Ympäristövaikutukset Tyypin 1 diabetes mellitus

TAUSTA Tyypin 1 diabetekselle (T1DM) on tunnusomaista β-solujen tuhoutuminen ja elinikäinen tarve eksogeeniselle insuliinille. Basaalibolusinsuliinihoito on laajalti hyväksytty hoito hyperglykemian hoitoon potilailla, joilla on T1DM. Tämä konsepti edellyttää erittäin hyvää tietoa yksilön aterian ja perusinsuliinin tarpeesta. Insuliinin tarve riippuu kuitenkin insuliinin imeytymisestä pistoskohdasta ja yksilön insuliiniherkkyydestä, joka riippuu useista tekijöistä, kuten kehon koostumuksesta, tulehdusprosesseista ja ympäristötekijöistä. Ympäristötekijät, kuten ilman lämpötilaerot, voivat vaikuttaa sekä insuliinin imeytymiseen että insuliiniherkkyyteen, kuten viimeaikaiset raportit ehdottavat. Esimerkiksi on raportoitu, että kuumat kylpyt voivat nopeuttaa lyhytvaikutteisten mutta ei pitkävaikutteisten insuliinivalmisteiden imeytymistä ihonalaisesta varastosta. Lisäksi pistoskohdan paikallinen lämpeneminen uudella laitteella (InsuPatch) johtaa lyhytvaikutteisten insuliinien insuliinivaikutusprofiilin nopeutumiseen. Lisäksi Berglund et ai. raportoivat kausivaihteluista insuliiniherkkyydessä iäkkäillä miehillä, joiden insuliiniherkkyys oli lisääntynyt kesäaikaan.

Vaikka lämpötilan vaikutusta insuliinin imeytymiseen ja vaikutukseen voidaan olettaa, on vain vähän tietoa kosteuden vaikutuksesta sekä kosteuden ja lämpötilan kumulatiivisesta vaikutuksesta insuliinin farmakodynamiikkaan ja farmakokinetiikkaan. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla koehenkilöillä raportoitiin, että sopeutuminen korkeisiin lämpötiloihin ja yli 75 % kosteaan ilmaan on heikentynyt terveisiin koehenkilöihin verrattuna ihon verenkierron, lämpötilan ja kosteuden perusteella.

Vaikka voidaan arvioida, että kuumasta ja kosteasta ilmasta johtuvat muutokset verenvirtauksessa vaikuttavat ihonalaisten ateriansuliinien farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, tietojemme mukaan tällaista tutkimusta T1D-potilailla ei ole tehty euglykeemisellä puristintekniikalla. Lämpötilan ja kosteuden vaikutuksen arvioimiseksi insuliinin vaikutukseen tyypin 1 diabetesta sairastaville potilaille annetaan yksi annos lyhytvaikutteista insuliinia ympäristökammiossa joko 15 °C:n lämpötilassa tai 30 °C:n lämpimässä ympäristössä joko alhainen tai korkea kosteus (10 % vs. 60 %).

KOKEIDEN TAVOITTEET Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida eri lämpötilojen ja kosteustasojen vaikutusta lyhytvaikutteisen insuliinin farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin profiileihin potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.

KOKEIDEN SUUNNITTELU Tutkimus on yksikeskus, avoin, 3-suuntainen cross-over, euglykeeminen glukoosipuristin koe koehenkilöillä, joilla on tyypin 1 diabetes. Humalog-insuliinin farmakodynaamisia ja farmakokineettisiä ominaisuuksia annoksella 0,2 U/kg tutkitaan.

YMPÄRISTÖASETUKSET

• 15 °C ja 10 % kosteus
• 30 °C ja 10 % kosteus
• 30 °C ja 60 % kosteus

ARVIOINTI

• 6 käyntiä kliinisessä yksikössä: tietoinen suostumus ja seulontakäynti (käynti 1, 28 päivää ennen käyntiä 2a), annostusta edeltävä käynti (käynti 2a, 3 päivän sisällä 2b:stä), 3 annostelukäyntiä (käynti 2b, 3 ja 4 , pesujakso 3-21 päivää jokaisen käynnin välillä) ja 1 seurantatutkimus (FUP) (käynti 5, 3-14 päivää viimeisen annostelukäynnin jälkeen)
• Muutos insuliinihoitoon (72 tuntia ennen jokaista annosta):

Potilaat vaihdetaan Insulin Lantus- tai detemir-insuliinista NPH:han 48 tuntia ennen annostelukäyntiä. NPH-insuliinin antaminen lopetetaan sitten 22 tuntia ennen antokäyntiä lukuun ottamatta lyhytvaikutteista insuliinia, joka lopetetaan 6-8 tuntia ennen käyntiä.

• Euglykeeminen puristin asetus 6 tunnin ajan annostelun jälkeen Käynnit 2b, 3 ja 4
• Veri otetaan PK-insuliinipitoisuuksien määrittämiseksi käynnillä 2b, 3 ja 4 ennen ja jälkeen insuliinin annon
• Verensokeria seurataan jatkuvasti ennen antoa ja 6 tunnin ajan insuliinin annon jälkeen
• Ihon verenkierron määrittäminen laser-dopplerilla
• Vakioturvallisuusparametreja arvioidaan koko tutkimuksen ajan.