- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02929394
Trabectedin Maintenance Post 1. rivi STS:ssä
Ylläpitohoito trabektediinillä vs. havainnointi ensimmäisen vaiheen doksorubisiinihoidon jälkeen potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma.
Ylläpitohoito trabektediinillä verrattuna havainnointiin ensimmäisen linjan doksorubisiinihoidon jälkeen potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma.
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, jossa tutkitaan, voiko trabektediinin ylläpitohoito verrattuna havainnointimenetelmään pidentää taudin etenemistä vapaata eloonjäämistä potilailla, joilla on edennyt, leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen STS vasteen tai stabiloinnin jälkeen. doksorubisiinihoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Etenemisvapaa eloonjääminen arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Mediaani eloonjäämisaika ja siihen liittyvä 95 % ei-parametrinen CI annetaan. Hinnat 3 kuukauden välein arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattien log-log-muunnoksia ja Greenwood-kaavaan perustuvan Kaplan Meier -estimaatin keskihajontaa.
Ensisijaista analyysiä varten satunnaistuksen PFS-arvoa verrataan kahden haaran välillä käyttämällä pisteytystestiä Coxin suhteellisesta vaaramallista, joka on mukautettu histologiaan (ositustekijä). Vastaava arvio hoidon vaikutuksesta (riskisuhde) ja 95 % luottamusvälistä toimitetaan.
Toissijaiset analyysit sisältävät:
- Ensisijainen PFS-vertailu toistetaan käyttämällä intervallein sensuroidun datan menetelmiä, jotta voidaan mukauttaa poikkeamat suunnitellusta kuvauksesta, jos sellaista on.
- edellä mainitut analyysit suoritettiin PFS:lle mitattuna ensimmäisen linjan doksorubisiinihoidon aloituspäivästä.
Kokonaiseloonjääminen ja aika toiseen etenemiseen (PFS2) mitattuna satunnaistamisesta ja ensimmäisen linjan doksorubisiinihoidon aloittamisesta arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä. Mediaaniajat ja niihin liittyvä 95 % ei-parametrinen CI lasketaan. Hinnat 3 kuukauden välein arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-estimaattien log-log-muunnoksia ja Greenwood-kaavaan perustuvan Kaplan Meier -estimaatin keskihajontaa. Niitä verrataan näiden kahden haaran välillä käyttämällä mukautettua Coxin suhteellista vaarojen mallia; vastaavat arviot vaarasuhteesta ja 95 % CI:stä toimitetaan. Edellä mainittu PFS2-vertailu toistetaan myös käyttämällä aikavälisensuroidun datan menetelmiä.
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (lukuun ottamatta niitä, joiden ei katsottu liityvän kohtuudella hoitoon, mutta mukaan lukien sellaiset, joiden suhdetta ei voida arvioida) kuvataan turvallisuuspopulaatiossa. AE-arvostelujen huonoin arvosana listataan. Aina kun CTCAE-koodi on olemassa, arvosana näytetään kyseisen järjestelmän mukaisesti, muuten arvot koodataan enintään kolmeen luokkaan normaalin alarajan (LLN) alapuolella, normaalialueella ja normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella. , kuten katsotaan sopivaksi.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyy vakava hoitoon liittyvä haittavaikutus (aste ≥ 3), potilaiden, joiden on ilmoitettu kuolleen toksisuuteen, ja potilaista, jotka lopettivat hoidon toksisuuden vuoksi, lasketaan ja 95 %:n luottamusväli esitetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Institut Catala d'Oncologia - ICO Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol (Institut Catala D'Oncologia)
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonié
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Berard
-
Marseille, Ranska, 13385
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille - Hôpital de La Timone
-
Paris, Ranska, 75248
- Institut Curie
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Chelsea, London
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Histologisesti todistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen korkealaatuinen STS (lukuun ottamatta histologioita, jotka eivät ole herkkiä kemoterapialle, kuten ASPS-, PECOMA-alatyypit)
- Ei-progressiivinen sairaus (CR, PR tai SD RECIST 1.1:n mukaan) 6 ensimmäisen linjan kemoterapiasyklin jälkeen doksorubisiinilla edenneen ja/tai metastaattisen pahanlaatuisen STS:n hoitoon.
- Aikaväli viimeisestä doksorubisiiniannoksesta hoidon aloittamiseen on enintään 6 viikkoa.
- Aiempi neoadjuvantti tai adjuvantti ei-antrasykliini-kemoterapia on sallittu, jos sairaus ei edennyt neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoidon aikana tai 12 viikon kuluessa perioperatiivisen hoidon päättymisestä.
- Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä, parafiiniin upotettuja kasvainlohkoja tai 10 värjäämätöntä kudoslevyä, joko primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta vauriosta, on oltava saatavilla histologista keskustarkastelua varten. Histologista keskustarkastusta ei vaadita ennen hoidon aloittamista, mutta on pakollista lähettää värjäämättömät kasvainlevyt (valinnaiset lohkot) tutkimukseen saapumisen yhteydessä. Paikallinen histopatologinen diagnoosi hyväksytään tähän tutkimukseen.
Ikä 18 vuotta tai vanhempi WHO:n suoritustaso ≤ 1
Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta- ja hyytymisparametrit:
- neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l;
- hemoglobiini ≥ 9 g/dl (tai ≥ 5,6 mmol/l). Verensiirrot tai hematopoieettisten kasvutekijöiden antaminen sallitaan näiden perusarvojen saavuttamiseksi;
- verihiutaleet ≥ 100 x 109/l;
- Kokonaisbilirubiini ≤ ULN;
- Albumiini > 30g/l
- SGPT/ALT ja SGOT/AST ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini ≤ ULN;
- kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN;
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (harkitaan maksan isoentsyymit 5-nukleotidaasia tai gammaglutamyylitranspeptidaasia (GGT), jos nousu voi olla luuperäistä); Kreatiniinipuhdistuma/eGFR >30 ml/min paikallisen standardimenetelmän mukaan
- Normaali sydämen toiminta (LVEF:n arvioi MUGA tai ECHO laitoksen normaalialueella), normaali 12-kytkentäinen EKG (ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia). Seuraavat epävakaat sydäntilat eivät ole sallittuja:
- Sydämen vajaatoiminta
- Angina pectoris
- Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen rekisteröintiä/satunnaistusta
- Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineeksi ≥ 150/100 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
- Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt
- Ei aikaisempaa altistusta trabektediinille
- Toipuminen toksisuudesta (enintään aste 1, paitsi hiustenlähtö)
- Ei aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, mukaan lukien krooninen alkoholin väärinkäyttö, hepatiitti, HIV ja/tai kirroosi.
- Ei aktiivisia aivometastaaseja (esim. stabiili < 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, oireenmukainen, vaatii hoitoa kouristuslääkkeillä; deksametasonihoito on sallittu, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista)
- Viimeisten viiden vuoden aikana ei ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin pehmytkudossarkooma (paitsi: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, leikattu satunnainen eturauhassyöpä, vaiheittainen pT2, Gleason Score 6 ja postoperatiivinen PSA < 0,5 ng/ml). Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat olleet taudettomia yli 5 vuotta, ovat tukikelpoisia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
- Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
- Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
Tärkeä huomautus: Kaikkia kelpoisuusehtoja on noudatettava, jos poikkeamisesta keskustellaan päämajan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: tutkiva hoito
Trabektediini 1,2 mg/m² keskuslaskimokatetrin kautta laskimonsisäisenä infuusiona 24 tunnin aikana joka 4. viikko taudin etenemiseen (RECIST 1.1) tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Trabektediini 1,2 mg/m² keskuslaskimokatetrin kautta laskimonsisäisenä infuusiona 24 tunnin aikana joka 4. viikko taudin etenemiseen (RECIST 1.1) tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti
Muut nimet:
|
EI_INTERVENTIA: havainto
Havainnointi kliinisen ja radiologisen seurannan kautta taudin etenemiseen asti (RECIST 1.1).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Ensisijainen päätepiste on etenemisvapaa eloonjääminen, joka määritellään satunnaistuksen perusteella RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Turvallisuus ja siedettävyys (Common Toxicity Criteria CTCAE 4.0)
Aikaikkuna: 3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Aika toiseen etenemiseen (PFS2)
Aikaikkuna: 3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (QLQ-C30)
Aikaikkuna: 3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
3/4 vuotta ensimmäisen potilaan satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hans Gelderblom, Leiden University Medical Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-1447-STBSG
- 2016-003535-38 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sarkooma, pehmytkudokset
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi