Gemcitabine Plus Erlotinib RASH-positiivisilla potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä (ML22774)
Vaiheen II tutkimus Gemcitabine Plus Erlotinibin tehon arvioimiseksi RASH-positiivisilla potilailla, joilla on metastasoitunut haimasyöpä ja suotuisat riskiolosuhteet
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Burrisin et al. 1997 paljasti gemsitabiinin paremman 5-FU:n verrattuna yleisen tilan, kipuoireiden ja kokonaiseloonjäämisen suhteen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä. Myöhemmin gemsitabiini vakiinnettiin paikallisesti edenneen ja metastaattisen haimasyövän vakiohoidoksi.
Useissa tutkimuksissa gemsitabiinia yhdistettiin muiden kemoterapeuttisten aineiden tai kohdennettujen hoitojen kanssa. PA.03-tutkimus osoitti ensimmäistä kertaa kokonaiseloonjäämisen merkittävää paranemista. Potilaiden, joita hoidettiin gemsitabiinilla plus erlotinibillä, eloonjäämisaika oli 6,24 kuukautta, kun taas gemsitabiinilla plus lumelääkettä saaneiden potilaiden elossaoloaika oli 5,91 kuukautta (HR 0,82, 95 % CI 0,69-0,99, p = 0,038). Yhden vuoden eloonjäämisaste oli 23 % gemsitabiinin ja erlotinibin ryhmässä vs. 17 % gemsitabiinin plus lumelääkettä saaneilla.
PA.03-tutkimuksen alaryhmäanalyysissä potilailla, joilla oli ihottuma NCI CTC ≥ asteen 2, eloonjäämisaste oli edennyt (yhden vuoden eloonjäämisprosentti 43 %) verrattuna potilaisiin, joilla oli aste 1 tai 0 (yhden vuoden eloonjäämisprosentti) 16 % ja 9 %). Myöhemmät tutkimukset vahvistivat ihottuman ja eloonjäämisen välisen korrelaation.
Vaikka potilaat, joille kehittyy minkä tahansa asteen ihottuma, näyttävät hyötyvän eniten erlotinibihoidosta, ennuste niille, joilla ei ole ihottumaa, on melko synkkä. Tässä populaatiossa eloonjäämisaika vaihteli kliinisissä tutkimuksissa 3,3 ja 4,8 kuukauden välillä (Verslype ym. 2009, Boeck ym. 2010, Manzano et al. 2010). Näillä potilailla hoitostrategian muuttamista tulee harkita. Millainen hoito voisi johtaa optimaalisiin tuloksiin näillä potilailla, ei ole vielä selvää.
Potilailla, joilla on erinomainen yleiskunto ja jotka täyttävät lisäedellytykset (ikä < 75 vuotta, seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ei sydän- ja verisuonisairauksia), ranskalainen Prodige-tutkimusryhmä saattoi osoittaa tilastollisesti paremman gemsitabiinittoman FOLFIRINOX-järjestelmän suhteen. kokonaiseloonjäämisen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja vasteen suhteen verrattuna pelkkään gemsitabiiniin. Tämä ylivoima saavutettiin kuitenkin hoidon siedettävyyden kustannuksella. FOLFIRINOX-hoidon aikana asteen 3-4 neutropeniaa havaittiin 5,4 %:lla ja asteen 3-4 ripulia 12,7 %:lla potilaista (Conroy ym. 2011). Potilaille, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit, FOLFIRINOXia pidetään vakiintuneena hoitostandardina.
Jos gemsitabiinin ja erlotinibin tehokkuus on verrattavissa julkaistuihin FOLFIRINOX-tietoihin valitussa populaatiossa, tämä suosii FOLFIRINOXin huonomman siedettävyyden vuoksi gemsitabiinin ja erlotinibin käyttöä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksen aikana tehdään seuraavat valinnat:
- Valinta, joka johtuu Conroyn et ai.
- Valinta johtuu ihottuman kehittymisestä neljän viikon kuluessa hoidosta
- Ei merkkejä kliinisestä kasvaimen etenemisestä aloitusvaiheessa neljän ensimmäisen hoitoviikon aikana
Potilaita, joille ei esiinny minkään asteista ihottumaa, tulee hoitaa FOLFIRINOX-valmisteella. FOLFIRINOXin tehoa ihottumanegatiivisilla potilailla ei ole vielä tutkittu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- University of Munich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti (ei sytologisesti) vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma (vaihe IV UICC:n mukaan, kukin T, jokainen N, M1 TNM:n mukaan)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva indeksivaurio (CT tai MRI) RECIST-kriteerien mukaan (V 1.1)
- ECOG PS 0 ja 1
- Ikä 18-75 vuotta
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (sijoitettua sappitiestenttiä ilman samanaikaista kolangiittia ei pidetä vasta-aiheena)
- Kasvainnäytteiden saatavuus (ei sytologisia näytteitä)
- Potilaan kirjallinen tietoinen suostumus veri- ja kasvainnäytteiden keräämiseen translaatiotutkimusta varten tutkimusprotokollan mukaisesti
- Elinodote vähintään kolme kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
- Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta: neutrofiilit >= 1500/µl, verihiutaleet >= 100.000/µ ja hemoglobiini >= 8g/dl, maksan transaminaasit <= 2,5x ULN, maksametastaasien tapauksessa <= 5x ULN, seerumin kreatiniini <= 1,25x ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Potilaan oikeuskelpoisuus
- Mahdollisuus jatkuvaan pitkäaikaiseen seurantaan
Poissulkemiskriteerit:
- Resekoitava haimasyöpä
- Paikallisesti edennyt haimasyöpä (ei-resekoitavissa oleva kasvain ilman etäpesäkkeitä)
- Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia metastaattisen tai paikallisesti edenneen, ei-leikkautuvan haimasyövän hoitoon
- Aiempi palliatiivinen säteily tai kemosäteily paikallisesti edenneen, ei-leikkautuvan haimasyövän vuoksi
- Sädehoito neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai indikaattorivaurioiden säteilytys
- Adjuvanttikemoterapia tai radiokemoterapia haimasyövän hoitoon ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
- Kaikki aiemmin esiintyneet metastaattiset syövät tai parantuneet neoplasiat, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Krooninen ripuli
- Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä)
- Akuutti tai subakuutti ileus tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiempi polyneuropatia > Grade I NCI-CTCAE v.4.0:n mukaan
- Asiaankuuluvat liitännäissairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kelpoisuutta tai turvallisuutta tutkimukseen osallistumiseen, kuten aktiiviset infektiot, maksa-, munuaissairaudet tai aineenvaihduntataudit
- Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (esim. epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA II, hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IHOTTUMA positiivinen
In-Phase 4 viikon aikana: Gemsitabiini 1000 mg/m², viikoittain erlotinibi 100 mg, viikoittain Sen jälkeen hoito potilailla, joilla on RASH-positiivinen tulos 4 viikon kuluttua. |
1000 mg/m² iv viikoittain
Muut nimet:
100 mg kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: IHOTTUMA-negatiivinen
In-Phase 4 viikon aikana: Gemsitabiini 1000 mg/m², viikoittain erlotinibi 100 mg, viikoittain Ihottumanegatiiviset potilaat lopettavat Gemcitabine + Erlotinib -hoidon ja jatkavat FOLFIRINOX-hoitoa: Oksaliplatiini 85 mg/m2 Irinotekaani 180 mg/m2 Foliinihappo 400 mg/m2 5-FU 400 mg/m2 bolus iv 5-FU 2400 mg/m2 46 tunnin jatkuva infuusio |
85 mg/m², 2 viikkoa
Muut nimet:
400 mg/m², 2 viikkoa
Muut nimet:
180 mg/m², 2 viikkoa
Muut nimet:
400 mg/m² päivä 1; 2400 mg/m² 46 tunnin invusio, 2 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuosi "hyvän riskin" potilaiden eloonjäämisaste
Aikaikkuna: Seurantavaihe (1,5 vuotta)
|
Yhden vuoden "hyvän riskin" potilaiden eloonjäämisaste potilailla, jotka saivat gemsitabiinia ja erlotinibia ja joilla on ihottumaa
|
Seurantavaihe (1,5 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvio kokonaisvastesuhteesta, taudin hallinnasta ja etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
Parametrien arviointi RASH-positiivisten ja negatiivisten potilaiden toimesta:
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Haitallisten tapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Hoitovaihe (1,5 vuotta)
|
Arviointi NCI-CTCAE V4.0:lla Sivuvaikutusten arviointi, mukaan lukien ihottuman kuvadokumentaatio
|
Hoitovaihe (1,5 vuotta)
|
|
Käännösprojektit
Aikaikkuna: Noin 24 kuukautta
|
|
Noin 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Gemsitabiini
- Oksaliplatiini
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Levoleukovoriini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-005471-17
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen haiman adenokarsinooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Sveitsi, Ranska, Italia, Saksa, Japani, Brasilia, Puola, Portugali, Etelä -Korea, Venäjä