- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02595866
Testataan kokeellisen lääkkeen MK-3475 (pembrolitsumabi) lisäämistä tavallisiin retroviruslääkkeisiin HIV- ja syöpäpotilailla
Vaiheen I tutkimus MK-3475:stä (pembrolitsumabi) potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja uusiutunut/refraktiivinen tai levinnyt pahanlaatuinen kasvain
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- HIV-infektio
- Maksasolukarsinooma
- Non-Hodgkin-lymfooma
- Metastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä
- Metastaattinen melanooma
- Kaposin sarkooma
- Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8
- IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
- Paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Leikkauskelvoton melanooma
- Kliinisen vaiheen III ihomelanooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen IV ihomelanooma AJCC v8
- Toistuva pahanlaatuinen kasvain
- Tulenkestävä pahanlaatuinen kasvain
- Toistuva klassinen Hodgkin-lymfooma
- Tulenkestävä klassinen Hodgkin-lymfooma
- Paikallisesti edennyt keuhkojen ei-pienisolusyöpä
- AIDSiin liittyvä ei-Hodgkin-lymfooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on uusiutunut/refraktiivinen tai disseminoitu hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määrittelevä tai ei-AIDS-määrittelevä pahanlaatuisuus.
II. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) turvallisuutta ja toteutettavuutta HIV:hen liittyvän Kaposi-sarkooman ensimmäisenä systeemisenä hoitona potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadakseen alustavia näkemyksiä kliinisestä hyödystä (esim. kasvaimen kutistuminen tai stabiloituminen >= 24 viikkoa) useissa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden kasvaimissa ja tehokkaasta antiretroviraalisesta hoidosta.
II. Arvioida vasteprosenttia Kaposin sarkoomassa, joka vaikuttaa fyysiseen ja/tai psyykkiseen hyvinvointiin ja joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida hoitoa edeltävän kasvaimen ohjelmoidun kuolemaligandi 1:n (PD-L1) ilmentymisen ja T-soluinfiltraation korrelaatiota kliinisen hyödyn suhteen.
II. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutus kiertävään HIV:hen ja HIV-virusvarastoon potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART), mitattuna plasman HIV:n yhden kopion ribonukleiinihapolla (RNA), erilaistumisklusterilla (CD). )4+ T-soluun liittyvä HIV:n silmukoitumaton RNA, CD4+ T-soluun liittyvä integroitu HIV-deoksiribonukleiinihappoprovirus (DNA), HIV:n silmukoitumattoman RNA:n/DNA:n suhde, "Tat/Rev-induced limiting dilution assay" (TILDA) ja fylogeneettinen analyysi HIV-1:n molekyylievoluutio.
III. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutusta isäntägeenin ilmentymiseen kiertävissä verisoluissa.
IV. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutus verenkierrossa olevien HIV-spesifisten CD8+ T-solujen sytotoksisuuteen autologisia HIV-infektoituneita CD4+ T-soluja vastaan potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa.
V. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutusta kiertävien lymfosyyttien ja monosyyttien lukumäärään ja fenotyyppeihin.
VI. Arvioida osallistujilta saatuja biopsioituja kasvaimia, jotka etenevät immunohistokemian ja geeniekspressioanalyysin avulla, jotta voidaan arvioida mahdollisia syitä vasteen puuttumiseen MK-3475:lle (pembrolitsumabi) tai etenemiselle, kuten T-solujen puute kasvaimessa tai sen ympärillä.
VII. Arvioida pembrolitsumabin vaikutus Kaposin sarkoomaan liittyvään herpesviruksen (KSHV) viruskuormaan veressä, KSHV:n seroreaktiivisuuteen ja KSHV-spesifiseen CD8+ T-soluaktiivisuuteen.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat jatkavat suositeltua antiretroviraalista yhdistelmähoitoaan suun kautta päivittäin. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää ja sen jälkeen 12 viikon välein 1 vuoteen asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Louisiana State University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- FHCC South Lake Union
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kasvaimet, joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai joissa standardihoito on epäonnistunut, tai potilailla, jotka eivät muuten kelpaa normaaliin hoitoon, tai jos on viittaus ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) hoitoon on osoittautunut tehokkaaksi tutkimuksissa HIV-tartunnan saamattomilla osallistujilla; tautikohtaisia kriteerejä sovelletaan tiettyihin yleisiin syöpiin ja syöpiin, jotka liittyvät vahvasti HIV:hen; Ilmoittautuminen ei kuitenkaan rajoitu näihin kasvaimiin
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, joka eteni vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
- Huomautus: potilaiden, joilla on toimivia molekyylikohteita (esim. epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR], anaplastinen lymfoomakinaasi [ALK], c-ros-oncogene 1 [ROS1] -mutaatiot), on täytynyt saada (kun se on aiheellista) ennen asianmukaista kohdennettua hoitoa käyttämällä ruokaa ja Lääkehallinnon (FDA) hyväksymät aineet
AIDSiin liittyvä non-Hodgkin-lymfooma ja muu non-Hodgkin-lymfooma
- Epäonnistunut tavallinen ensilinjan hoito; ja
- Epäonnistunut autologinen kantasolusiirto, jos se on aiheellista histologiaan (eli diffuusi suuri B-solulymfooma) tai autologinen kantasolusiirto ei ole mahdollista
Klassinen Hodgkin-lymfooma
- Relapsoitunut tai refraktaarinen de novo klassinen Hodgkin-lymfooma, joka on epäonnistunut tavallisessa ensilinjan hoidossa; ja
- Hän ei ehkä ole saavuttanut vastetta tai se on edennyt brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen tai hän voi olla aiemmin käyttänyt brentuksimabivedotiinia, mutta ei kelpaa tai ei voi saada brentuksimabivedotiinia; ja
- On ehkä epäonnistunut saamaan vastetta autologiseen kantasolusiirtoon, edennyt sen jälkeen tai ei kelpaa siihen (auto-SCT)
Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
- Ei kelpaa parantavaan resektioon tai maksansiirtoon
Kaposin sarkooma, joka vaikuttaa fyysiseen ja/tai psyykkiseen hyvinvointiin ja jota ei voida hoitaa paikallisesti. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa ja potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, voivat molemmat osallistua.
- Antiretrovivaalisessa hoidossa (ART), jossa HIV-viruskuorma on vähentynyt > 3 kuukauden ajan (Huomautus: pidennetty poistumisjakso on tarpeen, jotta vältytään hoidosta erittäin myrkyllisen ja usein kuolemaan johtavan "IRIS:n (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome)" riskin aikana.
- Ei ihmisen herpesvirukseen 8 (KSHV) liittyvää monikeskistä Castlemanin tautia viimeisen 5 vuoden aikana
- Ei oireista keuhkoihin liittyvää Kapsoi-sarkoomaa (KS) tai rintakehän röntgensäteitä, jotka ovat positiivisia arvioimattomien poikkeavuuksien suhteen
- Sairaus voidaan arvioida AIDSin kliinisen tutkimusryhmän (ACTG) Kaposin sarkooman (KS) vastekriteerien mukaan
- CD4+ T-solujen määrä >= 50 solua/ul
KS-potilailla seuraavat laboratorioarvot korvaavat alla olevat arvot:
- Verihiutaleet > normaalin alaraja
- Hemoglobiini > 10 g/dl
Melanooma
- Leikkauskelvoton tai metastaattinen taudin eteneminen BRAF-estäjän jälkeen, jos BRAF V600 -positiivinen
- Huomautus: Aikaisempaa ipilimumabihoitoa ei tarvita
- Saatavilla esikäsittelybiopsia, joko tuore (optimaalinen) tai arkistoitu (hyväksyttävä)
- Kaikki aiempien hoitojen haittatapahtumat (AE) on ratkaistu lähtötasoon tai luokkaan = < 1 rekisteröinnin yhteydessä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), neuropatiaa ja ototoksisuutta (eli haittavaikutukset, joiden ei odoteta paranevan poistumisjakson aikana).
Tehokas yhdistelmä-CART-hoito, yleensä kolmen lääkkeen hoito, joka perustuu terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) hoitosuosituksiin.
- Potilaiden on oltava CART-hoidossa >= 4 viikkoa; ja
- Todisteet viruksen suppressiosta määritellään HIV-viruskuormitukseksi < 200 kopiota/ml; ja
- Ei oireellisia haittavaikutuksia > luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) kriteerien mukaan, jotka todennäköisesti tai varmasti johtuvat CART:sta; ja
- Protokolla määritellyissä seulontalaboratorioissa ei havaittu laboratorion haittavaikutuksia > luokka 1 CTCAE-kriteerien mukaan, jotka todennäköisesti tai varmasti johtuvat CART:sta, lukuun ottamatta alla mainittuja poikkeuksia
- Huomautus: jos CART-hoitoa muutetaan seulontajakson aikana, potilaiden on oltava tehokkaalla uudella hoito-ohjelmalla >= 2 viikkoa ja muutoin täytettävä kelpoisuusvaatimukset
- Useimmilla potilailla on viruskuormitus, joka on tukahdutettava alle 50 kopioon/ml, mutta noin 25 %:lla potilaista esiintyy toisinaan jopa 400-500 kopiota/ml, mikä ei näytä korreloivan viruksen suppression puutteen kanssa useimmissa tutkimuksissa; Näin ollen HIV-viruskuorma = < 400 kopiota/ml satunnaiselle "huijaukselle" sallitaan, jos on dokumentoitu HIV-viruskuorma < 200 samalla hoito-ohjelmalla eikä merkittävää hoidon keskeytystä.
- CD4+ T-solujen määrä >= 50 solua/ul
Potilailla on oltava alla määritellyt ytimen ja elinten toiminta
- Huomautus: Hoidon jatkamiseksi kaikkien PI:n sallimien poikkeavien laboratorioarvojen on pysyttävä ennallaan tai parannettava hoidon aikana; kaikkiin potilaisiin sovelletaan samanlaisia poikkeavia hoitosääntöjä lukuun ottamatta seuraavia: protokollan päätutkijan (P.I.) sallimaa poikkeavien laboratorioarvojen arvosanaa rekisteröinnin yhteydessä pidetään potilaan lähtötasona mahdolliselle hoidon jatkamiselle muutoksen/pidätyksen jälkeen. hoitoon, kun sovelletaan poikkeavia hoidon kriteerejä
- Leukosyytit ei alarajaa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mcL
- Verihiutaleet > 50 000/mcl
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai < 3 x Gilbertin oireyhtymän tai HIV-proteaasin estäjien laitoksen ULN; tai < 5 x ULN ja suora bilirubiini < 0,7 mg/dl potilailla, jotka saavat atatsanaviiria sisältävää HIV-hoitoa
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X laitoksen ULN
- Kreatiinikinaasi < 5 x laitoksen ULN
Seerumin kreatiniini < 2,5 X laitoksen ULN TAI mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) >= 30 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 2,5 X laitos ULN
- Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
- kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) institutionaalisissa rajoissa (eli normaali); jos TSH on suurempi tai pienempi kuin laitosrajat, potilaat voivat osallistua, jos heidän T4:nsä on normaalirajojen sisällä (WNL); potilaat voivat saada vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annoksen muuttaminen sallitaan tarvittaessa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1
- Vähintään 2 viikkoa kemoterapian päättymisestä, kun neutropenia on hävinnyt yli tason
- Vähintään 2 viikkoa sädehoidon päättymisestä
- Vähintään 4 viikkoa monoklonaalisen vasta-ainehoidon päättymisestä
- Vähintään 2 viikkoa kohdennetun hoidon päättymisestä
Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Huomautus: MK-3475:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska anti-PD-1-aineet voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta seulontakäynnistä alkaen ja sen ajan tutkimukseen osallistumisesta 120 päivää viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
- Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen.
- Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1:llä tai anti-PD-L1:llä
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa (v) 1.1 tai muilla kasvainspesifisillä kriteereillä tai sairaus, joka voidaan arvioida fyysisellä tutkimuksella tai muilla menetelmillä, jos RECIST ei ole mitattavissa
- Perustason kasvainkudos, joko tuore (suositeltava) tai parafiiniblokkista/värjäämättömistä objektilaseista, jos nykyinen biopsia ei ole turvallinen tai ei muuten ole saatavissa primaarisesta kasvainpaikasta tai metastaattisesta paikasta käytettäväksi korrelatiivisissa tutkimuksissa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen systeeminen immunosuppressiohoito
Systeeminen steroidihoito tai steroidihoito, jota ei voida keskeyttää yli 7 peräkkäisenä steroidipäivänä edellisten 2 viikon aikana
- Huomautus: Prednisonin tai vastaavan < 0,125 mg/kg/vrk (absoluuttinen enimmäisannos 15 mg/vrk) käyttö korvaushoitona on sallittua; inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
Nykyinen tai historiallinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:
- Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-aine [ANA]-tiitteri tai lupus-antikoagulantti) ilman siihen liittyviä oireita
- Kliiniset todisteet vitiligosta tai muista pigmenttimuutossairauden muodoista
- Lievä autoimmuniteetti, joka ei vaikuta tärkeimpien elinten toimintaan (esim.
- Asteen 3 tai 4 immuuniperäinen toksisuus, joka liittyy aikaisempaan ipilimumabihoitoon, joka ei ole parantunut asteeseen 0 tai 1
- Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana)
Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epätyypillinen mykobakteeri-infektio:
- Potilaat, joille tehdään systeemisiä antibiootteja aktiivisen mykobakteeri-infektion vuoksi
Potilaat, joilla on TB-immuunirekonstituutio-oireyhtymä (IRIS), jotka tarvitsevat kortikosteroideja
- Huomautus: potilaat, jotka saavat hoitoa piilevään tuberkuloosiin (isonikotinyylihydratsidi [INH] tai vaihtoehto), voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu protokollan P.I.
- Kirroosi, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C
Hallitsematon hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään akuutiksi maksan vajaatoiminnaksi tai pitkittyneeksi, vaikeaksi etenemiseksi, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl (tai suora bilirubiini > 1,5 mg/dl), kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5, enkefalopatia tai askites
Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:
- Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb] positiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] negatiivinen) tai täysin parantunut akuutti HBV-infektio
- Potilaat, joilla on krooninen HBV, jota on tukahdutettu asianmukaisella antiretroviraalisella hoidolla, jolla on aktiivisuutta HBV:tä vastaan DHHS:n ohjeiden mukaisesti
Hallitsematon C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään PCR:llä havaittavaksi plasman HCV-RNA:ksi
Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:
- Positiivinen HCV-serologia, mutta ei havaittavaa HCV-RNA:ta, mikä viittaa spontaanisti parantuneeseen HCV-infektioon
- Potilaat, joita on hoidettu menestyksekkäästi HCV:tä vastaan niin kauan kuin HCV-hoito on päättynyt
- Potilaat, jotka saavat muita syövän hoitoon tutkittavia aineita
Laaja aktiivinen aivosairaus, mukaan lukien oireenmukaiset aivoetäpesäkkeet tai leptomeningeaalisen taudin esiintyminen, ja kaikki potilaat, joilla on infratentoriaalisia kasvaimia
- Huomautus: Potilaat, joilla on aivometastaaseja lopullisen leikkauksen tai stereotaktisen säteilyn jälkeen ja jotka eivät ole saaneet steroideja vakaasti yli 4 viikkoa, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on alle 1 cm:n pituisia oireettomia aivometastaaseja ja joiden ei siten katsota tarvitsevan ensisijaisen lääkärin ja leesiot eivät ole infratentoriaalisia
- Raskaus tai imetys tai haluttomuus ottamaan riittävää ehkäisyä hoidon aikana
- Aikaisempi elimen allografti tai allogeeninen siirto, jos siirretty kudos on edelleen paikallaan
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen tai potilaiden kyvyn antaa tietoinen suostumus itselleen
- Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkoahtaumatauti tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii happihoitoa
- Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti >= aste 2 tai aiemmin ollut asteen 3 ei-tarttuva pneumoniitti, joka on vaatinut steroideja viimeisten 12 kuukauden aikana; tai mikä tahansa aiemmin ollut asteen 4 ei-tarttuva pneumoniitti
3-4 askites askites tai pleuraeffuusio
- Huomautus: Seuraavat EIVÄT ole poissulkevia: Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa askites- tai pleuraeffuusiohoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoracentesis tai paracentesis)
- Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, kausi-influenssa, H1N1-flunssa, raivotauti, bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475 (pembrolitsumabi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (pembrolitsumabi ja CART)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Potilaat jatkavat suositeltua antiretroviraalista yhdistelmähoitoaan PO QD.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan tai 35 annoksen ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai PET/CT ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan.
Potilaille voidaan myös tehdä biopsiat seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita biopsia
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kliinisesti kiinnostavien immuunijärjestelmään liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus (ECI)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Tämä sisältää luokan 2 tai korkeamman AE:n esiintymisen.
Arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018).
Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä tuntematon etiologiaa aiheuttava haittavaikutus arvioidaan sen määrittämiseksi, onko kyseessä mahdollisesti immunologisen etiologian ECI tai liittyykö se antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon (cART).
Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta.
Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
|
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
CART:iin liittyvien 2. asteen tai sitä korkeamman AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018).
Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä tuntematon etiologia oleva AE arvioidaan sen määrittämiseksi, onko se mahdollisesti immunologisen etiologian ECI tai liittyykö CART:iin.
Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta.
Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
|
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Havaittujen haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018).
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tekemällä yhteenveto kaikista asiaankuuluvista parametreista, mukaan lukien haittavaikutukset, vakavat haittavaikutukset, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot ja EKG-mittaukset.
Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta.
Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
|
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vastausprosentti (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
Arvioitu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1, pahanlaatuisen lymfooman "Lugano-kriteerien" tai muiden kasvainspesifisten kriteerien mukaisesti.
Analysoitu käyttäen Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväliä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Arvioitu käyttämällä RECIST 1.1:tä, "Lugano-kriteeriä" pahanlaatuiselle lymfoomalle tai muita kasvainspesifisiä kriteerejä.
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Vastauksen kesto (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Määritetään osallistujille, jotka kokevat CR:n tai PR:n käyttämällä RECIST 1.1:tä, "Lugano Criteria" -kriteeriä pahanlaatuiselle lymfoomalle tai muita kasvainspesifisiä kriteerejä.
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Paras objektiivinen vastausprosentti (osittainen vastaus + suoritettu vastaus) (kohortti 4)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määritetään muunnettujen Acquired Immunodeficiency Syndrome Clinical Trials Group (ACTG) -kriteerien mukaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Arvioitu ACTG-kriteereillä.
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Vastauksen kesto (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Arvioitu ACTG-kriteereillä.
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathryn Lurain, Cancer Immunotherapy Trials Network
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Uldrick TS, Adams SV, Fromentin R, Roche M, Fling SP, Goncalves PH, Lurain K, Ramaswami R, Wang CJ, Gorelick RJ, Welker JL, O'Donoghue L, Choudhary H, Lifson JD, Rasmussen TA, Rhodes A, Tumpach C, Yarchoan R, Maldarelli F, Cheever MA, Sekaly R, Chomont N, Deeks SG, Lewin SR. Pembrolizumab induces HIV latency reversal in people living with HIV and cancer on antiretroviral therapy. Sci Transl Med. 2022 Jan 26;14(629):eabl3836. doi: 10.1126/scitranslmed.abl3836. Epub 2022 Jan 26.
- Uldrick TS, Goncalves PH, Abdul-Hay M, Claeys AJ, Emu B, Ernstoff MS, Fling SP, Fong L, Kaiser JC, Lacroix AM, Lee SY, Lundgren LM, Lurain K, Parsons CH, Peeramsetti S, Ramaswami R, Sharon E, Sznol M, Wang CJ, Yarchoan R, Cheever MA; Cancer Immunotherapy Trials Network (CITN)-12 Study Team. Assessment of the Safety of Pembrolizumab in Patients With HIV and Advanced Cancer-A Phase 1 Study. JAMA Oncol. 2019 Sep 1;5(9):1332-1339. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2244.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- DNA-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Sarkooma
- Kasvaimet, verisuonikudokset
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Hodgkinin tauti
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Sarkooma, Kaposi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
- Antiretroviraaliset aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2015-01906 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01CA154967 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- s16-01365
- CITN-12 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV-infektio
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat