- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02984111
Erytropoietiinin vaikutus iskeemiseen_ reperfuusiovaurioon sepelvaltimon ohitusleikkauksessa
Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus erytropoietiinin vaikutuksesta iskeemiseen_ reperfuusiovaurioon sepelvaltimon ohitusleikkauksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erytropoietiinin (EPO) tunnetun vaikutuksen lisäksi erytropoieesiin hypoksisissa olosuhteissa, jotkin todisteet viittaavat sen suojaaviin vaikutuksiin reperfuusiovaurioita vastaan useissa kudoksissa sen spesifisen reseptorin vuoksi.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet laajan valikoiman sydäntä suojaavia vaikutuksia EPO:lle. Se parantaa sydämen toimintaa ja harjoituskapasiteettia kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa, angiogeneesissä, rajoittaa sydänlihaksen tulehdusvastetta, sydämen uudelleenmuotoilua, infarktin kokoa ja reperfuusiovaurion aiheuttamaa apoptoosin laajenemista. EPO-reseptorin aktivoitumisen endoteelisoluissa ja sydänsoluissa ehdotetaan heikentävän proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa ja tulehdussolujen infiltraatiota sekä lisäävän typpioksidin tuotantoa mahdollisten mekanismien kautta.
Reperfuusiovaurio on väistämätön tapahtuma sydänleikkauksen aikana, jossa käytetään kardiopulmonaalista ohitusta. Se liittyy tulehdukseen, soluvaurioon ja heikentää supistumiskykyä.
Vaikka se on huolenaihe ja monia kliinisiä tutkimuksia on suunniteltu erilaisilla interventioilla, se on edelleen suuri haaste. EPO-interventio sydämen reperfuusion aikana (leikkaus/perkutaaninen angioplastia) uutena lupauksena sydänsuojastrategiasta on useiden ristiriitaisten tutkimusten pääsuunnitelma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta, 199873438
- Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Revaskularisaatiovaatimus angiografisen näytön mukaan
- Elektiivinen sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Ensimmäinen kerta sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus pumpulla
Poissulkemiskriteerit:
- Sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana
- Aiempi sydänlihasvamma tai suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Cr> 2 mg/dl
- Streptokinaasi- tai aikaisempien reperfuusiohoitojen saaminen
- Erytropoietiinin saanti viimeisten 6 kuukauden aikana
- Tunnettu tromboembolinen häiriö ja pahanlaatuinen sairaus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Polysytemia
- Aiempi läppäleikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: ryhmä A
20 000 IU erytropoietiini-infuusio aortan poikkileikkauksen aikana 45-60 minuutissa
|
Muut nimet:
|
Active Comparator: ryhmä B
20 000 IU erytropoietiini-infuusio anestesian induktion jälkeen ja ennen kardiopulmonaalista ohituspumppua 45-60 minuutissa
|
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: ohjata
50 ml normaalia suolaliuosta infuusiona aortan poikkileikkauksen aikana 45-60 minuutissa
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos interleukiini 6:ssa (IL6)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Seerumin IL6 (tulehdusmerkki) mitataan ennen leikkausta (perus), juuri leikkauksen jälkeen, 24 tuntia leikkauksen jälkeen, 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Muutos YKL-40:ssä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Kitinaasi-3:n kaltainen proteiini 1 (CHI3L1), joka tunnetaan myös nimellä YKL-40, on tulehdusmerkki. Seerumin YKL-40-taso mitataan ennen leikkausta (perus), juuri leikkauksen jälkeen, 24 tuntia leikkauksen jälkeen, 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Muutos pro b-tyypin natriureettisessa peptidissä (pro BNP)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Seerumin pro BNP -taso mitataan ennen leikkausta (perus), juuri leikkauksen jälkeen, 24 tuntia leikkauksen jälkeen, 48 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Muutos lähtötilanteesta 48 tunnin kuluttua leikkauksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Verenvuodon määrä
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen aikana 24 tuntia leikkauksen jälkeen
|
|
Tarve verensiirtoon
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana ja sen jälkeen, tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin yksi viikko
|
Pakattujen solujen ja tuoreen pakastetun plasman lukumäärä, jotka on siirretty potilas sairaalassa olon aikana.
|
Leikkauksen aikana ja sen jälkeen, tutkimuksen päätyttyä, keskimäärin yksi viikko
|
Tuuletusaika
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen ajanjakso, jonka potilas on intuboitu teho-osastolla, keskimäärin 10 tuntia
|
Leikkauksen jälkeinen ajanjakso, jonka potilas on intuboitu teho-osastolla, keskimäärin 10 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mahnoosh Foroughi, MD,, Cardiovascular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences. Tehran, Iran.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Joyeux-Faure M, Durand M, Bedague D, Protar D, Incagnoli P, Paris A, Ribuot C, Levy P, Chavanon O. Evaluation of the effect of one large dose of erythropoietin against cardiac and cerebral ischemic injury occurring during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a randomized double-blind placebo-controlled pilot study. Fundam Clin Pharmacol. 2012 Dec;26(6):761-70. doi: 10.1111/j.1472-8206.2011.00992.x. Epub 2011 Sep 20.
- Ziabakhsh-Tabary S, Jalalian R, Mokhtari-Esbuie F, Habibi MR. Echocardiographic Evaluation of the Effects of a Single Bolus of Erythropoietin on Reducing Ischemia-Reperfusion Injuries during Coronary Artery Bypass Graft Surgery; A Randomized, Double-Blind, Placebo-Control Study. Iran J Med Sci. 2014 Mar;39(2):94-101.
- Ludman AJ, Yellon DM, Hasleton J, Ariti C, Babu GG, Boston-Griffiths E, Venugopal V, Walker M, Holdright D, Swanton H, Crake T, Brull D, Moon JC, Puranik R, Muthurangu V, Taylor A, Hausenloy DJ. Effect of erythropoietin as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention: a randomised controlled clinical trial. Heart. 2011 Oct;97(19):1560-5. doi: 10.1136/hrt.2011.223867. Erratum In: Heart. 2011 Nov;97(21):1812. Mutharangu, Vivek [corrected to Muthurangu, Vivek].
- Najjar SS, Rao SV, Melloni C, Raman SV, Povsic TJ, Melton L, Barsness GW, Prather K, Heitner JF, Kilaru R, Gruberg L, Hasselblad V, Greenbaum AB, Patel M, Kim RJ, Talan M, Ferrucci L, Longo DL, Lakatta EG, Harrington RA; REVEAL Investigators. Intravenous erythropoietin in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: REVEAL: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 May 11;305(18):1863-72. doi: 10.1001/jama.2011.592.
- Ott I, Schulz S, Mehilli J, Fichtner S, Hadamitzky M, Hoppe K, Ibrahim T, Martinoff S, Massberg S, Laugwitz KL, Dirschinger J, Schwaiger M, Kastrati A, Schmig A; REVIVAL-3 Study Investigators. Erythropoietin in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a randomized, double-blind trial. Circ Cardiovasc Interv. 2010 Oct;3(5):408-13. doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.109.904425. Epub 2010 Aug 24.
- Vilarinho KA, de Oliveira PP, Saad MJ, Eghtesady P, Filho LM, Vieira RW, Petrucci O. Erythropoietin protects the systolic function of neonatal hearts against ischaemia/reperfusion injury. Eur J Cardiothorac Surg. 2013 Jan;43(1):156-62. doi: 10.1093/ejcts/ezs254. Epub 2012 May 7.
- Watson AJ, Gao L, Sun L, Tsun J, Jabbour A, Ru Qiu M, Jansz PC, Hicks M, Macdonald PS. Enhanced preservation of the rat heart after prolonged hypothermic ischemia with erythropoietin-supplemented Celsior solution. J Heart Lung Transplant. 2013 Jun;32(6):633-40. doi: 10.1016/j.healun.2013.03.014.
- Lu MJ, Chen YS, Huang HS, Ma MC. Erythropoietin alleviates post-ischemic injury of rat hearts by attenuating nitrosative stress. Life Sci. 2012 May 22;90(19-20):776-84. doi: 10.1016/j.lfs.2012.04.012. Epub 2012 Apr 12.
- Xu X, Cao Z, Cao B, Li J, Guo L, Que L, Ha T, Chen Q, Li C, Li Y. Carbamylated erythropoietin protects the myocardium from acute ischemia/reperfusion injury through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Surgery. 2009 Sep;146(3):506-14. doi: 10.1016/j.surg.2009.03.022. Epub 2009 Jun 9.
- Prunier F, Biere L, Gilard M, Boschat J, Mouquet F, Bauchart JJ, Charbonnier B, Genee O, Guerin P, Warin-Fresse K, Durand E, Lafont A, Christiaens L, Abi-Khalil W, Delepine S, Benard T, Furber A. Single high-dose erythropoietin administration immediately after reperfusion in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: results of the erythropoietin in myocardial infarction trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):200-7.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.005.
- Voors AA, Belonje AM, Zijlstra F, Hillege HL, Anker SD, Slart RH, Tio RA, van 't Hof A, Jukema JW, Peels HO, Henriques JP, Ten Berg JM, Vos J, van Gilst WH, van Veldhuisen DJ; HEBE III Investigators. A single dose of erythropoietin in ST-elevation myocardial infarction. Eur Heart J. 2010 Nov;31(21):2593-600. doi: 10.1093/eurheartj/ehq304. Epub 2010 Aug 29.
- Momeni M, Liistro G, Baele P, Matta A, Kahn D, Van Dyck M, De Kock M, De Kerchove L, Glineur D, Thiry D, Gregoire A, Jacquet LM, Laarbui F, Watremez C. An increase in endogenous erythropoietin concentrations has no cardioprotective effects in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2012 Apr;26(2):251-7. doi: 10.1053/j.jvca.2011.07.034. Epub 2011 Oct 5.
- Taniguchi N, Nakamura T, Sawada T, Matsubara K, Furukawa K, Hadase M, Nakahara Y, Nakamura T, Matsubara H. Erythropoietin prevention trial of coronary restenosis and cardiac remodeling after ST-elevated acute myocardial infarction (EPOC-AMI): a pilot, randomized, placebo-controlled study. Circ J. 2010 Nov;74(11):2365-71. doi: 10.1253/circj.cj-10-0267. Epub 2010 Sep 8.
- Bergmann MW, Haufe S, von Knobelsdorff-Brenkenhoff F, Mehling H, Wassmuth R, Munch I, Busjahn A, Schulz-Menger J, Jordan J, Luft FC, Dietz R. A pilot study of chronic, low-dose epoetin-beta following percutaneous coronary intervention suggests safety, feasibility, and efficacy in patients with symptomatic ischaemic heart failure. Eur J Heart Fail. 2011 May;13(5):560-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfr002.
- Ferrario M, Arbustini E, Massa M, Rosti V, Marziliano N, Raineri C, Campanelli R, Bertoletti A, De Ferrari GM, Klersy C, Angoli L, Bramucci E, Marinoni B, Ferlini M, Moretti E, Raisaro A, Repetto A, Schwartz PJ, Tavazzi L. High-dose erythropoietin in patients with acute myocardial infarction: a pilot, randomised, placebo-controlled study. Int J Cardiol. 2011 Feb 17;147(1):124-31. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.10.028. Epub 2009 Nov 10.
- Poulsen TD, Andersen LW, Steinbruchel D, Gotze JP, Jorgensen OS, Olsen NV. Two large preoperative doses of erythropoietin do not reduce the systemic inflammatory response to cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):316-23. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.018. Epub 2008 Oct 22.
- Kagaya Y, Asaumi Y, Wang W, Takeda M, Nakano M, Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H. Current perspectives on protective roles of erythropoietin in cardiovascular system: erythropoietin receptor as a novel therapeutic target. Tohoku J Exp Med. 2012 Jun;227(2):83-91. doi: 10.1620/tjem.227.83.
- Gobe GC, Morais C, Vesey DA, Johnson DW. Use of high-dose erythropoietin for repair after injury: A comparison of outcomes in heart and kidney. J Nephropathol. 2013 Jul;2(3):154-65. doi: 10.12860/JNP.2013.27. Epub 2013 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IR.sbmu.ram.rec.1394.292
- IRCT2016011621087N1 (Rekisterin tunniste: Iranian registry of clinical trial)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset normaali suolaliuos
-
Fisher and Paykel HealthcareValmisObstruktiivinen uniapneaYhdysvallat
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessaKiina
-
GlaxoSmithKlineOptum-data vendorValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijäSingapore
-
University of North Carolina, Chapel HillJohns Hopkins University; Novartis PharmaceuticalsValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHValmis
-
Joseph PilewskiCystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
Essity Hygiene and Health ABValmis
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationValmis
-
CF Therapeutics Development Network Coordinating...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat, Kanada