Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus kvavonlimabista (MK-1308) yhdessä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa (MK-1308-001)

torstai 20. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC

Vaiheen 1/2 avoin, monihaarainen, monikeskustutkimus MK-1308:sta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa kvavonlimabiannoksilla, kun sitä käytetään yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seulonnan jälkeen osallistujat määrätään annoksen suurennus-, annoksen vahvistus-, tehokkuuden laajentamis- tai yhteisformulaatiovaiheeseen. Annoksen eskalaatiovaiheessa arvioidaan saatavilla olevat farmakokinetiikka- ja turvallisuustiedot, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet (DLT). Annosvahvistusvaiheessa kerätään lisää turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavia tehokkuustietoja kvavonlimabista yhdessä pembrolitsumabin kanssa, ja se sisältää ensimmäisen linjan pitkälle edenneen/metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ja toisen linjan (ja sen jälkeen) edenneen keuhkosyövän. /metastaattinen pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC). Tehokkuuden laajennusvaiheen tarkoituksena on kerätä alustavia tietoja kasvainten vastaisesta tehosta kvavonlimabille yhdessä pembrolitsumabin kanssa sekä kvavonlimabimonoterapiasta ohjelmoidun solukuolemaproteiinin 1 (PD-1)/ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 kohdepopulaatiossa. (PD-L1) tulenkestävä melanooma. Yhdistelmävaiheessa arvioidaan pembrolitsumabi/kvavonlimabi (MK-1308A) yhteisformuloidun tuotteen turvallisuus ja farmakokinetiikka verrattuna yksittäisten, samanaikaisesti annettujen valmisteiden vastaaviin, samalla annoksella ja aikataululla annettuihin tuotteisiin, ja mukaan otetaan osallistujat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja osallistujia Manner-Kiinasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

415

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital. Western Sydney local health district ( Site 0009)
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle ( Site 0025)
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0017)
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation-GMRF CTU ( Site 0019)
      • Cairns, Queensland, Australia, 4870
        • Cairns and Hinterland Hospital and Health Service ( Site 0020)
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research ( Site 0012)
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services ( Site 0022)
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0018)
  • Chile
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 5601)
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona ( Site 3401)
      • Sevilla, Espanja, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 3402)
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
        • Instituto Catalan de Oncologia ICO - Hospital Duran i Reynals ( Site 3403)
    • Gipuzkoa
      • San Sebastian, Gipuzkoa, Espanja, 20014
        • Onkologikoa - Instituto Oncologico de San Sebastian ( Site 3405)
    • Valenciana, Comunitat
      • Valencia, Valenciana, Comunitat, Espanja, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 3404)
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group PTY LTD ( Site 2701)
    • Western Cape
      • Kraaifontein, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7570
        • Cape Town Oncology Trials Pty Ltd ( Site 2704)
      • Rondebosch, Western Cape, Etelä-Afrikka, 7700
        • Cancercare Rondebosch Oncology ( Site 2706)
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0003)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hebrew University Medical Center ( Site 0021)
      • Ramat-Gan, Israel, 52621
        • Sheba Medical Center - Cancer Center ( Site 0002)
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 3903)
      • Padova, Italia, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto ( Site 3905)
      • Siena, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 3907)
  • Japani
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East ( Site 0014)
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japani, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center ( Site 0015)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 1103)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1104)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 1102)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital ( Site 1105)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 1101)
  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 5001)
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kiina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital-Phase 1 Unite ( Site 5004)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital-Medical Oncology ( Site 5003)
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 0007)
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 0008)
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center ( Site 0010)
    • Seoul
      • Seoul., Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 0006)
  • Kreikka
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Kreikka, 115 27
        • Regional General Hospital of Athens "Laiko" ( Site 3001)
  • Puola
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Oddzial Badan Wczesnych Faz ( Site 4801
    • Wielkopolskie
      • Poznan, Wielkopolskie, Puola, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Swiecickiego Uniwers Medyczn ( Site 4803)
  • Ranska
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Ranska, 13005
        • Hopital La Timone ( Site 3303)
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie ( Site 3306)
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez ( Site 3302)
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Ranska, 69495
        • CH Lyon Sud Hospices Civils de Lyon ( Site 3307)
    • Val-de-Marne
      • Villejuif, Val-de-Marne, Ranska, 94800
        • Gustave Roussy ( Site 3305)
  • Ruotsi
    • Skane Lan
      • Lund, Skane Lan, Ruotsi, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus Lund. ( Site 4601)
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1023
        • Auckland City Hospital ( Site 0016)
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Uusi Seelanti, 8011
        • Canterbury District Health Board ( Site 0023)
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center ( Site 0013)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0005)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology Nashville ( Site 0004)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC (START) ( Site 0001)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 1001)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Annoksen korotusvaihe:

  • onko sinulla patologiaraportissa histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain (paitsi NSCLC kohorttien 2 ja 3 osalta) ja olet saanut, ollut intoleranssi, ollut kelpaamaton tai kieltäytynyt kaikista hoidoista, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä

Annoksen vahvistusvaiheen NSCLC-varret (A, B, C ja E):

  • Sinulla on juuri diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB/vaiheen IV NSCLC. Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatioon kohdistettua hoitoa ei ole tarkoitettu ensisijaiseksi hoidoksi. Osallistuja ei saa olla saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen NSCLC:n vuoksi tai hänen on täytynyt saada aikaisempaa neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapiaa ≥ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annostelua, jos aikaisempaa systeemistä hoitoa on annettu varhaisen vaiheen sairauteen

Annoksen vahvistusvaiheessa SCLC-varsi (käsivarsi D):

  • Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen (vaihe III/IV) SCLC ja etenevä sairaus ≥1 platinapohjaisen kemoterapian jälkeen. Osallistujat, joilla on platinaherkkä sairaus, ovat kelvollisia
  • Onko sinulla mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana
  • Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykyasteikon tila on 0 tai 1
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
  • ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • on WOCBP ja käyttää ehkäisymenetelmää, joka on erittäin tehokas interventiojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen pembrolitsumabi- tai pembrolitsumabi/kvavonlimabi-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tulee viimeksi
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin kuluessa virtsan osalta ja 72 tunnin sisällä seerumin osalta ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista
  • Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naiskumppani, on oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
  • On toimitettava arvioitava peruskasvainnäyte analysoitavaksi (joko tuore tai arkistoitu kasvainnäyte)

Tehokkuuslaajennusvaiheen varret F ja G:

  • sinulla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaihejärjestelmäversion 8 mukaan, joka ei sovellu paikalliseen hoitoon
  • Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio CT:llä tai MRI:llä per RECIST 1.1 by BICR. Ihovaurioita ja muita pinnallisia vaurioita ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina tässä protokollassa, mutta niitä voidaan pitää ei-kohdevaurioina
  • Osallistujien, joilla on ei-leikkausvaiheen III tai IV sairaus, on täytynyt olla edennyt monoklonaalisella anti-PD-1/L1-vasta-aineella (mAb), joka on annettu joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteestäjien tai muiden hoitojen kanssa (yhdistelmät antisytotoksisten T-vasta-aineiden kanssa). lymfosyytteihin liittyvät proteiini 4 [CTLA-4] aineet eivät ole sallittuja)
  • Osallistujat, jotka saavat anti-PD-1-hoitoa adjuvanttihoitona vaiheen III tai IV melanooman täydellisen resektion jälkeen ja joilla on taudin uusiutuminen (ei-leikkauksellinen loko-aluesairaus tai etäpesäkkeitä) aktiivisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä anti-PD-1:n lopettamisesta ovat tukikelpoisia
  • ovat toimittaneet esitutkimuksen kuvantamisen ja toimittaneet kasvainnäytteen
  • Proto-oncogene B-raf (BRAF) V600 -mutaatiopositiivisten melanooman osallistujien olisi pitänyt saada kohdennettua hoitoa pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi (esim. BRAF/MEK-estäjä, yksin tai yhdistelmänä) ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista; Heidän ei kuitenkaan tarvitse edetä tässä hoidossa ennen ilmoittautumista
  • BRAF V600E -mutaatiopositiiviset melanooman osallistujat, jotka EIVÄT ole saaneet BRAF-inhibiittoria (joko adjuvanttihoitona tai metastaattisen sairauden yhteydessä) ja joilla on laktaattidehydrogenaasi (LDH) < paikallinen normaalin yläraja (ULN), ei kliinisesti merkittäviä kasvaimeen liittyviä oireita, ja nopeasti etenevän metastaattisen melanooman puuttuminen. Noin 10 osallistujaa Arms F:stä ja G:stä kumpikin saa 2 pakollista biopsiaa

Annoksen yhteisformulaatiovaiheen haara I:

  • onko sinulla patologiaraportin perusteella histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain ja olet saanut, ollut intoleranssi, ollut kelpaamaton tai kieltäytynyt kaikista hoidoista, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä
  • Täytä kaikki annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen vaatimukset

Yhteisformulaatiovaiheessa - Varsi K (vain Kiina):

  • onko sinulla patologiaraportin mukaan histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt/metastaattinen kiinteä kasvain ja olet saanut, ollut intoleranssi, ollut kelpaamaton tai kieltäytynyt kaikista hoidoista, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä
  • Ole kiinalainen osallistuja, joka asuu Kiinassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki tutkimuksen vaiheet: on saanut aikaisempaa hoitoa toisella sytotoksiseen T-lymfosyyttileukosyyttiantigeeniin (CTLA)-4:ään kohdistuvalla aineella

Annoksen vahvistusvaihe:

  • On saanut aikaisempaa hoitoa toisella aineella, joka kohdistuu ohjelmoituun solukuoleman proteiiniin 1 (PD-1), ohjelmoituun solukuoleman ligandiin 1 (PD-L1), tai PD-L2:ta estävällä aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T- solureseptori
  • on saanut kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa 4 viikon sisällä (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai hän ei ole toipunut haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteeseen 1 tai parempaan mistä tahansa Haitat, jotka johtuivat yli 4 viikkoa aiemmin annetuista syöpälääkkeistä
  • on saanut keuhkojen sädehoitoa >30 Gray (Gy) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tutkimusaineen tutkimukseen tai on osallistunut ja saanut tutkimusterapiaa tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa kvavonlimabin antamisesta.
  • hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 3 vuoteen

Annoksen korotuskohortit (1–3) ja annoksen vahvistushaarat (A–E):

  • Hänellä on tunnettuja hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • on saanut aikaisempaa immunoterapiaa ja hänen hoitonsa keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän haittavaikutusten (irAE) vuoksi
  • Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio hoitoon millä tahansa monoklonaalisella vasta-aineella tai tutkimuslääkkeen aineosilla
  • Onko hänellä jokin aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
  • hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, steroideja vaatinut ei-tarttuva keuhkotulehdus (tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus) tai tulehduksellinen suolistosairaus
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
  • Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Hän on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 28 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta
  • Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja/tai aktiivisia hepatiitti B- tai C-infektioita ja/tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA:n tiedetään olevan positiivinen
  • Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
  • on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulonnasta ja enintään 120 päivää pembrolitsumabin tai pembrolitsumabi/kvavonlimabihoidon lopettamisen jälkeen
  • Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista ilman merkittävää havaittavaa infektiota

VAIN käsivarrelle F ja G (tehokkuuden laajennusvaihe) ja käsivarrelle K (koostumusvaihe):

  • Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
  • Ei ole ratkennut anti-PD-1-vasta-aineisiin liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien immuunivälitteiset haitat takaisin asteeseen ≤1 tai lähtötasoon (ei koske käsivartta K)
  • Ei ole lopettanut steroidihoitoa irAE:n vuoksi vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (ei koske haaraa K)
  • Onko sinulla silmämelanooma (ei koske kättä K)
  • Onko sinulla limakalvomelanooma (ei koske kättä K)
  • Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Eskalointi: Annostaso (DL) 1 Quavonlimab + Pembro: Kohortti 1
Syklillä 1, annoksen korotusvaiheen 1. päivänä, pitkälle edenneet kiinteän kasvaimen osallistujat saavat yhden monoterapian aloitusannoksen kvavonlimabilla annostasolla 1 (DL1). Syklillä 2, päivänä 1 ja 3 seuraavan syklin aikana päivänä 1 (syklit 3–5), nämä osallistujat saavat kvavonlimabia DL1:ssä yhdessä pembrolitsumabin (pembro) kanssa pembrolitsumabin annostasolla 1 (PDL1) aikataulun 1 mukaisesti. Kaikkien myöhempien syklien aikana (alkaen syklistä 6) kaikki osallistujat saavat pembrolitsumabimonoterapiaa aikataulun 1 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Eskalointi: DL 2 Quavonlimab + Pembro: Kohortti 2
Syklillä 1, annoksen korotusvaiheen 1. päivänä, osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet paitsi NSCLC, saavat yhden monoterapian aloitusannoksen kvavonlimabilla DL2:ssa. Syklillä 2, päivänä 1 ja 3 seuraavan syklin aikana päivänä 1 (syklit 3–5) nämä osallistujat saavat kvavonlimabia DL2:ssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä aikataulun 1 mukaisesti. Kaikkien myöhempien syklien aikana (alkaen syklistä 6) kaikki osallistujat saavat pembrolitsumabimonoterapiaa aikataulun 1 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Eskalointi: DL 3 Quavonlimab + Pembro: Kohortti 3
Syklillä 1, annoksen korotusvaiheen 1. päivänä, osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet paitsi NSCLC, saavat yhden monoterapian aloitusannoksen kvavonlimabilla DL3:ssa. Syklillä 2, päivänä 1 ja 3 seuraavan syklin aikana päivänä 1 (syklit 3-5) nämä osallistujat saavat kvavonlimabia DL3:ssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä aikataulun 1 mukaisesti. Kaikkien myöhempien syklien aikana (alkaen syklistä 6) kaikki osallistujat saavat pembrolitsumabimonoterapiaa aikataulun 1 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Vahvistus: DL 1 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): Käsivarsi A
Syklillä 1, annoksen vahvistusvaiheen 1. päivänä ja kaikkien sitä seuraavien syklien aikana NSCLC-potilaat saavat kvavonlimabia DL1:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä, molemmat aikataulun 1 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Vahvistus: DL 1 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): Varsi B
Syklillä 1, annoksen vahvistusvaiheen päivänä 1, osallistujat, joilla on NSCLC, saavat kvavonlimabia DL1:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä. Kaikilla myöhemmillä jaksoilla osallistujat saavat pembrolitsumabia PDL1:ssä aikataulun 1 mukaisesti ja kvavonlimabia DL1:ssä aikataulun 2 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Vahvistus: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (NSCLC): Käsivarsi C
Syklillä 1, annoksen vahvistusvaiheen päivänä 1, osallistujat, joilla on NSCLC, saavat kvavonlimabia DL2:ssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä. Kaikilla myöhemmillä jaksoilla osallistujat saavat pembrolitsumabia PDL1-vaiheessa taulukon 1 mukaisesti ja DL2-kvavonlimabia aikataulun 2 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Vahvistus: DL 2 Quavonlimab Schedule 2 + Pembro (SCLC): Arm D
Syklillä 1, annoksen vahvistusvaiheen 1. päivänä, SCLC-potilaat saavat kvavonlimabia DL2:ssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä. Kaikilla myöhemmillä jaksoilla osallistujat saavat pembrolitsumabia PDL1:llä aikataulun 1 mukaisesti ja kvavonlimabia DL2:lla aikataulun 2 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Vahvistus: DL 2 Quavonlimab Schedule 1 + Pembro (NSCLC): Arm E
Syklillä 1, annoksen vahvistusvaiheen 1. päivänä ja kaikkien myöhempien syklien aikana NSCLC-potilaat saavat kvavonlimabia DL2:ssa yhdessä pembrolitsumabin kanssa PDL1:ssä aikataulun 1 mukaisesti. Osallistujia hoidetaan yhteensä enintään 35 syklin ajan.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Laajennus: DL1 Quavonlimab Schedule 2+PDL2 Pembro Schedule 2: Arm F
Syklillä 1, tehon laajentamisvaiheen 1. päivänä ja kaikkien myöhempien syklien aikana osallistujat, joilla on PD-1/PD-L1 refraktaarinen melanooma, saavat kvavonlimabia DL1:llä yhdessä pembrolitsumabin kanssa pembrolitsumabin annostasolla 2 (PDL2). Sekä kvavonlimabia että pembrolitsumabia annetaan taulukon 2 mukaisesti enintään 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Biologinen: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan IV PDL1:ssä jokaisen syklin päivänä 1 alkaen annoksen suurennusvaiheen syklistä 2 tai annoksen vahvistusvaiheen syklistä 1. Pembrolitsumabia annetaan IV PDL2:ssa kunkin syklin päivänä 1 tehon laajentamisvaiheessa (haara G).
Muut nimet:
  • Keytruda®
Kokeellinen: Laajennus: DL1 Quavonlimab Schedule 2 Monoterapia: Käsivarsi G
Syklissä 1, tehon laajentamisvaiheen 1. päivänä ja kaikkien sitä seuraavien jaksojen aikana osallistujat, joilla on PD-1/PD-L1 refraktaarinen melanooma, saavat kvavonlimabia DL1:llä aikataulun 2 mukaisesti enintään 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana. Osallistujat, joilla on röntgensäteisesti vahvistettu etenevä sairaus käsivarressa G, voivat saada yhdistelmähoitoa pembrolitsumabin kanssa (crossover).
Biologinen: Quavonlimab
Kvavonlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) annoksen korotusvaiheen ja annoksen vahvistusvaiheen aikana joko DL1- tai DL2-vaiheessa, ja se annetaan laskimonsisäisesti tehonlisäysvaiheen aikana DL2:ssa.
Muut nimet:
  • MK-1308
Kokeellinen: Koostumus: pembrolitsumabi/kvavonlimabi, aikataulu 2: käsivarsi I
Syklillä 1, koformulaatiovaiheen 1. päivänä ja kaikkien sitä seuraavien syklien aikana osallistujat, joilla on edenneet/metastaattiset kiinteät kasvaimet, saavat pembrolitsumabia/kvavonlimabia taulukon 2 mukaisesti enintään 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
Lääke: Pembrolitsumabi/kvavonlimabi
Pembrolitsumab/Quavonlimab on koformuloitu tuote, joka koostuu kvavonlimabista DL1:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa annostasolla 2 (PDL2).
Muut nimet:
  • MK-1308A
Kokeellinen: Koformulaatiovaihe Kiinassa: pembrolitsumabi/kvavonlimabi, aikataulu 2: käsi K
Syklillä 1, koformulaatiovaiheen 1. päivänä ja kaikkien sitä seuraavien syklien aikana Manner-Kiinan osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, saavat pembrolitsumabia/kvavonlimabia taulukon 2 mukaisesti enintään 24 kuukauden ajan tutkimuksen aikana.
Lääke: Pembrolitsumabi/kvavonlimabi
Pembrolitsumab/Quavonlimab on koformuloitu tuote, joka koostuu kvavonlimabista DL1:ssä yhdessä pembrolitsumabin kanssa annostasolla 2 (PDL2).
Muut nimet:
  • MK-1308A

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on ≥1 annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
DLT määritettiin toksisuudeksi, joka on mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvä tutkimushoitoon ja voi johtaa muutokseen annetussa annoksessa. DLT: t sisältävät luokan (GR) 4 ei-hematologinen toksisuus (ei laboratorio); GR 4 hematologinen toksisuus, joka kestää ≥7 päivää (paitsi trombosytopenia); Useimmat ei-hematologiset AE: t ≥ gr 3 vakavuus; Mikä tahansa gr 3 tai gr 4 ei-hematologinen laboratorioarvo, joka vaatii kliinisesti merkittävää lääketieteellistä interventiota, johtaa sairaalahoitoon, jatkuu> 1 viikon ajan tai johtaa lääkkeen aiheuttamaan maksavaurioon; GR 3 tai GR 4 kuumeinen neutropenia; Pitkäaikainen viivästyminen annoksen lisääntymisen tai annoksen syklin 2 tai 3 aloittamisessa annoksen vahvistuksesta johtuen hoitoon liittyvästä toksisuudesta; Kaikki hoitoon liittyvä toksisuus, joka saa osallistujan lopettamaan hoidon DLT-havaintojakson aikana ja GR 5 -myrkyllisyyden.
Jopa 6 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joilla on ≥1 haittavaikutus (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 77 kuukauteen
AE määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen osallistujassa, joka antoi ajallisesti tutkimushoitoon liittyvän farmaseuttisen tuotteen riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoitoon liittyvää vai ei. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli. Esitetään AE kokeneiden osallistujien lukumäärä.
Jopa noin 77 kuukauteen
Osallistujien lukumäärä, jotka lopettavat tutkimuksen hoidon AE: n takia
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
AE määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen osallistujassa, joka antoi ajallisesti tutkimushoitoon liittyvän farmaseuttisen tuotteen riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoitoon liittyvää vai ei. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli. Esitetään osallistujien lukumäärä, jotka lopettivat tutkimuksen hoidon AE: n takia.
Jopa noin 26 kuukautta
Tehokkuuden laajentuminen: Objektiivinen vasteaste (ORR) sokeutetulla riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) arvioituna kiinteiden kasvainten version 1.1 mukautettujen vasteen arviointikriteerien perusteella (RECIST V1.1)
Aikaikkuna: Jopa noin 72 kuukauteen
ORR määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla) mukautettujen vasteen arviointikriteerien kohdalla kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST 1.1). Esitetään prosentuaalinen osuus CR: n tai PR: tä samanaikaisessa satunnaistetussa alajoukossa, kuten sokeana riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) arvioidaan. Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain aseiden F ja G tietoa.
Jopa noin 72 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pembrolitsumabin plasman pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 -sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
AUC määritettiin pembrolitsumabialtistuksen mittana, joka laskettiin plasmalääkepitoisuuden ja lääkkeen antamisen jälkeen. AUC määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden, käsivarren G osallistujille ja ristiin vaiheen yli. Pembrolitsumabin AUC esitetään. Verinäytteet otettiin kohorttien 1-3 kohdalla: Ennakko ja postnoosina päivinä 1, 8, 15 syklillä 2 ja 3. Aseet A, B, C, D, E: Ennalta ja postdoosi päivinä 1, 8, 15 syklillä 1, 2, 3. käsivarsi F: Ennalta ja postdoosina päivänä 1 ja 21 syklillä 1, 2, 3. ARM I: PREOSTE JA POSTOSIVAIKAISESTI. Ennalta ja postiannos päivinä 1, 2, 8, 15, 21 jaksoilla 1, 2; Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 -sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Pembrolitsumabin maksimipitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 -sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
CMAX määritettiin plasmassa havaitun pembrolitsumabin enimmäiskonsentraatioksi. CMAX määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden, käsivarren G osallistujille ja ristiin vaiheen yli. Pembrolitsumabin cmax esitetään. Verinäytteet otettiin kohorttien 1-3 kohdalla: Ennakko ja postnoosina päivinä 1, 8, 15 syklillä 2 ja 3. Aseet A, B, C, D, E: Ennalta ja postdoosi päivinä 1, 8, 15 syklillä 1, 2, 3. käsivarsi F: Ennalta ja postdoosina päivänä 1 ja 21 syklillä 1, 2, 3. ARM I: PREOSTE JA POSTOSIVAIKAISESTI. Ennalta ja postiannos päivinä 1, 2, 8, 15, 21 jaksoilla 1, 2; Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 -sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Pembrolitsumabin minimipitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtissa - Kohortit 1-3: Päivä 1 -sykli 4, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
CMIN määritettiin pembrolitsumabin vähimmäis- tai "kouru" -konsentraatioksi, jota havaittiin sen antamisen jälkeen ja juuri ennen seuraavan annoksen antamista. CMIN määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden, käsivarren G osallistujille ja ristiin vaiheen yli. Pembrolitsumabin cmin esitetään. Verinäytteet otettiin kohorttien 1-3 kohdalla: Ennakko ja postnoosina päivinä 1, 8, 15 jaksoilla 2 ja 3, päivä 1 jaksolla 4. Varret A, B, C, D, E: Ennalta ja postnoosin päivinä 1, 8, 15 jaksoilla 1, 2, 3. käsivarsi F: Predoosan ja postdoosin päivällä 1 ja 21 jaksolla 1, 2. 3. Arm K: Ennalta ja postiannostus päivinä 1, 2, 8, 15, 21 syklien 1, 2; Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtissa - Kohortit 1-3: Päivä 1 -sykli 4, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Pinta-ala plasman pitoisuusaikakäyrällä (AUC) Quavonlimab (MK-1308)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
AUC määritettiin Quavonlimab -altistumisen mittana, joka laskettiin plasmalääkepitoisuuden ja lääkkeen antamisen jälkeen. AUC määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli. Quavonlimabin AUC esitetään. Verinäytteenotto otettiin kohortille 1-3: Ennusosan ja postiannoksen jälkeen päivinä 1, 8, 15 jaksoilla 1, 2 ja 3. Varret A, B, C, D, E: Päivät 1, 8, 15 syklillä 1, 2, 3. Varret F, G ja I: Ennen ja postiannoksen päivällä 1 ja 21 syklillä 1, 2, 3. Arm K: Päivät 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 2, 2. Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Quavonlimabin enimmäispitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
CMAX määritettiin plasmassa havaitun Quavonlimab -pitoisuuden enimmäiskonsentraatioksi. CMAX määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli. Quavonlimabin cmax esitetään. Verinäytteenotto otettiin kohortille 1-3: Ennusosan ja postiannoksen jälkeen päivinä 1, 8, 15 jaksoilla 1, 2 ja 3. Varret A, B, C, D, E: Päivät 1, 8, 15 syklillä 1, 2, 3. Varret F, G ja I: Ennen ja postiannoksen päivällä 1 ja 21 syklillä 1, 2, 3. Arm K: Päivät 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 2, 2. Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Quavonlimabin minimipitoisuus (CMIN)
Aikaikkuna: Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
CMIN määritettiin Quavonlimabin minimi- tai "kouru" -konsentraatioksi, jota havaittiin sen antamisen jälkeen ja juuri ennen seuraavan annoksen antamista. CMIN määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli. Quavonlimabin cmin esitetään. Verinäytteenotto otettiin kohortille 1-3: Ennusosan ja postiannoksen jälkeen päivinä 1, 8, 15 jaksoilla 1, 2 ja 3. Varret A, B, C, D, E: Päivät 1, 8, 15 syklillä 1, 2, 3. Varret F, G ja I: Ennen ja postiannoksen päivällä 1 ja 21 syklillä 1, 2, 3. Arm K: Päivät 1, 2, 8, 15, 21, 21, 21, 2, 2. Päivät 1, 21 sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Määritetyissä ajankohtina - Kohortit 1-3: Päivä 15 Sykli 3, aseet A, B, C, D, E: Päivä 15 Sykli 3, käsivarsi F, G, I: Päivä 21 sykli 3, käsivarsi K: Päivä 21 Sykli 3. Jokainen sykli on 21 päivää.
Pembrolitsumabin vasta-aineiden (ADAS) osallistujien lukumäärä, joilla on pembrolitsumabia
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: Syklien 2, 3, 5, 6, 7, 9 ja joka 4 sykliä ja 35 sykliä. Aseet A-E: Syklien 1-5, 6, 8 ja joka neljäs sykli 1-päivä ja päivä 1, jopa 35 sykliä. Aseet F, I, K: Syklien 1, 2, 3, 4 päivä ja päivä 1 jokainen sykli on 21 päivää.
Käsittely esiin nouseva (TE) ADA viittaa ADA: n läsnäoloon (määritettynä määrityksellä) ilman pembrolitsumabihoitoa (ts. Ennalta). Arvioitavissa olevat osallistujat (käytetty nimittäjänä analyysiin) ovat negatiivisten, epäselvien ja positiivisten osallistujien kokonaismäärä (esiintyminen, hoidon syntyminen ja hoidon lisääntynyt). Epävarmoja osallistujia on osallistujien lukumäärä, jolla ei ole positiivisia ADA -näytteitä, ja lääkepitoisuus viimeisessä näytteessä lääketoleranssitason yläpuolella. ADA määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohti ei suunniteltu käsivarsille G ja ristikkäin vaiheen yli.
Kohortit 1-3: Syklien 2, 3, 5, 6, 7, 9 ja joka 4 sykliä ja 35 sykliä. Aseet A-E: Syklien 1-5, 6, 8 ja joka neljäs sykli 1-päivä ja päivä 1, jopa 35 sykliä. Aseet F, I, K: Syklien 1, 2, 3, 4 päivä ja päivä 1 jokainen sykli on 21 päivää.
Osallistujien lukumäärä, joilla on Quavonlimab-huumeiden vasta-aineita (ADAS)
Aikaikkuna: Kohortti 1-3: Syklien 2, 3, 5, 6, 7, 9 ja joka 4 sykliä ja 35 sykliä. Aseet A-E: Syklin 1-5, 6, 8 ja joka 4 sykliä 1-päivä ja päivä 1 35 sykliin. Aseet F, G, I, K: Syklien 1, 2, 3, 4. Jokainen sykli on 21 päivää.
Käsittely esiin nouseva (TE) ADA viittaa ADA: n läsnäoloon (määritettynä määrityksellä) ilman Quavonlimab-hoidon puuttumista (ts. Prepose). Arvioitavissa olevat osallistujat (käytettynä nimittäjänä analyysiin) ovat negatiivisten, epäselvien ja positiivisten osallistujien kokonaismäärä (esiintyminen, hoidon syntyminen ja hoidon lisääntynyt (TB)). Epävarmoja osallistujia on osallistujien lukumäärä, jolla ei ole positiivisia ADA -näytteitä, ja lääkepitoisuus viimeisessä näytteessä lääketoleranssitason yläpuolella. ADA määritetään verinäytteillä, jotka on kerätty esiannoksen ja nimetyissä ajokohdissa annoksen jälkeen. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli.
Kohortti 1-3: Syklien 2, 3, 5, 6, 7, 9 ja joka 4 sykliä ja 35 sykliä. Aseet A-E: Syklin 1-5, 6, 8 ja joka 4 sykliä 1-päivä ja päivä 1 35 sykliin. Aseet F, G, I, K: Syklien 1, 2, 3, 4. Jokainen sykli on 21 päivää.
Annoksen lisääntyminen, annosvahvistus, koformulaatio: ORR, kuten tutkija arvioi mukautetun RECIST V1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 72 kuukauteen
ORR määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on täydellinen vaste (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden väheneminen kohdevaurioiden summalla) vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvainten versiossa 1,1 (RECIST 1.1). Esitetään prosentuaalinen osuus osallistujista, jotka kokevat CR: n tai PR: n sokeana riippumattoman keskuskatsauksen (BICR) arvioimana. Protokollaa kohden ristiin ei suunniteltu analyysiin vaiheen yli.
Jopa noin 72 kuukauteen
Tehokkuuden laajeneminen: Vasteen kesto (DOR), kuten BICR arvioi mukautettuun RECIST V1.1: n perusteella
Aikaikkuna: Jopa noin 72 kuukauteen
DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta täydellisestä vasteesta (CR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai vahvistetusta osittaisesta vasteesta (PR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee kohdevaurioiden halkaisijoiden summan), kunnes asteittainen sairaus (PD) tai kuolema. RECIST 1,1: tä kohden PD määritellään vähintään 20%: n lisäyksenä kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös PD. DOR, kuten sokeana riippumattomalla keskuskatsauksella (BICR) arvioidaan, esitetään. Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain aseiden F ja G tietoa.
Jopa noin 72 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1308-001
  • MK-1308-001 (Muu tunniste: Merck)
  • 173820 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
  • 2019-003703-35 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset Quavonlimab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa