Mikroravinteiden täydennys PCO-oireyhtymässä

Johdanto ja tieteellinen tausta:

Länsimaissa aliravitsemuksesta ja hedelmällisyydestä on tullut yhä yleisempiä sekä miehiä että naisia ​​koskettavia ongelmia. Tuore tutkimus osoitti, että ravitsemussuositusten noudattaminen lisäsi merkittävästi kliinisen raskauden todennäköisyyttä koeputkihedelmöityksen (IVF) / intrasytoplasmaattisen siittiöinjektion (ICSI) jälkeen. Ne sisälsivät hedelmiä, vihanneksia, tietyntyyppisiä lihaa, kalaa, täysjyvätuotteita ja tiettyjä rasvoja (Alankomaiden ravitsemuskeskuksen säätiön mukaan). Toisessa tutkimuksessa analysoitiin erityisesti naisten ennaltaehkäisevää tyydyttymättömien rasvahappojen käyttöä ennen IVF/ICSI:tä. Se havaitsi positiivisen vaikutuksen alkion morfologiaan.

Mikroravinteiden vaikutusta naisten hedelmällisyyteen tutkitaan parhaillaan. Vuoden 2012 katsaus aiheeseen sisälsi 13 tutkimusta, joissa oli yli 90 000 naispuolista osallistujaa, eikä se antanut yleisiä suosituksia, mutta antoi tekijöille mahdollisuuden päätellä tiettyjen mikroravinteiden täydentämisen positiivisen vaikutuksen naisten hedelmällisyyteen.

Tämä nykyinen tutkimus testaa tällä hetkellä saatavilla olevan hivenravintolisän vaikutusta naisilla, jotka kärsivät munasarjojen monirakkulatauti (PCO) -oireyhtymästä ja hedelmättömyydestä. Tuote (PROfertil ® female, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Itävalta) perustuu useisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat (i) lisääntyneen näiden hivenravinteiden tarpeen naisilla, jotka haluavat lapsia tai ovat raskaana ja/tai ( ii) positiivinen vaikutus naisten hedelmällisyyteen. PROfertil ® female on mikroravintolisä, joka sisältää seleeniä, E-vitamiinia, katekiineja, glysyrritsiinia, koentsyymi Q10:tä, foolihappoa ja omega-3-rasvahappoja.

Tämä tutkimus vaikuttaa vaikuttavalta tieteellisestä näkökulmasta. Kliiniset kokemukset PROfertil ® -naisten käytöstä viittaavat siihen, että PCO-oireyhtymästä kärsivien potilaiden anti-müllerian hormoni- ja androgeenitasot kohoavat. PCO-tyypillisten seerumiparametrien vähentävä vaikutus voidaan selittää patofysiologisesti: Krooninen matalan tason proinflammatorinen tila - sekä paikallisesti munasarjassa että systeemisesti - näyttää olevan PCO-oireyhtymän keskeisiä patofysiologisia korrelaatteja. PROfertil ® female sisältää sekoituksen useita antioksidantteja. Myönteistä vaikutusta PCO-oireyhtymään odotetaan. Metformiini on tulehdusta ehkäisevä aine, jota käytetään yleisesti PCO-oireyhtymän hoitoon. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus nähdään positiivisena. Tämä selittää, miksi naiset, jotka kärsivät PCO-oireyhtymästä ilman insuliini-glukoositasapainoongelmia, reagoivat positiivisesti metformiinihoitoon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on suorittaa prospektiivinen satunnaistettu testi, jossa verrataan PROfertil ® -naarashoitoa pelkkään foolihappolisään PCO-oireyhtymästä ja hedelmättömyydestä kärsiville naispotilaille. Foolihapon täydentäminen on hedelmättömien naisten hivenravinteiden täydennyksen nykytasoa.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on analysoida kolmen kuukauden PROfertil ® -nainen hoidon vaikutuksia verrattuna 400 µg foolihappolisään naisille, jotka kärsivät PCO-oireyhtymästä, hedelmällisyydestä ja anovulaatiosta. Tutkimuksessa tarkastellaan PCO-oireyhtymälle tyypillisiä parametreja (anti-müllerian hormoni, kokonaistestosteroni, androsteenidioni).

Toissijaisena tavoitteena on dokumentoida yksilöllinen jatkohedelmöityshoidon kulku.

Potilaille neljän viikon ajan annettavat tuotteet ovat:

• PROfertil ® -naaras (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Wien; hoitoryhmä) - yksi pehmeä kapseli (500mg Omega-3-rasvahappoja) ja yksi pilleri (foolihappo: 800µg, E-vitamiini, seleeni 70µg) 30 mg, katekiini: 4 mg, glysyrritsiini 12 mg ja koentsyymi Q10: 30 mg) päivässä.
• 200 µg foolihappoa (foolihappokapselit 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrolliryhmä) - kaksi kapselia päivässä.

Tutkimus suoritetaan kaksoissokkoutettuna. Lääkkeet ovat merkitsemättömiä molemmille ryhmille ja ne toimitetaan merkitsemättömissä läpipainopakkauksissa. Potilaat voivat kuitenkin etsiä PROfertil ® -naisten pehmeiden kapseleiden ja pillereiden todellista ulkonäköä (esimerkiksi Internetistä). Koska ne eroavat foolihappokapseleista, potilaat pystyivät tunnistamaan kontrollilääkkeet. Tutkimusryhmä on tietoinen siitä, että tällainen sokaisu ei ole standardien mukainen ja saattaa aiheuttaa jonkinlaista harhaa.

Tutkimushypoteesit:

Ensimmäinen hypoteesi: Kolmen kuukauden hoito PROfertil ® -naarasvalmisteella aiheuttaa anti-müllerian hormonin, kokonaistestosteronin ja androsteenidionin tason laskun. Tätä ei tapahdu, jos sitä käsitellään 400 µg:lla foolihappoa.

Tulosparametrit:

Ensisijaiset tulosparametrit: anti-müllerian hormoni (AMH), kokonaistestosteroni ja androsteenidioni

Opintojen suunnittelu:

Yksikeskinen, prospektiivinen satunnaistettu kaksoissokkoutettu tutkimus

Rekrytointi:

Osallistujat rekrytoidaan Wienin lääketieteellisen yliopiston synnytys- ja gynekologian laitoksen lääketieteen ammattilaisten toimesta käyttämällä yllä mainittuja kriteerejä rutiinitutkimuksissa ennen PCO-oireyhtymän ja/tai steriiliyden hoidon aloittamista. Mahdollisille osallistujille tiedotetaan menettelystä, kliinisestä merkityksestä ja mahdollisesta tutkimukseen osallistumisen aiheuttamasta lisäponnistuksesta. Potilaiden, jotka haluavat osallistua, on tämän jälkeen allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.

Näytteen kokolaskenta:

Olettaen, että keskimääräiset AMH-tasot pienenevät 2 ng/ml standardipoikkeamalla 3 ng/ml ja alfa-arvolla 0,05 ja teholla 0,90, parillinen t-testi vaatii 26 potilasta ryhmää kohden. Koska osallistujat haluavat tulla raskaaksi ja heillä on diagnosoitu hedelmättömyys, voidaan odottaa alhaista keskeyttämistä. Tästä tai vastaavista hoidoista ei ole luotettavaa tietoa, joka mahdollistaisi raskaaksi tulemisen mahdollisuuden ennustamisen. Suotuisan hyöty-riskiprofiilin vuoksi oletetaan 15 %:n keskeyttämisprosentti. Tämä vastaa 4 potilasta ryhmää kohden. Näin ollen lopulliseksi otoskooksi lasketaan 30 potilasta ryhmää kohden, mikä johtaa 60:een tutkimuspopulaatioon.

Tilastollinen analyysi:

Biotilastomies satunnaistaa tiedot käyttämällä nQuery advisorTM -versiota 7.0. Tämän jälkeen tiedot pakkaa kirjekuoreen osallistuvista lääketieteen ammattilaisista ja muusta tieteellisestä henkilöstöstä riippumaton henkilö. Tämä avataan vasta, kun potilas on otettu mukaan. Kategoriset muuttujat esitetään absoluuttisina lukuina ja prosentteina, numeeriset muuttujat mediaani- ja kvartiilivälinä.

Seuraavat tilastolliset analyysit suunnitellaan: Kahden ryhmän tulosparametreja ja potilasominaisuuksia verrataan Welch-testillä (numeerisille muuttujille) ja Chi-neliö-testillä tai Fisherin eksaktilla testillä (kategorisille muuttujille). P-arvon <0,05 katsotaan olevan tilastollisesti merkitsevä. Tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä SPSS 24.0 for Windows -ohjelmaa (SPSS Inc, 1989-2017).

Lisätietoa opintojen suunnittelusta:

Kun osallistujat on rekrytoitu gynekologisen endokrinologian ja lapsettomuushoidon poliklinikoihin, heidät jaetaan satunnaisesti johonkin ryhmistä.

Osallistujat saavat joko 2 leimaamatonta pehmeää kapselia, joista kukin sisältää 200 µg foolihappoa, tai 1 leimaamattoman pehmeän kapselin, joka sisältää omega-3-rasvahappoja ja 1 tabletin, joka sisältää foolihappoa, seleeniä, E-vitamiinia, katekiinejä, glysyrritsiinia ja koentsyymi Q10:tä (katso yllä oleva taulukko tiedot annoksista).

Suunniteltu AMH-, kokonaistestosteroni- ja androsteenidionipitoisuuksien tutkimus suoritetaan vähintään 90 päivän (ja enintään 100 päivän) kuluttua PROfertil ® -naaras- tai foolihapon lisäyksen aloittamisesta. Osallistumisen enimmäiskesto on siis 100 päivää. Kun hivenravintolisä (PROfertil ® -naaras tai foolihappo) on otettu yli suunnitellun vähimmäishoidon keston, voidaan suorittaa yksilöllinen hedelmällisyyshoito.

Tutkimuskohtaisia ​​konsultaatioita on kaksi: potilaan mukaanoton jälkeen (konsultaatio 1: satunnaistaminen, lääkkeiden jakelu ja tutkimuksen aloitus) ja 90-100 päivän kuluttua (konsultaatio 2). Konsultaatiossa 2 kerätään käyttämättömät tutkimusrakkulat ja potilaita kysytään käytetyn hivenravintolisän erityispiirteistä ja mahdollisista sivuvaikutuksista.

Potilaan odotetaan käyttävän 30 minuuttia konsultaatioon 1 ja 15 minuuttia konsultaatioon 2. Neuvottelut pidetään säännöllisten avohoitojen yhteydessä ja ne ovat osa suunniteltuja rutiinitutkimuksia. Niihin sisältyy keskustelua tutkimustuloksista ja jatkohoitosuosituksia.

Hyöty-riski-arviointi ja ennaltaehkäisevät toimenpiteet:

PROfertil ® female -valmisteen ja ylimääräisen venepunktion aiheuttamia riskejä tai komplikaatioita ei odoteta. Tuoreessa tutkimuksessa, jossa käytettiin samaa tuotetta, ei havaittu aineisiin liittyviä sivuvaikutuksia (Lääketieteen yliopiston eettisen komitean numero: 1659/2013; hyväksytty 24.9.2013) (9). Suora hyöty hoitoryhmälle on mahdollista. Positiivista vaikutusta PCO-oireyhtymään voidaan olettaa, mikä saattaa johtaa suurempaan raskauden mahdollisuuteen. Kontrolliryhmälle annettu aine on naisten hedelmällisyyden hoidossa tekniikan tasoa.