Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Testataan kokeellisen lääkkeen MK-3475 (pembrolitsumabi) lisäämistä tavallisiin retroviruslääkkeisiin HIV- ja syöpäpotilailla

torstai 2. marraskuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus MK-3475:stä (pembrolitsumabi) potilailla, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja uusiutunut/refraktiivinen tai levinnyt pahanlaatuinen kasvain

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan pembrolitsumabin sivuvaikutuksia hoidettaessa potilaita, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat palanneet (relapsoituneet), eivät reagoi hoitoon (refraktiivinen) tai ovat levinneet suurelle alueelle kehossa. (levitetty). Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) turvallisuutta ja siedettävyyttä HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on uusiutunut/refraktiivinen tai disseminoitu hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) määrittelevä tai ei-AIDS-määrittelevä pahanlaatuisuus.

II. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) turvallisuutta ja toteutettavuutta HIV:hen liittyvän Kaposi-sarkooman ensimmäisenä systeemisenä hoitona potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Saadakseen alustavia näkemyksiä kliinisestä hyödystä (esim. kasvaimen kutistuminen tai stabiloituminen >= 24 viikkoa) useissa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden kasvaimissa ja tehokkaasta antiretroviraalisesta hoidosta.

II. Arvioida vasteprosenttia Kaposin sarkoomassa, joka vaikuttaa fyysiseen ja/tai psyykkiseen hyvinvointiin ja joka ei sovellu paikalliseen hoitoon.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida hoitoa edeltävän kasvaimen ohjelmoidun kuolemaligandi 1:n (PD-L1) ilmentymisen ja T-soluinfiltraation korrelaatiota kliinisen hyödyn suhteen.

II. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutus kiertävään HIV:hen ja HIV-virusvarastoon potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (cART), mitattuna plasman HIV:n yhden kopion ribonukleiinihapolla (RNA), erilaistumisklusterilla (CD). )4+ T-soluun liittyvä HIV:n silmukoitumaton RNA, CD4+ T-soluun liittyvä integroitu HIV-deoksiribonukleiinihappoprovirus (DNA), HIV:n silmukoitumattoman RNA:n/DNA:n suhde, "Tat/Rev-induced limiting dilution assay" (TILDA) ja fylogeneettinen analyysi HIV-1:n molekyylievoluutio.

III. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutusta isäntägeenin ilmentymiseen kiertävissä verisoluissa.

IV. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutus verenkierrossa olevien HIV-spesifisten CD8+ T-solujen sytotoksisuuteen autologisia HIV-infektoituneita CD4+ T-soluja vastaan ​​potilailla, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa.

V. Arvioida MK-3475:n (pembrolitsumabi) vaikutusta kiertävien lymfosyyttien ja monosyyttien lukumäärään ja fenotyyppeihin.

VI. Arvioida osallistujilta saatuja biopsioituja kasvaimia, jotka etenevät immunohistokemian ja geeniekspressioanalyysin avulla, jotta voidaan arvioida mahdollisia syitä vasteen puuttumiseen MK-3475:lle (pembrolitsumabi) tai etenemiselle, kuten T-solujen puute kasvaimessa tai sen ympärillä.

VII. Arvioida pembrolitsumabin vaikutus Kaposin sarkoomaan liittyvään herpesviruksen (KSHV) viruskuormaan veressä, KSHV:n seroreaktiivisuuteen ja KSHV-spesifiseen CD8+ T-soluaktiivisuuteen.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat jatkavat suositeltua antiretroviraalista yhdistelmähoitoaan suun kautta päivittäin. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää ja sen jälkeen 12 viikon välein 1 vuoteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
        • Louisiana State University Health Science Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • FHCC South Lake Union

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kasvaimet, joille ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai joissa standardihoito on epäonnistunut, tai potilailla, jotka eivät muuten kelpaa normaaliin hoitoon, tai jos on viittaus ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) hoitoon on osoittautunut tehokkaaksi tutkimuksissa HIV-tartunnan saamattomilla osallistujilla; tautikohtaisia ​​kriteerejä sovelletaan tiettyihin yleisiin syöpiin ja syöpiin, jotka liittyvät vahvasti HIV:hen; Ilmoittautuminen ei kuitenkaan rajoitu näihin kasvaimiin
  • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)

    • Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, joka eteni vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen
    • Huomautus: potilaiden, joilla on toimivia molekyylikohteita (esim. epidermaalinen kasvutekijäreseptori [EGFR], anaplastinen lymfoomakinaasi [ALK], c-ros-oncogene 1 [ROS1] -mutaatiot), on täytynyt saada (kun se on aiheellista) ennen asianmukaista kohdennettua hoitoa käyttämällä ruokaa ja Lääkehallinnon (FDA) hyväksymät aineet
  • AIDSiin liittyvä non-Hodgkin-lymfooma ja muu non-Hodgkin-lymfooma

    • Epäonnistunut tavallinen ensilinjan hoito; ja
    • Epäonnistunut autologinen kantasolusiirto, jos se on aiheellista histologiaan (eli diffuusi suuri B-solulymfooma) tai autologinen kantasolusiirto ei ole mahdollista
  • Klassinen Hodgkin-lymfooma

    • Relapsoitunut tai refraktaarinen de novo klassinen Hodgkin-lymfooma, joka on epäonnistunut tavallisessa ensilinjan hoidossa; ja
    • Hän ei ehkä ole saavuttanut vastetta tai se on edennyt brentuksimabivedotiinihoidon jälkeen tai hän voi olla aiemmin käyttänyt brentuksimabivedotiinia, mutta ei kelpaa tai ei voi saada brentuksimabivedotiinia; ja
    • On ehkä epäonnistunut saamaan vastetta autologiseen kantasolusiirtoon, edennyt sen jälkeen tai ei kelpaa siihen (auto-SCT)
  • Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)

    • Ei kelpaa parantavaan resektioon tai maksansiirtoon
  • Kaposin sarkooma, joka vaikuttaa fyysiseen ja/tai psyykkiseen hyvinvointiin ja jota ei voida hoitaa paikallisesti. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa ja potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, voivat molemmat osallistua.

    • Antiretrovivaalisessa hoidossa (ART), jossa HIV-viruskuorma on vähentynyt > 3 kuukauden ajan (Huomautus: pidennetty poistumisjakso on tarpeen, jotta vältytään hoidosta erittäin myrkyllisen ja usein kuolemaan johtavan "IRIS:n (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome)" riskin aikana.
    • Ei ihmisen herpesvirukseen 8 (KSHV) liittyvää monikeskistä Castlemanin tautia viimeisen 5 vuoden aikana
    • Ei oireista keuhkoihin liittyvää Kapsoi-sarkoomaa (KS) tai rintakehän röntgensäteitä, jotka ovat positiivisia arvioimattomien poikkeavuuksien suhteen
    • Sairaus voidaan arvioida AIDSin kliinisen tutkimusryhmän (ACTG) Kaposin sarkooman (KS) vastekriteerien mukaan
    • CD4+ T-solujen määrä >= 50 solua/ul
    • KS-potilailla seuraavat laboratorioarvot korvaavat alla olevat arvot:

      • Verihiutaleet > normaalin alaraja
      • Hemoglobiini > 10 g/dl
  • Melanooma

    • Leikkauskelvoton tai metastaattinen taudin eteneminen BRAF-estäjän jälkeen, jos BRAF V600 -positiivinen
    • Huomautus: Aikaisempaa ipilimumabihoitoa ei tarvita
  • Saatavilla esikäsittelybiopsia, joko tuore (optimaalinen) tai arkistoitu (hyväksyttävä)
  • Kaikki aiempien hoitojen haittatapahtumat (AE) on ratkaistu lähtötasoon tai luokkaan = < 1 rekisteröinnin yhteydessä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä), neuropatiaa ja ototoksisuutta (eli haittavaikutukset, joiden ei odoteta paranevan poistumisjakson aikana).
  • Tehokas yhdistelmä-CART-hoito, yleensä kolmen lääkkeen hoito, joka perustuu terveys- ja henkilöstöhallinnon (DHHS) hoitosuosituksiin.

    • Potilaiden on oltava CART-hoidossa >= 4 viikkoa; ja
    • Todisteet viruksen suppressiosta määritellään HIV-viruskuormitukseksi < 200 kopiota/ml; ja
    • Ei oireellisia haittavaikutuksia > luokka 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) kriteerien mukaan, jotka todennäköisesti tai varmasti johtuvat CART:sta; ja
    • Protokolla määritellyissä seulontalaboratorioissa ei havaittu laboratorion haittavaikutuksia > luokka 1 CTCAE-kriteerien mukaan, jotka todennäköisesti tai varmasti johtuvat CART:sta, lukuun ottamatta alla mainittuja poikkeuksia
    • Huomautus: jos CART-hoitoa muutetaan seulontajakson aikana, potilaiden on oltava tehokkaalla uudella hoito-ohjelmalla >= 2 viikkoa ja muutoin täytettävä kelpoisuusvaatimukset
    • Useimmilla potilailla on viruskuormitus, joka on tukahdutettava alle 50 kopioon/ml, mutta noin 25 %:lla potilaista esiintyy toisinaan jopa 400-500 kopiota/ml, mikä ei näytä korreloivan viruksen suppression puutteen kanssa useimmissa tutkimuksissa; Näin ollen HIV-viruskuorma = < 400 kopiota/ml satunnaiselle "huijaukselle" sallitaan, jos on dokumentoitu HIV-viruskuorma < 200 samalla hoito-ohjelmalla eikä merkittävää hoidon keskeytystä.
  • CD4+ T-solujen määrä >= 50 solua/ul
  • Potilailla on oltava alla määritellyt ytimen ja elinten toiminta

    • Huomautus: Hoidon jatkamiseksi kaikkien PI:n sallimien poikkeavien laboratorioarvojen on pysyttävä ennallaan tai parannettava hoidon aikana; kaikkiin potilaisiin sovelletaan samanlaisia ​​poikkeavia hoitosääntöjä lukuun ottamatta seuraavia: protokollan päätutkijan (P.I.) sallimaa poikkeavien laboratorioarvojen arvosanaa rekisteröinnin yhteydessä pidetään potilaan lähtötasona mahdolliselle hoidon jatkamiselle muutoksen/pidätyksen jälkeen. hoitoon, kun sovelletaan poikkeavia hoidon kriteerejä
  • Leukosyytit ei alarajaa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 500/mcL
  • Verihiutaleet > 50 000/mcl
  • Hemoglobiini > 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai < 3 x Gilbertin oireyhtymän tai HIV-proteaasin estäjien laitoksen ULN; tai < 5 x ULN ja suora bilirubiini < 0,7 mg/dl potilailla, jotka saavat atatsanaviiria sisältävää HIV-hoitoa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X laitoksen ULN
  • Kreatiinikinaasi < 5 x laitoksen ULN
  • Seerumin kreatiniini < 2,5 X laitoksen ULN TAI mitattu tai laskettu* kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) >= 30 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 2,5 X laitos ULN

    • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
  • kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) institutionaalisissa rajoissa (eli normaali); jos TSH on suurempi tai pienempi kuin laitosrajat, potilaat voivat osallistua, jos heidän T4:nsä on normaalirajojen sisällä (WNL); potilaat voivat saada vakaan annoksen korvauskilpirauhaslääkitystä; annoksen muuttaminen sallitaan tarvittaessa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1
  • Vähintään 2 viikkoa kemoterapian päättymisestä, kun neutropenia on hävinnyt yli tason
  • Vähintään 2 viikkoa sädehoidon päättymisestä
  • Vähintään 4 viikkoa monoklonaalisen vasta-ainehoidon päättymisestä
  • Vähintään 2 viikkoa kohdennetun hoidon päättymisestä
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

    • Huomautus: MK-3475:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska anti-PD-1-aineet voivat olla teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai oltava kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta seulontakäynnistä alkaen ja sen ajan tutkimukseen osallistumisesta 120 päivää viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
    • Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää seulontakäynnistä alkaen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen MK-3475-annoksen jälkeen.
  • Ei aikaisempaa hoitoa anti-PD-1:llä tai anti-PD-L1:llä
  • Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa (v) 1.1 tai muilla kasvainspesifisillä kriteereillä tai sairaus, joka voidaan arvioida fyysisellä tutkimuksella tai muilla menetelmillä, jos RECIST ei ole mitattavissa
  • Perustason kasvainkudos, joko tuore (suositeltava) tai parafiiniblokkista/värjäämättömistä objektilaseista, jos nykyinen biopsia ei ole turvallinen tai ei muuten ole saatavissa primaarisesta kasvainpaikasta tai metastaattisesta paikasta käytettäväksi korrelatiivisissa tutkimuksissa
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen systeeminen immunosuppressiohoito
  • Systeeminen steroidihoito tai steroidihoito, jota ei voida keskeyttää yli 7 peräkkäisenä steroidipäivänä edellisten 2 viikon aikana

    • Huomautus: Prednisonin tai vastaavan < 0,125 mg/kg/vrk (absoluuttinen enimmäisannos 15 mg/vrk) käyttö korvaushoitona on sallittua; inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
  • Nykyinen tai historiallinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa

    • Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:

      • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-aine [ANA]-tiitteri tai lupus-antikoagulantti) ilman siihen liittyviä oireita
      • Kliiniset todisteet vitiligosta tai muista pigmenttimuutossairauden muodoista
      • Lievä autoimmuniteetti, joka ei vaikuta tärkeimpien elinten toimintaan (esim.
  • Asteen 3 tai 4 immuuniperäinen toksisuus, joka liittyy aikaisempaan ipilimumabihoitoon, joka ei ole parantunut asteeseen 0 tai 1
  • Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää jonkin seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana)
  • Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epätyypillinen mykobakteeri-infektio:

    • Potilaat, joille tehdään systeemisiä antibiootteja aktiivisen mykobakteeri-infektion vuoksi
    • Potilaat, joilla on TB-immuunirekonstituutio-oireyhtymä (IRIS), jotka tarvitsevat kortikosteroideja

      • Huomautus: potilaat, jotka saavat hoitoa piilevään tuberkuloosiin (isonikotinyylihydratsidi [INH] tai vaihtoehto), voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu protokollan P.I.
  • Kirroosi, jonka Child-Pugh-pistemäärä on B tai C
  • Hallitsematon hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, joka määritellään akuutiksi maksan vajaatoiminnaksi tai pitkittyneeksi, vaikeaksi etenemiseksi, jonka osoittaa kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl (tai suora bilirubiini > 1,5 mg/dl), kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5, enkefalopatia tai askites

    • Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:

      • Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -pinnan vasta-aine [HBsAb] positiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine [HBcAb] negatiivinen) tai täysin parantunut akuutti HBV-infektio
      • Potilaat, joilla on krooninen HBV, jota on tukahdutettu asianmukaisella antiretroviraalisella hoidolla, jolla on aktiivisuutta HBV:tä vastaan ​​DHHS:n ohjeiden mukaisesti
  • Hallitsematon C-hepatiittivirusinfektio (HCV), joka määritellään PCR:llä havaittavaksi plasman HCV-RNA:ksi

    • Huomautus: seuraavat EIVÄT ole poissulkevia:

      • Positiivinen HCV-serologia, mutta ei havaittavaa HCV-RNA:ta, mikä viittaa spontaanisti parantuneeseen HCV-infektioon
      • Potilaat, joita on hoidettu menestyksekkäästi HCV:tä vastaan ​​niin kauan kuin HCV-hoito on päättynyt
  • Potilaat, jotka saavat muita syövän hoitoon tutkittavia aineita
  • Laaja aktiivinen aivosairaus, mukaan lukien oireenmukaiset aivoetäpesäkkeet tai leptomeningeaalisen taudin esiintyminen, ja kaikki potilaat, joilla on infratentoriaalisia kasvaimia

    • Huomautus: Potilaat, joilla on aivometastaaseja lopullisen leikkauksen tai stereotaktisen säteilyn jälkeen ja jotka eivät ole saaneet steroideja vakaasti yli 4 viikkoa, ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joilla on alle 1 cm:n pituisia oireettomia aivometastaaseja ja joiden ei siten katsota tarvitsevan ensisijaisen lääkärin ja leesiot eivät ole infratentoriaalisia
  • Raskaus tai imetys tai haluttomuus ottamaan riittävää ehkäisyä hoidon aikana
  • Aikaisempi elimen allografti tai allogeeninen siirto, jos siirretty kudos on edelleen paikallaan
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö
  • Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tutkimukseen tai potilaiden kyvyn antaa tietoinen suostumus itselleen
  • Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkoahtaumatauti tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii happihoitoa
  • Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti >= aste 2 tai aiemmin ollut asteen 3 ei-tarttuva pneumoniitti, joka on vaatinut steroideja viimeisten 12 kuukauden aikana; tai mikä tahansa aiemmin ollut asteen 4 ei-tarttuva pneumoniitti
  • 3-4 askites askites tai pleuraeffuusio

    • Huomautus: Seuraavat EIVÄT ole poissulkevia: Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa askites- tai pleuraeffuusiohoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoracentesis tai paracentesis)
  • Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, kausi-influenssa, H1N1-flunssa, raivotauti, bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-3475 (pembrolitsumabi)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (pembrolitsumabi ja CART)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat jatkavat suositeltua antiretroviraalista yhdistelmähoitoaan PO QD. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan tai 35 annoksen ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös CT tai PET/CT ja verinäytteiden otto koko tutkimuksen ajan. Potilaille voidaan myös tehdä biopsiat seulonnan ja tutkimuksen aikana.
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • Pembrolitsumabi biosimilar BCD-201
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Suorita biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Tee PET/CT
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen, positroniemissiotomografia
  • LEMMIKKI
  • PET-skannaus
  • Positroniemissiotomografiaskannaus
  • Positroniemissiotomografia
  • protonimagneettinen resonanssispektroskooppinen kuvantaminen
  • PT
  • Positroniemissiotomografia (menettely)
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
  • CT
  • KISSA
  • Kerroskuvaus
  • Aksiaalinen tietokonetomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia
  • Tietokonetomografia
  • tomografia
  • Tietokoneistettu aksiaalinen tomografia (menettely)
Annettu PO
Muut nimet:
  • TAIDE
  • Antiretroviraalinen hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisesti kiinnostavien immuunijärjestelmään liittyvien tapahtumien ilmaantuvuus (ECI)
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
Tämä sisältää luokan 2 tai korkeamman AE:n esiintymisen. Arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018). Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä tuntematon etiologiaa aiheuttava haittavaikutus arvioidaan sen määrittämiseksi, onko kyseessä mahdollisesti immunologisen etiologian ECI tai liittyykö se antiretroviraaliseen yhdistelmähoitoon (cART). Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta. Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
CART:iin liittyvien 2. asteen tai sitä korkeamman AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
Arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018). Mikä tahansa tutkimushoitoon liittyvä tuntematon etiologia oleva AE arvioidaan sen määrittämiseksi, onko se mahdollisesti immunologisen etiologian ECI tai liittyykö CART:iin. Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta. Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
Havaittujen haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
Arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 4.0 (versio 5.0 alkaen 1. huhtikuuta 2018). Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan tekemällä yhteenveto kaikista asiaankuuluvista parametreista, mukaan lukien haittavaikutukset, vakavat haittavaikutukset, laboratoriotutkimukset, elintoiminnot ja EKG-mittaukset. Kaikki yhteenvedot esitetään jokaisesta kohortista ja kokonaisuudesta. Jos luvut ovat riittävät, tulokset voidaan lisäksi jakaa kasvaintyypin mukaan.
Jopa 90 päivää viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR). Arvioitu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1, pahanlaatuisen lymfooman "Lugano-kriteerien" tai muiden kasvainspesifisten kriteerien mukaisesti. Analysoitu käyttäen Clopper-Pearson 95 %:n luottamusväliä.
Jopa 2 vuotta
Eloonjääminen ilman etenemistä (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
Arvioitu käyttämällä RECIST 1.1:tä, "Lugano-kriteeriä" pahanlaatuiselle lymfoomalle tai muita kasvainspesifisiä kriteerejä. Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
Vastauksen kesto (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
Määritetään osallistujille, jotka kokevat CR:n tai PR:n käyttämällä RECIST 1.1:tä, "Lugano Criteria" -kriteeriä pahanlaatuiselle lymfoomalle tai muita kasvainspesifisiä kriteerejä. Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (kohortit 1–3)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Paras objektiivinen vastausprosentti (osittainen vastaus + suoritettu vastaus) (kohortti 4)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Määritetään muunnettujen Acquired Immunodeficiency Syndrome Clinical Trials Group (ACTG) -kriteerien mukaan.
Jopa 2 vuotta
Eloonjääminen ilman etenemistä (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
Arvioitu ACTG-kriteereillä. Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, arvioituna enintään 3 vuotta
Vastauksen kesto (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
Arvioitu ACTG-kriteereillä. Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen vasteen päivämäärän (CR/PR) ja etenemispäivän välinen aika, arvioituna enintään 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Yhteenveto tilastollisesti Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kathryn Lurain, Cancer Immunotherapy Trials Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 4. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 11. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 3. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi

3
Tilaa