Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dopaminergisten ja serotonergisten järjestelmien PET-kuvaus hoidetuilla HIV-positiivisilla potilailla

tiistai 21. helmikuuta 2023 päivittänyt: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Tausta:

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) on vakava sairaus, jota ei voida parantaa. Joillakin HIV-potilailla on masennusta ja muita mielialaongelmia. Heillä voi olla ajattelu- ja muistiongelmia. Tutkijat uskovat, että kaksi aivoissa olevaa kemikaalia voivat aiheuttaa näitä ongelmia. Kemikaalit ovat serotoniini ja dopamiini. Tutkijat haluavat ottaa kuvia saadakseen lisätietoja näistä kemikaaleista HIV-potilailla.

Tavoite:

Opi kuinka HIV vaikuttaa serotoniiniin ja dopamiiniin aivoissa.

Kelpoisuus:

18-70-vuotiaat aikuiset, joilla on HIV ja jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa vähintään vuoden ajan

Terveet aikuiset 18-70-vuotiaat

Kaikkien osallistujien on oltava jo rekisteröityneet protokollaan 13-N-0149.

Design:

  • Osallistujat seulotaan virtsan huumetestillä. Tulokset voitaisiin jakaa vakuutusyhtiöiden kanssa.
  • Osallistujille, jotka voivat olla raskaana, tehdään raskaustesti.
  • Osallistujat voivat käydä fyysisessä kokeessa ja verikokeessa.
  • Osallistujat saavat 1 tai 2 positroniemissiotomografiaa (PET). Neula ohjaa ohuen muoviputken (katetrin) käsivarren laskimoon. Radioaktiivista lääkettä ruiskutetaan muoviputkeen. Tämä on merkkiaine, joka auttaa tutkijoita ymmärtämään PET-kuvia.
  • Osallistujien, joilla on dopamiiniskannaus, on paastottava 4-6 tuntia ennen skannausta. He ottavat pillerin, joka auttaa ohjaamaan merkkiaineen aivoihin tuntia ennen skannausta.
  • Jokainen skannaus kestää noin 1,5 tuntia.
  • Osallistujia pyydetään juomaan paljon nesteitä ja tyhjentämään rakkonsa usein loppupäivän ajan jokaisen skannauksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Laaja määrä kirjallisuutta viittaa hermosolujen aivovaurioihin ihmisen immuunikatoviruspositiivisilla (HIV-positiivisilla) potilailla huolimatta viruksen virologisesta suppressiosta periferiassa antiretroviraalisten hoitojen (ART) vaikutuksesta. Olemassa olevat todisteet viittaavat siihen, että keskushermosto (CNS) voisi olla tärkeä säiliö ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) riippumatta hoidon kumulatiivisesta ajasta. Tämä johtaa etenevään neurokognitiiviseen toimintahäiriöön optimaalisesta hoidosta ja infektion perifeerisestä hallinnasta huolimatta. Vaikka rakenteelliset kuvantamistutkimukset ovat kuvanneet poikkeavuuksia optimaalisesti hoidetuissa HIV-positiivisissa kohdepopulaatioissa, on ollut vain muutamia yrityksiä aivovaurioiden solutasojen tulkitsemiseksi näillä koehenkilöillä käyttämällä in vivo -molekyylikuvauksen biomarkkereita. Osana keskushermostovaikutusta infektion uskotaan vaikuttavan tiettyihin välittäjäainejärjestelmiin, mukaan lukien dopaminergiset ja serotonergiset järjestelmät, joilla on selkeitä neurologisia, kognitiivisia ja psykologisia ilmenemismuotoja, jopa optimaalisesti hoidetuilla henkilöillä.

Tavoite: Tämän protokollan tarkoituksena on tunnistaa dopaminergisen ja serotonergisen toimintahäiriön näkökohdat optimaalisesti hoidetuilla HIV-positiivisilla potilailla käyttämällä aivojen korkean erotuskyvyn positroniemissiotomografiaa (PET) ja radioligandeja, jotka on kohdistettu dopaminergiseen (18F-FDOPA) ja serotonergiseen (11C-DASB) ) järjestelmät.

Tutkimuspopulaatio: Tunnistamme 25 soveltuvaa HIV-infektoitunutta henkilöä ja 50 soveltuvaa HIV-negatiivista (HIV-) henkilöä dopaminergiseen haaraan ja 20 HIV-infektoitunutta ja 20 HIV-negatiivista henkilöä serotonergiseen haaraan. Koehenkilöt valitaan IRB:n hyväksymistä NIH-protokollista, he ohjataan itse tai heidät ohjataan ulkopuolisista palveluntarjoajista/laitoksista, ja kelpoisuuskriteerit täyttäville tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseemme.

Suunnittelu: Koehenkilöille tehdään joko kertaluonteinen 18F-FDOPA PET-skannaus tai kertaluonteinen 11C-DASB PET-skannaus tai molemmat, jos kelvollinen. HIV-positiiviset ja HIV-negatiiviset henkilöt otetaan mukaan tutkimukseen.

Tulosmitat: sisäänvirtausvakio (Ki) 18F-FDOPA PET:lle ja sitoutumispotentiaali suhteessa

BPND-arvot 11C-DASB PET:lle

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Aiheryhmät:

  • Dopaminerginen käsivarsi:

    • Ryhmä A: HIV-positiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole muita sairauksia
    • Ryhmä B: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla on muita sairauksia
    • Ryhmä C: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla ei ole muita sairauksia

  • Serotonerginen käsivarsi:

    • Ryhmä D: HIV-positiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole muita sairauksia
    • Ryhmä E: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole muita sairauksia

Kaikki oppiaineet (ryhmät A-E):

  1. Miehet ja naiset, 18-70-vuotiaat
  2. Kyky allekirjoittaa koehenkilön tietoinen suostumus
  3. Tutkittavat voivat olla ilmoittautuneet IRB-hyväksyttyihin NIH-protokolliin tai ne on erotettu niistä TAI koehenkilöt voidaan lähettää ulkopuolisilta palveluntarjoajilta/laitoksilta.
  4. Hänellä on mahdollisuus tulla ulkopuolisen hoitoa tarjoavan lääkärin näkemään.

Kaikki HIV-positiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole samanaikaisia ​​​​sairauksia (ryhmät A [dopaminerginen haara, n = 25)] ja ryhmä D [serotonerginen haara, n = 20])

  1. Tunnettu ja dokumentoitu HIV-1-infektio
  2. Plasman HIV-RNA BLD (<100 kopiota/mm3) yli vuoden ajan viimeisestä saatavilla olevasta dokumentoidusta viruskuormitusmittauksesta.
  3. Vähintään yksi vuosi yhtäjaksoista ART-hoitoa ennen viimeistä dokumentoitua suppressoidun viruskuorman mittausta, eikä ART-muutoksia tai keskeytyksiä sen jälkeen ole tapahtunut.

HIV-negatiiviset henkilöt, joilla on samanaikaisia ​​​​sairauksia (ryhmä B, n = 25)

  1. HIV-vasta-aine negatiivinen

  2. Vähintään yksi tai useampi seuraavista kriteereistä:

    1. Hypertensio, joka määritellään hoidolla verenpainelääkkeillä tai systolisella verenpaineella seulonnassa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg.
    2. Diabetes mellitus, jonka HgbA1C määrittelee vähintään 6,5 % tai tunnettu diabeteksen hoito.
    3. Hepatiitti C -infektio positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen ja/tai havaittavan C-hepatiittiviruskuorman laboratoriotuloksilla dokumentoituna. Koehenkilöt, jotka reagoivat HCV-hoitoon (SVR), otetaan mukaan.
    4. Aiemman mutta ei nykyisen huumeiden väärinkäytön historia.
    5. Aiemman mutta ei nykyisen alkoholismin historia (määritelty alkoholin nauttimiseksi, joka vaikuttaa/vaikutti tutkittavan työhön tai kotielämään).
    6. Kliininen ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sairaus (ASCVD) (esim. aiempi sepelvaltimon oireyhtymä tai sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti tai muu valtimon revaskularisaatio tai ateroskleroottista alkuperää oleva perifeerinen valtimotauti) ja/tai 10 vuoden sydänsairauden riskipisteet (ASCVD-riskipisteet) > 7,5 % (7,5 % pisteet) on statiinihoidon aloittamisen kynnys vuoden 2013 American College of Cardiology [ACC] / American Heart Association [AHA] -ohjeiden mukaisesti).

HIV-negatiiviset koehenkilöt ILMAN rinnakkaissairauksia (ryhmä C, n=25)

  1. HIV-vasta-aine negatiivinen

  2. Ei historiaa seuraavista:

    1. Hypertensio, joka määritellään hoidolla verenpainelääkkeillä tai systolisella verenpaineella seulonnassa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mmHg.
    2. Diabetes mellitus, määriteltynä HgbA1C suurempi tai yhtä suuri kuin 6,5 % tai diabeteksen hoito.
    3. Hepatiitti C -infektio dokumentoituna positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen ja/tai havaittavan C-hepatiittiviruskuorman laboratoriotuloksissa. Koehenkilöitä, jotka reagoivat HCV-hoitoon (SVR), ei oteta mukaan.
    4. Aiemman huumeiden väärinkäytön historia.
    5. Aiemman alkoholismin historia. Alkoholismi perustuu siihen, että alkoholi on vaikuttanut kohteen työhön tai kotielämään.
    6. Kliininen ASCVD (esim. aiempi sepelvaltimon oireyhtymä tai sydäninfarkti, stabiili tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti tai muu valtimon revaskularisaatio tai ateroskleroottista alkuperää oleva perifeerinen valtimotauti) ja/tai 10 vuoden sydänsairauden riskipisteet (ASCVD-riskipisteet) > 7,5 % (7,5 % pisteet) on statiinihoidon aloittamisen kynnys vuoden 2013 ACC/AHA-ohjeiden 35 mukaisesti).
    7. Kaikki muut sairaudet mukaan lukien krooniset infektiot (esim. B-hepatiitti, Lymen tauti), neurologiset sairaudet (esim. Multippeliskleroosi, vaskuliitti) tai systeemiset sairaudet (esim. Sjogrenin sairaudet, sarkoidoosi, systeeminen lupus erythematosus [SLE]), joita tutkijan mielestä pidettäisiin merkittävänä rinnakkaissairautena.

HIV-negatiiviset koehenkilöt, joilla on tai ei ole samanaikaisia ​​​​sairauksia (ryhmä E, n=20)

1. HIV-vasta-aine negatiivinen

POISTAMISKRITEERIT:

Kaikki oppiaineet (ryhmät A-E):

  1. Sairaus tai muu tila, joka PI:n mielestä voi häiritä tutkimukseen osallistumista ilmoittautumishetkellä, mukaan lukien tunnetut merkittävät kallonsisäiset rakenteelliset vauriot, kuten aikaisempi aivohalvaus tai kallonsisäiset hyvän- tai pahanlaatuiset kasvaimet.
  2. Muut kuin KÄSI kognitiiviseen heikkenemiseen tai dementiaan liittyvät sairaudet, kuten Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, päävamma, johon liittyy tajunnan menetys > 30 minuuttia, tai kohtaushäiriöt.
  3. Positiivinen seulontatulos psykiatrisille sairauksille, joiden tiedetään vaikuttavan dopaminergisiin tai serotonergisiin järjestelmiin.
  4. Nykyinen päihteiden väärinkäyttö, joka häiritsisi PET-skannaustuloksia tutkijoiden harkinnan mukaan.
  5. Lääkkeet: minkä tahansa lääkkeen, jolla on tunnettu dopaminerginen tai serotonerginen vaikutus, käyttö 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua kuvantamispäivää.
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Raskaustesti tehdään myös ilmoittautuneille naisille ennen säteilyaltistusta.
  7. Kliinisestä hoidosta tai muihin tutkimusprotokolliin osallistumisesta johtuva aikaisempi tai suunniteltu/odotettu säteilyaltistus, joka ylittäisi suositellun, hyväksyttävän vuosittaisen säteilyaltistuksen rajan, kun otetaan huomioon tämän tutkimuksen vaatimukset.

Muut poissulkemiskriteerit dopaminergiselle käsivarrelle (ryhmät A, B ja C):

  1. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä 6 kuukauden sisällä suunnitellusta kuvantamispäivästä:

    1. Haloperidoli (haloperidolin aiheuttama lisääntynyt intraserebraalinen dopamiinin vaihtuvuus voi johtaa 18F-DOPA:n lisääntyneeseen kertymiseen)
    2. Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (voivat lisätä 18F-DOPA:n kertymistä aivoihin)
    3. Reserpiini (reserpiinin aiheuttama intraneuronaalisten rakkuloiden sisällön ehtyminen voi estää 18F-DOPA:n pidättymisen aivoissa)
    4. Carbidopa/LDOPA (LDOPA kilpailee 18F-DOPA:n kanssa DOPA-dekarboksylaasiaktiivisuudesta)
  2. Allergia karbidopalle

Huomaa, että HBV ei ole poissulkemiskriteeri ryhmille A, B, D tai E, koska sillä ei tiedetä olevan suoraa keskushermoston patologiaa pitkälle edenneen maksasairauden ja kirroosin puuttuessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dopaminerginen käsivarsi

25 soveltuvaa HIV-tartunnan saanutta henkilöä ja 50 soveltuvaa HIV-negatiivista (HIV-) henkilöä dopaminergiseen haaraan.

Dopaminerginen käsivarsi:

Ryhmä A: HIV-positiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole samanaikaisia ​​​​sairauksia; Ryhmä B: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla on muita sairauksia; Ryhmä C: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla ei ole muita sairauksia
Lääke: 18F-FDOPA
Aivojen ja radioligandien korkearesoluutioinen positroniemissiotomografia (PET), joka kohdistuu dopaminergiseen (18F-FDOPA) järjestelmään.
Active Comparator: Serotonerginen käsivarsi

20 HIV-tartunnan saanutta henkilöä ja 20 HIV-negatiivista henkilöä serotonergiseen haaraan

Serotonerginen käsivarsi:

Ryhmä D: HIV-positiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole muita sairauksia; Ryhmä E: HIV-negatiiviset henkilöt, joilla on tai ei ole muita sairauksia
Lääke: 11C-DASB
Aivojen ja radioligandien korkearesoluutioinen positroniemissiotomografia (PET), joka kohdistuu serotonergiseen (11C-DASB) järjestelmään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Influx Constant (Ki) 18F-FDOPA PET:lle.
Aikaikkuna: 90 minuuttia skannausta

oppiaksemme kuinka HIV vaikuttaa dopamiiniin aivoissa, teimme dynaamisia PET-skannauksia 90 minuutin ajan jokaiselle potilaalle FDOPA-injektion jälkeen.

Analyysi: Kun skannaukset oli rekonstruoitu, poimimme aika-aktiivisuuskäyrät ja suoritimme osastoanalyysin käyttämällä Patlak-lineaarista graafista analyysiä vertailualueen kanssa.

Poistettu tulosmitta on sisäänvirtausvakio, jota kutsutaan nimellä Ki ja joka heijastaa FDOPA:n ottonopeutta tietyillä aivoalueilla.
90 minuuttia skannausta
11C-DASB PET-sidospotentiaali
Aikaikkuna: 90 minuuttia skannausta
Sitoutumispotentiaali on käytettävissä olevan serotoniinin kuljettajan tiheyden mitta tietyissä aivojen paikoissa. Tämä erotetaan dynaamisten PET-tietojen aika-aktiivisuuskäyristä, jotka on saatu 90 minuutin aikana 11C-DASB:n injektion jälkeen.
90 minuuttia skannausta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
18F-FDOPA:n korrelaatio rinnakkaissairauksien kanssa
Aikaikkuna: Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut
18F-FDOPA:n oton korrelaatio aivoissa muiden sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien kanssa
Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut
18F-FDOPA:n ja 11C-DASB:n korrelaatio HIV:n kanssa
Aikaikkuna: Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut
18F-FDOPA:n ja 11C-DASB:n korrelaatio HIV-infektion parametrien kanssa (esim. aika HIV-diagnoosista, infektion kesto ennen hoidon aloittamista, alin CD4).
Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut
11C-DASB:n korrelaatio neuropsykiatrisen arvioinnin kanssa
Aikaikkuna: Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut
11C-DASB:n korrelaatio neuropsykiatrisen arvioinnin kanssa (esim. masennus ja toimeenpanotoiminta/kognitiiviset pisteet).
Tutkimus ja tilastollinen analyysi Valmistunut

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Tutkijat

  • Päätutkija: Dima A Hammoud, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 20. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 7. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 7. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 180117
  • 18-CC-0117 (Muu tunniste: NIH protocol number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei suunnitelmaa IPD:n jakamiseen

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset 18F-FDOPA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa