se on tunnettu huono prognostinen merkkiaine, joka liittyy hoitoresistenssiin. Hypoksian indusoituva tekijä (HIF) -1α on tärkein tekijä, joka säätelee vastetta hypoksiaan.

HIF aktivoi suoraan verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ja VEGF-reseptorin. Bevasitsumabi on vuorovaikutuksessa tämän reitin kanssa estämällä VEGF:n.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että typpioksidia (NO) luovuttavat lääkkeet voivat vähentää hypoksiaan liittyvää lääkeresistenssiä. Nitroglyseriini (NTG) on NO luovuttava lääke. NTG lisää kasvaimen verenkiertoa ja siten lisää kasvaimia estävän lääkkeen kulkeutumista kasvaimeen ja estää HIF-1a:aa.

Mielenkiintoista on, että hiirimalleissa on äskettäin osoitettu, että HIF-1a-estäjien lisääminen bevasitsumabiin estää merkittävästi kasvaimen kasvua indusoimalla apoptoosia.

Satunnaistettu vaihe II on osoittanut vasteprosentin lisääntyneen 42 %:sta 72 %:iin, kun NTG-laastareita (25 mg/vrk, päivä -2 - +3) lisättiin vinorelbiiniin/sisplatiiniin potilailla, joilla oli edennyt NSCLC. Lisäksi aika etenemiseen pidensi 185 päivästä 327 päivään.

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että NTG-depotlaastarien lisääminen bevasitsumabia sisältävään kemoterapiaan parantaa PFS:ää, vastenopeutta ja OS:tä potilailla, joilla on metastaattinen ei-squamous NSCLC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

223

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Amsterdam, Alankomaat
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Alankomaat
        • Amphia ziekenhuis
      • Den Bosch, Alankomaat
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Alankomaat
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Alankomaat
        • HagaZiekenhuis
      • Zwolle, Alankomaat
        • Isala Klinieken

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti/sytologisesti todistettu vaiheen IV ei-squamous NSCLC (IASLC-vaiheen 7.0 mukaan)
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (esim. monoklonaalinen vasta-ainehoito) tai aikaisempaa altistusta HER-akseliin suunnatuille aineille (esim. epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjät (EGFR TKI), Herceptin). Aiempi leikkaus ja/tai paikallinen palliatiivinen säteilytys on sallittu, jos säteilytetty leesio ei ole ainoa mitattavissa oleva vaurio. Aiempi adjuvanttikemoterapia > 1 vuosi sitten ja aiempi hoito EGFR-TKI:llä potilaille, joilla on aktivoiva EGFR-mutaatio, ovat sallittuja.
  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
  • Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
  • Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen (RECISTille) mitattavissa oleva leesio.
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta.
  • Riittävä ei-hormonaalinen ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.
  • Riittävä ehkäisy miehille osallistujille (tai heidän kumppanilleen) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; CVA tai sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa; hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg).
  • Oireinen hypotensio.
  • Vähintään asteen 2 hemoptysis historia (kirkkaan punaista verta vähintään 2,5 ml viimeisen 3 kuukauden aikana)
  • Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvantamisessa (esim. yläonttolaskimo tai keuhkovaltimo).
  • Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C.
  • Aktiivinen kliinisesti vakava infektio
  • Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet. Potilaita, joilla on aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan, potilasta hoidetaan aivojen sädehoidolla ja potilas on oireeton.
  • Elinten allograftin historia.
  • Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi.
  • Parantumaton haava tai haavauma.
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  • Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Sädehoito 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu > 14 päivää kemoterapian aloittamisesta. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta.
  • Vasodilaattorien käyttö (mukaan lukien 5-fosfodiesteraasin estäjät, kalsiumantagonistit tai nitraatit)
  • Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimuksesta
  • Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  • Raskaus tai imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: karboplatiini-paklitakseli-bevasitsumabi
paklitakseli 200 mg/m2 d1 - käyrän alla oleva karboplatiinialue (AUC) 6 d1 - bevasitsumabi 15 mg/kg d1. Pyöritä 3 viikon välein. Paklitakseli ja karboplatiini 4 sykliä. Bevasitsumabi etenemiseen asti
paklitakseli 200 mg/m2 d1 - karboplatiini AUC 6 d1 - bevasitsumabi 15 mg/kg d1. Pyöritä 3 viikon välein. Paklitakseli ja karboplatiini 4 sykliä. Bevasitsumabi etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Avastin
  • Taxol
Kokeellinen: tavallinen hoito plus nitroglyseriini
paklitakseli 200 mg/m2 d1 - karboplatiini AUC 6 d1 - bevasitsumabi 15 mg/kg d1. Pyöritä 3 viikon välein. Paklitakseli ja karboplatiini 4 sykliä. Bevasitsumabi etenemiseen asti. Lisäksi nitroglyseriini-depotlaastarit 25 mg päivässä ensimmäisestä yhdistelmähoitojakson päivästä -3 - +2 viimeiseen bevasitsumabimonoterapiasykliin
paklitakseli 200 mg/m2 d1 - karboplatiini AUC 6 d1 - bevasitsumabi 15 mg/kg d1. Pyöritä 3 viikon välein. Paklitakseli ja karboplatiini 4 sykliä. Bevasitsumabi etenemiseen asti. Lisäksi nitroglyseriini-depotlaastarit 25 mg päivässä ensimmäisestä yhdistelmähoitojakson päivästä -3 - +2 viimeiseen bevasitsumabimonoterapiasykliin
Muut nimet:
  • Avastin
  • Taxol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 viikon välein kemoterapian aikana
Kuvantaminen
6 viikon välein kemoterapian aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 viikon välein kemoterapian aikana
Kuvantaminen
6 viikon välein kemoterapian aikana
taudin hallintaaste
Aikaikkuna: 6 viikon välein kemoterapian aikana
Kuvantaminen
6 viikon välein kemoterapian aikana
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 6 viikon välein kemoterapian aikana
Kuvantaminen
6 viikon välein kemoterapian aikana
hoidon turvallisuutta
Aikaikkuna: 3 viikon välein kemoterapian aikana
haittatapahtumat, hematologia, kemia, fyysinen tutkimus
3 viikon välein kemoterapian aikana
varhaisen vasteen ennustaminen
Aikaikkuna: 3 viikon kuluttua
FDG PET-skannaus (tutkimuksellinen tavoite)
3 viikon kuluttua
vähentynyt hypoksia
Aikaikkuna: 6 viikon kuluttua
FAZA-skannaus (tutkiva tavoite)
6 viikon kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. syyskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset karboplatiini paklitakseli bevasitsumabi

3
Tilaa