Pegyloidun interferonin rooli yhdessä DAA:iden kanssa hepatiitti C:n parantamisessa mahdollisimman pian - C-hepatiitti [ASAP-C]

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Ikä ≥ 18 vuotta
3. Dokumentoitua näyttöä kroonisesta HCV-infektiosta (HCV RNA-positiivinen)
4. Osallistuja asuu Bilaspurissa ja voi tarjota paikannustiedot, jotka yksi tutkimushenkilöstöstä voi tarkistaa
5. Jos osallistujalla on samanaikainen HIV-infektio, hänellä on oltava erilaistumisryhmä 4 (CD4) > 350 solua/mm3 ja hänen tulee olla joko: 1) aiemmin saamatta antiretroviraalista hoitoa (ART) tai 2) saa olla ART-hoidossa tenofoviiria sisältävää lääkettä. hoito-ohjelma. Jos potilaan CD4-arvo putoaa alle 350 solua/μl (HIV-hoidon nykyinen kynnys Intiassa), hän voi aloittaa ART-hoidon, mutta varmistamme, että tutkittava aloittaa tenofoviiria sisältävän hoito-ohjelman, joka on tällä hetkellä standardi henkilöt, jotka ovat vastikään aloittaneet ART:n Intiassa.

6. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

   1. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl miehillä ja 9 g/dl naisilla
   4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa olevaa hemofiliaa tai hän on vakaa INR-arvoon vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
   5. Albumiini ≥ 3 g/dl
   6. Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla laskettuna
   8. Alfafetoproteiini < 50 ng/ml
   9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
   10. Verihiutaleet ≥ 90 000/μL
   11. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 on ei-invasiivinen maksafibroosin markkeri: Fibroosi-4 (FIB-4), joka lasketaan iän ja aminotransferaasin suhteena verihiutaleiden määrään. Se on ei-invasiivinen maksafibroosiindeksipistemäärä, jossa yhdistyvät standardibiokemialliset arvot, verihiutaleet, alaniiniaminotransferaasi (ALT), ASAT ja ikä, joka lasketaan kaavalla: FIB-4 = (Ikä [vuotta] x AST [U/L]) / (verihiutaleet [10^9/L] x (ALT:n [U/L] neliöjuuri)). FIB-4-indeksi < 1,45 osoitti fibroosin puuttumista tai kohtalaista ja indeksi > 3,25 osoitti laajaa fibroosia/kirroosia.) Osallistujat, joiden FIB-4 >3,25, lähetetään lääketieteellisen gastroenterologian osastolle kirroosin lisäarviointia varten. Jos lääketieteellinen gastroenterologia sulkee kirroosin pois, osallistujat voidaan seuloa uudelleen tutkimukseen.

7. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu ilmoittautumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

   1. Ei raskaana tai imettävänä
   2. Ei hedelmällisessä iässä (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, joilta on poistettu molemmat munasarjat tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet (≥12 kuukaudeksi))

   3. Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja poistettu tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta). [HUOMAA: ≤50-vuotiaiden naisten, joilla on kuukautiskipua, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.] Näillä naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti lähtötilanteen / 1. päivän käynnillä ennen satunnaistamista, ja heidän on hyväksyttävä jokin seuraavista ehkäisymenetelmistä hoidon ajaksi ja 12 viikkoa sen jälkeen.

      • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, sumptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) EI ole sallittua.

   tai

   i. Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia oikein 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivä 1 hoidon loppuun asti. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, voivat jatkaa ehkäisyhoitoaan tutkimuksessa määriteltyjen ehkäisymenetelmien lisäksi.

   • kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
   • naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
   • munanjohtimen sterilointi
   • vasektomia mieskumppanilla
8. Koehenkilöiden tulee olla yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
9. Tutkittavien tulee kyetä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja olla valmiita suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleva tai imettävä nainen
2. Nykyinen tai aikaisempi kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto, loppuvaiheen maksasairauden (MELD) malli <12)
3. Aiempi hoito hepatiitti C -virusinfektion vuoksi
4. Hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio (HBsAg-positiivinen)
5. Järjestelmällisesti annettujen immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk) jatkuva käyttö
6. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta/päivän 1 käynnistä.
7. PEG:n vasta-aiheet
8. Tunnettu yliherkkyys PEG:n metaboliiteille tai valmisteen apuaineille (ryhmä 1 koehenkilöille)
9. Aktiiviset merkittävät psykiatriset tilat mukaan lukien vaikea masennus, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö ja skitsofrenia. Muut psykiatriset häiriöt ovat sallittuja, jos tila on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla ≥ 1 vuoden ajan seulonnasta tai inaktiivinen ≥ 1 vuoden ajan seulonnasta.
10. Autoimmuunisairaudet (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, sarkoidoosi, psoriaasi, joka on vakavampi kuin lievä)
11. Kliinisesti merkittävä verkkokalvon sairaus
12. Kliiniset todisteet maksakirroosista