Moottorin aiheuttamat mahdollisuudet biomarkkerina alemtutsumabilla hoidetuilla multippeliskleroosipotilailla
Opintojen suunnittelu:
Vaihe 4, pilotti, yksi keskus, havaintotutkimus. MEP:t hankitaan kahdesti, kahden viikon välein lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan (yhteensä 14 MEP-istuntoa)
Euroopan parlamentin jäseniin kuuluvat:
- Alkulatenssit ja CMCT kahdenvälisissä abductor pollicis brevis- ja tibialis anterior -lihaksissa
- MEP-amplitudit ja keskus- ja perifeerisesti saatujen motoristen amplitudien suhde (MEP-M-suhde) molemminpuoliseen abductor pollicis brevis- ja tibialis-etulihaksiin Kliiniset mittaukset (EDSS, MEP:t, T25FWT, 6MWT, 9HPT) mitataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan.
Opiskelupaikka: Yksittäinen keskus Kanadassa
Opintojen tavoitteet:
Ensisijainen: Arvioida MEP:iden luotettavuutta alemtutsumabilla hoidetuilla MS-potilailla 36 kuukauden ajanjaksolla.
Toissijainen: Määrittää korrelaatioaste MEP:n ja tällä hetkellä käytettyjen kliinisten tehokkuusmittausten (EDSS, 6MWT, T25FWT, 9HPT) välillä ja määrittää, pystyvätkö MEP:t ennustamaan, kuka tarvitsee kolmannen alemtutsumabisyklin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Alemtutsumabin keskeiset tutkimukset ovat osoittaneet voimakkaan vaikutuksen uusiutumistiheyteen ja MRI-parametriin. Vaikutus taudin etenemiseen ei kuitenkaan saavuttanut tilastollista merkitystä CARE MS I:ssä Kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti multippeliskleroosin (MS) etenevässä muodossa, on suuresti haitannut EDSS:n (Expanded Disability Status Scale) epäherkkyys, erityisesti sen kummassakin päässä. vaaka. Muut äskettäin käyttöön otetut kliiniset asteikot, kuten ajastettu 25 jalan kävelytesti (T25FWT), kuuden minuutin kävelytesti (6MWT) tai 9-reikäinen tappitesti (9HPT), eivät myöskään ole herkkiä ja luotettavia. Validoitu, herkkä ja luotettava vamman etenemisen tai regression biomarkkeri auttaisi suuresti MS-taudin kliinistä tutkimusta. Tällainen biomarkkeri voisi myös auttaa arvioimaan, tarvitsevatko potilaat uusintahoitoa alemtutsumabilla ja milloin.
Motoriset herätepotentiaalit (MEP) mittaavat kortikospinaalisten teiden eheyttä ja toimintaa. Toimenpiteessä käytetään sähkömagneettia indusoimaan suoraan tai interneuronien kautta pieni depolarisoiva virta motorisen aivokuoren suurten pyramidaalisten hermosolujen aksonimäkiin. Seuraava motorinen vaste voidaan sitten mitata kohderaajan lihaksessa. Tällaisen vasteen amplitudi ja latenssi voidaan mitata, mikä antaa viitteitä kortikospinaalisten teiden (CST) johtuvuuden eheydestä aivokuoresta raajaan. MEP:t pystyvät havaitsemaan ehkä jopa ennen kliinisiä toimenpiteitä todisteita CST:n osallistumisesta ja heikkenemisestä lisääntyneen keskusmotorisen johtumisajan ja/tai pienentyneen keskitetysti herätetyn MEP-amplitudin ja perifeerisesti herätetyn yhdistemotorisen amplitudipotentiaalin (CMAP) suhteen.
MEP:itä on tutkittu erilaisissa patologioissa, joihin liittyy CST:itä. MEP:t ovat osoittaneet kohdunkaulan spondyloosia sekä amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavien potilaiden olevan kliinisiä tutkimuksia herkempiä CST:n osallistumisen havaitsemiseen. MEP:n on osoitettu korreloivan MS:ssä EDSS-pisteiden kanssa. Selkäydinvammapotilailla tehdyissä tutkimuksissa MEP-potilaat pystyivät osoittamaan parantuneen pidennetyn vapautumisen fampridiinin aiheuttamassa keskusmotorisessa johtumisajassa (CMCT).
Suurin kritiikki MEP:tä kohtaan on, kuten kaikissa sähköfysiologisissa testeissä, ollut suuri potilaan sisäinen vaihtelu, jota voidaan pahentaa ei-standardisoiduilla tekniikoilla keskusten välillä. Uudemmat MEP-tekniikat, joissa käytetään neuronavigointia, standardoituja fasilitaatiotekniikoita ja valitaan kolmesta vastauksesta paras, voivat merkittävästi vähentää saatujen arvojen luontaista vaihtelua. Uskomme, että tällaisilla tekniikoilla MEP:istä voi tulla hyödyllinen korvaava biomarkkeri MS-taudin kliinisissä tutkimuksissa. Jälkimmäinen on kuitenkin validoitava ennakoivalla tavalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8Y 1W2
- Clinique Neuro-Outaouais
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- MS-taudin (McDonald-kriteerit) ja 18-vuotiaiden ja sitä vanhempien diagnoosi;
- Koehenkilöt, jotka täyttävät alemtutsumabin määräämiskriteerit tuotemonografian mukaisesti;
- EDSS on 5,0 tai vähemmän ja pyramidijärjestelmän toiminnan arviointipisteet 2 tai enemmän;
- Koehenkilö, joka on saanut ensimmäisen alemtutsumabisyklin viimeisen 3 kuukauden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat alkaneet käyttää pitkittyvästi vapautuvaa fampridiinia 2 kuukauden sisällä tutkimuksen lähtötilanteen käynnistä (potilas, joka on saanut vakaata annosta pitkitetysti vapauttavaa fampridiinia yli 2 kuukauden ajan, voi osallistua tutkimukseen);
- Koehenkilöt, joiden MSSS (Multiple Sclerosis Severity Score) on alle 4,0;
- Potilaat, joilla on muita sairauksia, joihin liittyy CST;
- Mikä tahansa muu ehto, joka estäisi heitä käymästä MEP:n ja/tai MRI:n läpi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEP:iden intrapotilaskorrelaatiokerroin
Aikaikkuna: saatu kahden kahden viikon välein tehdyn arvioinnin välillä
|
oppiainekorrelaation mittaamiseksi kaksisuuntainen kiinteä luokan sisäinen korrelaatio (ICC) lasketaan jokaiselle 10 osallistujalle istuntojen aikana kahden viikon välein mitattuna.
ICC antaa arvion kunkin yksilön moottorin herättämien potentiaalien varianssista kussakin parisuhteessa olevalla aikapisteellä.
|
saatu kahden kahden viikon välein tehdyn arvioinnin välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatiokerroin muutosten välillä MEP-tulosten ja kliinisten mittausten välillä (EDSS, 6MW, T25FWT, 9HPT)
Aikaikkuna: saatu 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan
|
MEP-muutospisteiden ja kliinisten mittausten muutospisteiden välisen suhteen mittaamiseksi useita korrelaatioita ajetaan 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajanjakson aikana.
Myös MEP-tulosten yksittäisten muutosten välinen korrelaatio ja taipumus vaatia kolmas alemtutsumabisykli lasketaan.
|
saatu 6 kuukauden välein 36 kuukauden ajan
|
|
Konduktioindeksin muutoksen ja kliinisten mittareiden muutoksen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden aikana
|
mittaamaan johtavuusindeksin tulosten ja kliinisten mittareiden välistä korrelaatiota sekä konduktioindeksin muutosta ajan kuluessa ja kliinisten mittareiden muutosta 36 kuukauden aikana.
|
lähtötilanteessa ja 6 kuukauden välein 36 kuukauden aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Francois H Jacques, MD, Clinic Neuro-Outaouais; Director
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNO-004
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrytointi
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.ValmisFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Vrije Universiteit BrusselUnited States Department of Defense; University of Cape TownIlmoittautuminen kutsustaTuberous Sclerosis Complex (TSC) | TSC: n henkilöiden aikuisten hoitajatYhdysvallat, Australia
-
GRIN Therapeutics, Inc.Avance Clinical Pty Ltd.LopetettuFokaalinen aivokuoren dysplasia | Tuberous Sclerosis Complex (TSC) | Muut neurologiset häiriötAustralia
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiUnited States Department of Defense; University of RochesterRekrytointi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLymfangioleiomyomatoosi (LAM) | Tuberous Sclerosis Complex (TSC)Yhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Alankomaat, Japani, Kanada, Puola, Ranska, Espanja
-
Oils4CureRekrytointiTuberous Sclerosis Complex (TSC)Espanja
-
Katarzyna KotulskaRekrytointi
-
University Hospitals Bristol and Weston NHS Foundation...University College, London; The Tuberous Sclerosis AssociationAktiivinen, ei rekrytointiTuberous Sclerosis ComplexYhdistynyt kuningaskunta
-
University of California, Los AngelesBoston Children's HospitalValmisTuberous Sclerosis ComplexYhdysvallat