Immuunitoiminta potilailla, joilla on obstruktiivista keltaisuutta

Obstruktiivinen keltaisuus (OJ) on tila, jossa sapen virtauksen estyminen maksasta johtaa sappituotteiden kerääntymiseen vereen, mikä johtaa ihon kellastumiseen ja kutinaan. Yleisiä viruksen aiheuttajia ovat sappikivet ja myös haiman tai sappitiehyen kasvaimet. Tämän tyyppisen keltaisuuden lievittämiseen ja taustalla olevan syyn hoitoon voi sisältyä endoskooppisia tai kirurgisia toimenpiteitä. Tiedetään kuitenkin, että OJ-potilailla on suurempi leikkausriski kuin potilailla, joilla ei ole keltaisuutta, joille tehdään samat leikkaukset. Tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikean PU-leikkauksen yhteydessä leikkauksen jälkeiseen kuolleisuuteen on noin 10-15 % ja sairastuvuusasteeseen 30-65 %. Bakteeri-infektioon liittyvät komplikaatiot ovat yleisiä, ja potilaat, joille kehittyy vakavia infektioita, saattavat tarvita hoitoa laajakirjoisilla antibiooteilla varovasti intensiivisissä tai suuren riippuvuuden yksiköissä.

Vaikka antibiootit ovat osoittautuneet korvaamattomiksi leikkauksen jälkeisten infektioiden hoidossa, niillä voi olla haittavaikutuksia. Antibiootit voivat tukahduttaa normaalit suolistobakteerit ja mahdollistaa sairauksia aiheuttavien bakteerien, kuten Clostridium difficilen, lisääntymisen. Tämä ilmenee yleensä lievänä tai kohtalaisena ripulina, mutta voi toisinaan aiheuttaa hengenvaarallisen suolistotulehduksen. Antibioottien laaja käyttö on keskeistä myös antibioottiresistenttien bakteerikantojen kehittymiselle. Tällä kliinisellä ongelmalla on myös taloudellisia, poliittisia ja ympäristöllisiä vaikutuksia kansalliselle terveydenhuollolle. Infektioiden torjuntaa, koulutusta ja antibioottipolitiikkaa koskevien toimenpiteiden noudattaminen voi minimoida antibioottiresistenssin. kuitenkin tällaisia ​​lähestymistapoja ympäröivät rajat ovat johtaneet uusien tai vaihtoehtoisten strategioiden kysyntään.

Äskettäin on havaittu, että bakteerit pystyvät kommunikoimaan tuottamalla erikoistuneita molekyylejä, jotka tunnetaan nimellä quorum Sensing Signaling Molecules (QSSM). QSSM:ien kerääntyminen ympäröivään ympäristöönsä mahdollistaa bakteerien kvantifioinnin pesäkkeiden koon. Tietyillä pesäkekokoilla QSSM:ien pitoisuus saavuttaa kriittisen kynnyksen, mikä johtaa infektion aiheuttavien geenien aktivoitumiseen. Eläintutkimuksissa on osoitettu, että koorumin havaitsemisen häiriintyminen vähentää infektion vakavuutta, ja tämä on johtanut quorum-sensingin estäjien kehittämiseen mahdollisena strategiana antibakteerisessa hoidossa.

Aiempi Nottinghamin yliopistossa tehty työ on osoittanut, että QSSM:t vaikuttavat myös tietyn tyyppisten immuunisolujen määrään ja toimintaan, joka tunnetaan nimellä "antigeeniä esittelevät solut". Nämä solut ovat keskeisiä, jotta immuunijärjestelmä tunnistaa bakteerien komponentit vieraiksi ja siten muodostaa asianmukaisen vasteen. Havaittiin, että suuri määrä tämäntyyppisiä soluja koki ohjelmoidun solukuoleman (soluitsemurhan) QSSM:ien läsnä ollessa verrattuna siihen, kun QSSM:t puuttuivat. Tämä heijastaa tilannetta verinäytteissä, jotka on otettu potilailta, joilla on vakavia infektioita, jolloin antigeenia esittelevien solujen joukossa on suurempi solukuolemien osuus kuin muun tyyppisissä immuunisoluissa.

On todennäköistä, että obstruktiivista keltaisuutta sairastavien potilaiden alttius infektiokomplikaatioille johtuu useiden tekijöiden yhteisvaikutuksesta. Suolen sapen puuttuminen vaikuttaa suolen seinämän eheyteen esteenä, muutoksiin suoliston mikrofloorassa ja sekä bakteerien että niiden tuotteiden siirtymiseen. Lisäksi on selvää, että esiintyy eräänlaista immuunijärjestelmän toimintahäiriötä, joka vaimentaa normaalia vastetta bakteerituotteille altistumisen jälkeen. Tämä immuunijärjestelmän toimintahäiriö voi estää voimakkaita tulehduksellisia kaskadeja, jotka johtavat hengenvaaralliseen usean elimen toimintahäiriöön, mutta bakteerien eloonjäämistä suosivien olosuhteiden kustannuksella. QSSM:t edustavat hyviä ehdokkaita tämän immuunihäiriön välittäjinä, ja vaikka niiden osallistumiselle sepsiksen patogeneesiin on olemassa pakottavia perusteita, lopullista näyttöä niiden roolista EY:n infektioprosesseissa ei tällä hetkellä ole.