Vaiheen II tutkimus atetsolitsumabi + FLOT vs. FLOT yksinään potilailla, joilla on mahasyöpä ja GEJ (DANTE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Hän on tutkijan arvion mukaan halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa, mukaan lukien suunniteltu leikkaushoito
3. Nais- ja miespotilaat* ≥ 18-vuotiaat

4. Diagnosoitu histologisesti vahvistettu GEJ-adenokarsinooma (tyyppi I-III) tai mahalaukun (cT2, cT3, cT4, mikä tahansa N-luokka,

   M0) tai (mikä tahansa T, N+, M0), joka:

   1. ei tunkeudu viereisiin elimiin tai rakenteisiin CT- tai MRI-arvioinnin perusteella
   2. ei liity peritoneaaliseen karsinomatoosiin
   3. katsotaan lääketieteellisesti ja teknisesti leikattavaksi

   Huomaa: kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuminen on vahvistettava rintakehän ja vatsan TT- tai MRI-tutkimuksella ja, jos kliinisesti epäillään luuvaurioita, luukuvauksella. Jos vatsakalvon karsinomatoosia epäillään kliinisesti, sen puuttuminen on vahvistettava laparoskopialla. Diagnostinen laparoskopia on pakollinen potilaille, joilla on diffuusityyppisiä T3- tai T4-kasvaimia mahalaukussa tai keskustarkastuksen pyynnöstä.

5. Ei aikaisempaa sytotoksista tai kohdennettua hoitoa
6. Ei aikaisempaa osittaista tai täydellistä esophagogastrisen kasvaimen resektiota
7. ECOG ≤ 1
8. Edustavan kasvainnäytteen saatavuus, joka soveltuu PD-L1- ja MSI-statuksen määrittämiseen; MSI-arviointi suoritetaan paikallisesti tai keskitetysti ja tuloksen on oltava saatavilla ennen satunnaistamista (katso lisätietoja luvusta 9). PD-L1 arvioidaan keskitetysti, mutta sitä ei käytetä potilaiden rekisteröintiin. Analyysi vaatii parafiiniin upotettuja biopsianäytteitä kasvaimesta.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestään (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat epäonnistumiseen

10. Miesten on suostuttava pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan pidättymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

    a. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkimushoitoa alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Miesten, joilla on raskaana oleva kumppani, tulee suostua pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan.

11. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien parametrien osoittamana:

    • Leukosyytit ≥ 3.000/mm³, verihiutaleet ≥ 100.000/mm3 ilman verensiirtoa, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea, hemoglobiini ≥ 90 g/l voi olla transfuusiota (9 g/m3) täyttää tämän kriteerin.
    • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, aspartaattitransaminaasi ja alaniinitransaminaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai glomerulussuodatusnopeus > 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
    • Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
    • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT ≤ 1,5 x ULN; potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito *Ei ole olemassa tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiinille; Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
2. Kaikki tunnetut vasta-aiheet (mukaan lukien yliherkkyys) dosetakselille, 5-FU:lle, leukovoriinille tai oksaliplatiinille.

3. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautus: Aiempi autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhaskorvaushormonia tai hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliinilla saattaa olla kelvollinen sponsorin lääkärin kanssa käydyn kuulemisen perusteella. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

   • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
   • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
   • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
4. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
5. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Huomautus: Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentässä (fibroosi) ovat sallittuja.
6. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
7. Aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ennen satunnaistamista) tai hepatiitti C Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenivasta-ainetestille) ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiotesti on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
8. Aktiivinen tuberkuloosi
9. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
10. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu; Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan
11. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumisen aloittamista tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen ottaminen käyttöön tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
12. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PDL1-vasta-aineet
13. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) neljän viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen ilmoittautumista
14. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi), sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
16. Kliinisesti merkittävä läppävika
17. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai I vaiheen kohtusyöpää
18. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
19. Perifeerinen polyneuropatia ≥ NCI CTCAE luokka 2
20. Seerumin albumiini < 2,5 g/dl.
21. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
22. Vakava infektio, joka vaatii suun kautta tai suonensisäisesti annettavaa antibioottia 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
23. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
24. Kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
25. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
26. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriolöydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen minkä tahansa tutkimuslääkkeen käytölle, asettaa potilaan hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskin tai voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaa
27. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen ≤ 30 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suunniteltu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa
28. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
29. Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta 5 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.